部份中文沙库巴曲缬沙坦钠处方资料（仅供参考）
商品名：Entresto Filmtabletten
英文名：sacubitril/valsartan
中文名：沙库巴曲缬沙坦钠薄膜复方片
生产商：诺华制药
药品简介
2015年11月26日，慢性心衰药物Entresto（sacubitril/valsartan，前称LCZ696）获欧盟批准，用于伴有症状性慢性心力衰竭且射血分数降低（HFrEF）的患者，以降低心血管死亡和心衰住院风险。
Entresto是一种首创新药，以多种方式作用于心脏的神经内分泌系统，该药是过去25年内心衰治疗领域的一个伟大突破。同时，Entresto也是一种万众瞩目的心衰药物，该药是首个也是唯一一个在临床试验中疗效显著超越标准治疗药物依那普利（enalapril）的药物，
作用机制
沙库巴曲/缬沙坦通过同时通过前药沙库巴曲的活性代谢物 LBQ657 抑制中性溶酶（中性肽链内切酶；NEP）和通过缬沙坦阻断血管紧张素II型1(AT1)受体来展示血管紧张素受体中性溶酶抑制剂的作用机制.沙库巴曲/缬沙坦对心力衰竭患者的互补心血管益处归因于 LBQ657可增强被脑啡肽酶降解的肽，例如利钠肽(NP)，同时缬沙坦抑制血管紧张素II的作用。NPs通过激活膜结合的鸟苷酸环化酶偶联受体发挥作用，导致第二信使环磷酸鸟苷(cGMP)浓度增加，这可能导致血管舒张、排钠和利尿、增加肾小球滤过率和肾血流量、抑制肾素和醛固酮释放，降低交感神经活性，以及​​抗肥大和抗纤维化作用。
Valsartan通过选择性阻断AT1受体来抑制血管紧张素II对心血管和肾脏的有害影响，并且还抑制血管紧张素II依赖性醛固酮的释放。这可以防止肾素-血管紧张素-醛固酮系统的持续激活，从而导致血管收缩、肾钠和液体潴留、细胞生长和增殖的激活以及随后的不适应心血管重塑。
适应症
Entresto适用于成年患者，用于治疗射血分数降低的症状性慢性心力衰竭。
用法与用量
剂量
Entresto的推荐起始剂量是每天两次，每次49毫克/51毫克，每次1次，以下情况除外。在患者耐受的情况下，剂量应在2-4周时加倍至目标剂量97mg/103mg，每天两次。
如果患者出现耐受性问题（收缩压[SBP]≤95mmHg、症状性低血压、高钾血症、肾功能不全），建议调整伴随用药、临时降滴定或停用Entresto。
在PARADIGM-HF研究中，Entresto与其他心力衰竭疗法联合使用，以代替ACE抑制剂或其他血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)。目前未服用 ACE 抑制剂或 ARB 或服用低剂量这些药物的患者经验有限，因此建议起始剂量为24mg/26mg，每天两次，缓慢滴定（每3-4周加倍）在这些患者中。
血清钾水平>5.4mmol/l或SBP<100mmHg的患者不应开始治疗。对于SBP≥100至110mmHg的患者，应考虑每日两次24mg/26mg的起始剂量。
Entresto不应与ACE抑制剂或 ARB共同给药。由于与ACE抑制剂同时使用时存在血管性水肿的潜在风险，因此在停止ACE抑制剂治疗后至少36小时内不得开始使用。
Entresto中所含的缬沙坦比其他市售片剂配方中的缬沙坦更具生物利用度。
如果错过一剂，患者应在预定时间服用下一剂。不建议将片剂分开或压碎。
特殊人群
老年人口
剂量应与老年患者的肾功能相适应。
肾功能不全
轻度（估计肾小球滤过率[eGFR]60-90 ml/min/1.73m2）肾功能不全的患者无需调整剂量。对于中度肾功能不全的患者（eGFR 30-60ml/min/1.73m2），应考虑每日两次24mg/26mg 的起始剂量。由于严重肾功能不全患者（eGFR<30ml/min/1.73m2）的临床经验非常有限，应谨慎使用Entresto，建议起始剂量为24mg/26mg，每天两次。没有终末期肾病患者的经验，不推荐使用 Entresto。
肝功能损害
对轻度肝功能不全（Child-Pugh A分类）患者使用Entresto时无需调整剂量。对于中度肝功能损害（Child-Pugh B分类）或AST/ALT值超过正常范围上限两倍以上的患者，临床经验有限。在这些患者中应谨慎使用Entresto，推荐的起始剂量为24mg/26mg，每天两次。Entresto禁用于患有严重肝功能不全、胆汁性肝硬化或胆​​汁淤积（Child-Pugh C分类）的患者。
儿科人群
尚未确定Entresto在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用的数据。
给药方法
口服使用。
Entresto可以在有或没有食物的情况下服用。片剂必须用一杯水吞服。
禁忌症
• 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
• 与ACE抑制剂同时使用。在停止ACE抑制剂治疗后36小时内不得使用Entresto。
• 已知与既往ACE 抑制剂或ARB治疗相关的血管性水肿病史。
• 遗传性或特发性血管性水肿。
• 与含有阿利吉仑的药物同时用于糖尿病患者或肾功能不全患者（eGFR<60ml/min/1.73m2）。
• 严重的肝功能损害、胆汁性肝硬化和胆汁淤积。
• 妊娠中期和晚期。
保质期
3年
存放的特殊注意事项
该药品不需要任何特殊的温度储存条件。
存放在原包装中，以防受潮。
容器的性质和内容
PVC/PVDC泡罩。
Entresto 24毫克/26毫克薄膜衣片
包装尺寸：14、20、28、56 或 196 片薄膜包衣片剂和包含196片（7包，每包28片）薄膜包衣片剂的合装包。
Entresto 49毫克/51 毫克薄膜衣片
包装尺寸：14、20、28、56、168 或 196片薄膜包衣片剂和包含 168片（3包56片）或196片（7包28片）薄膜包衣片剂的合装包。Entresto 97毫克/103毫克薄膜衣片
包装尺寸：14、20、28、56、168或196片薄膜包衣片剂和包含168片（3包 56片）或196片（7包28片）薄膜包衣片剂的合装包。
