部份中文曲前列素处方资料（仅供参考）
商品名：Treprostinil Tillomed
英文名：Treprostinil
中文名：曲前列素输溶液
生产