请参阅随附的Entresto完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/5074/smpc
--------------------------------------------------
ENTRESTO 49MG/51MG FILMTABLETTEN
Novartis Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Sacubitril-Natrium - Valsartan-Dinatrium (1 : 1) 2,5-Wasser   113,06mg    
= Sacubitril                                                  48,6mg    
= Valsartan                                                   51,4mg 
Cellulose, mikrokristallin                                    Hilfstoff  
Crospovidon                                                   Hilfstoff  
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser                            Hilfstoff  
Eisen (III) oxid                                              Hilfstoff   Hydroxypropyl cellulose, niedersubstituiert                   Hilfstoff  
Hypromellose                                                  2910, 3 cP Hilfstoff   Macrogol 4000                                                 Hilfstoff  
Magnesium stearat                                             Hilfstoff  
Silicium dioxid, hochdispers                                  Hilfstoff  
Talkum                                                        Hilfstoff  
Titan dioxid                                                  Hilfstoff   
Produktinformation zu ENTRESTO 49 MG/51 MG FILMTABLETTEN
Indikation
•Das Arzneimittel gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitoren bezeichnet werden. Es zerfällt in die beiden Wirkstoffe Sacubitril und Valsartan.
•Das Arzneimittel wird angewendet zur Behandlung einer Art von chronischer Herzschwäche bei Erwachsenen.
•Zu dieser Art von Herzschwäche kommt es, wenn das Herz schwach ist und nicht genug Blut zu den Lungen und in den restlichen Körper pumpen kann. Die häufigsten Symptome von Herzinsuffizienz sind Atemnot, Erschöpfung, Müdigkeit und geschwollene Knöchel.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Sacubitril, Valsartan oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind. Wenn Sie denken, dass Sie gegen einen der Bestandteile dieses Arzneimittels allergisch sein könnten, sprechen Sie vor der Einnahme des Arzneimittels mit Ihrem Arzt.
◦wenn Sie eine andere Art von Arzneimittel, einen sogenannten ACE-Hemmer, einnehmen (z. B. Enalapril, Lisinopril oder Ramipril). ACE-Hemmer werden zur Behandlung von Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz angewendet. Wenn Sie bisher einen ACE-Hemmer eingenommen haben, dürfen Sie erst 36 Stunden nach der letzten Dosis mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen.
◦wenn Sie oder ein Mitglied Ihrer Familie als Reaktion nach Einnahme eines ACE-Hemmers oder eines Angiotensin-Rezeptor-Blockers (ARB) (z. B. Valsartan, Telmisartan oder Irbesartan) schon einmal ein sogenanntes Angioödem (Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge und/oder Rachen, Atembeschwerden) entwickelt haben.
◦wenn Sie Diabetes oder eine Nierenfunktionsstörung haben und Sie mit einem blutdrucksenkenden Arzneimittel, das Aliskiren enthält, behandelt werden.
◦Wenn Sie eine schwere Lebererkrankung haben.
◦wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind (es ist besser, die Einnahme dieses Arzneimittels auch in der frühen Schwangerschaft zu vermeiden, siehe Kategorie „Schwangerschaftshinweis").
•Wenn einer der genannten Punkte auf Sie zutrifft, nehmen Sie das Arzneimittel nicht ein und sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
Dosierung von ENTRESTO 49 MG/51 MG FILMTABLETTEN
•Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Üblicherweise beginnen Sie mit der Einnahme von 24 mg/26 mg oder 49 mg/51 mg zweimal täglich (eine Tablette morgens und eine Tablette abends). Ihr Arzt legt die genaue Anfangsdosis anhand Ihrer zuvor eingenommenen Arzneimittel fest. Je nach Ansprechen auf die Behandlung wird Ihr Arzt dann die Dosis anpassen, bis die beste Dosis für Sie gefunden wurde.
•Die üblicherweise empfohlene Zieldosis beträgt 97 mg/103 mg zweimal täglich (eine Tablette morgens und eine Tablette abends).
•Patienten, die dieses Arzneimittel einnehmen, können niedrigen Blutdruck (Schwindelgefühl, Benommenheit), einen hohen Gehalt an Kalium im Blut (was durch einen Bluttest bei Ihrem Arzt festgestellt werden würde) oder eine verminderte Nierenfunktion entwickeln. Wenn dies passiert, kann Ihr Arzt die Dosis eines der anderen Arzneimittel, die Sie einnehmen, reduzieren, Ihre Sacubitril/Valsartan-Dosis vorübergehend reduzieren oder Ihre Behandlung mit diesem Arzneimittel vollständig stoppen.
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt, wenn Sie versehentlich zu viele Tabletten eingenommen haben oder eine andere Person Ihre Tabletten eingenommen hat. Sollten starkes Schwindelgefühl und/oder Ohnmacht auftreten, informieren Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt und legen Sie sich hin.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Es empfiehlt sich, Ihr Arzneimittel jeden Tag zur gleichen Zeit einzunehmen. Wenn Sie jedoch die Einnahme einer Dosis vergessen haben, sollten Sie einfach die nächste Tablette zum planmäßigen Zeitpunkt einnehmen.
◦Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
•Wenn Sie die Einnahme abbrechen
◦Ein Absetzen der Behandlung mit diesem Arzneimittel kann dazu führen, dass sich Ihre Erkrankung verschlechtert. Beenden Sie nicht die Einnahme Ihres Arzneimittels, es sei denn, Ihr Arzt hat Sie dazu aufgefordert.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen,
■wenn Sie mit einem Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) oder Aliskiren behandelt werden.
■wenn Sie schon einmal ein Angioödem entwickelt haben.
■wenn Sie niedrigen Blutdruck haben oder andere blutdrucksenkende Arzneimittel einnehmen (z. B. ein Diuretikum) oder an Erbrechen oder Durchfall leiden, besonders wenn Sie 65 Jahre oder älter sind oder eine Nierenerkrankung und einen niedrigen Blutdruck haben.
■wenn Sie eine schwere Nierenerkrankung haben.
■wenn Sie an einer Dehydrierung leiden.
■wenn Ihre Nierenarterie sich verengt hat.
■wenn Sie eine Lebererkrankung haben.
◦Es kann sein, dass Ihr Arzt den Kaliumwert in Ihrem Blut während der Behandlung mit diesem Arzneimittel in regelmäßigen Abständen überprüft.
◦Wenn einer der genannten Punkte auf Sie zutrifft, informieren Sie vor der Einnahme Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
•Kinder und Jugendliche
◦Dieses Arzneimittel darf nicht bei Kindern (unter 18 Jahren) angewendet werden, da es in dieser Altersgruppe nicht untersucht wurde.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Bevor Sie Fahrzeuge führen, Werkzeuge oder Maschinen benutzen oder andere Aktivitäten ausführen, die Konzentration erfordern, stellen Sie sicher, dass Sie wissen in welcher Weise das Arzneimittel Sie beeinträchtigt. Sollten Sie sich während der Einnahme dieses Arzneimittels schwindlig oder sehr müde fühlen, dürfen Sie weder Fahrzeuge führen, Fahrrad fahren noch Werkzeuge oder Maschinen benutzen.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Sie müssen Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie denken, dass Sie schwanger sind (oder vorhaben, schwanger zu werden). Im Normalfall wird Ihr Arzt Ihnen empfehlen, die Einnahme dieses Arzneimittels zu beenden, bevor Sie schwanger werden oder sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind, und Ihnen empfehlen ein anderes Arzneimittel einzunehmen. Dieses Arzneimittel wird in der frühen Schwangerschaft nicht empfohlen und darf nicht eingenommen werden, wenn Sie bereits länger als 3 Monate schwanger sind, da es schwerwiegende Schäden bei Ihrem Kind verursachen kann, wenn es nach dem dritten Schwangerschaftsmonat angewendet wird.
•Stillzeit
◦Das Arzneimittel wird bei stillenden Frauen nicht empfohlen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder demnächst mit dem Stillen beginnen werden.
Einnahme Art und Weise
•Schlucken Sie die Tabletten zusammen mit einem Glas Wasser. Sie können das Präparat unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen.
Wechselwirkungen bei ENTRESTO 49 MG/51 MG FILMTABLETTEN
•Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Möglicherweise ist es notwendig, die Dosis zu ändern, andere Vorsichtsmaßnahmen zu treffen oder sogar eines der Arzneimittel abzusetzen. Dies gilt insbesondere für folgende Arzneimittel:
■ACE-Hemmer. Nehmen Sie das Arzneimittel nicht zusammen mit ACE-Hemmern ein. Wenn Sie bisher einen ACE-Hemmer eingenommen haben, dürfen Sie erst 36 Stunden nach der letzten Dosis des ACE-Hemmers mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen. Sollten Sie die Einnahme dieses Arzneimittels beenden, warten Sie nach der letzten Sacubitril/Valsartan-Dosis 36 Stunden, bevor Sie einen ACE-Hemmer einnehmen.
■andere Arzneimittel zur Behandlung von Herzinsuffizienz oder zur Blutdrucksenkung, z. B. Angiotensin-Rezeptor-Blocker oder Aliskiren.
■einige als Statine bezeichnete Arzneimittel, die zur Senkung hoher Cholesterinwerte angewendet werden (z. B. Atorvastatin).
■Sildenafil, ein Arzneimittel zur Behandlung von Erektionsstörungen oder Lungenhochdruck.
■Arzneimittel, die die Kaliummenge im Blut erhöhen. Dazu zählen Kaliumergänzungsmittel, kaliumhaltige Salzersatzstoffe, kaliumsparende Arzneimittel und Heparin.
■Schmerzmittel vom Typ nichtsteroidale Antirheumatika (NSARs) oder selektive Cyclooxygenase-2(COX-2)-Hemmer. Wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen, wird Ihr Arzt zu Beginn oder bei Anpassung der Behandlung möglicherweise Ihre Nierenfunktion überprüfen wollen.
■Lithium, ein Arzneimittel zur Behandlung bestimmter psychiatrischer Krankheiten.
■Furosemid, ein Arzneimittel, das zur Gruppe der Diuretika gehört, welche zur Erhöhung der Urinmenge, die Sie produzieren, eingesetzt werden.
■Nitroglycerin, ein Arzneimittel zur Behandlung von Angina pectoris.
■einige Arten von Antibiotika (Rifamycin-Gruppe), Ciclosporin (zur Vorbeugung einer Abstoßung von Organtransplantaten) oder antivirale Mittel wie Ritonavir (zur Behandlung von HIV/AIDS).
■Metformin, ein Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes.
◦Wenn einer der genannten Punkte auf Sie zutrifft, informieren Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker.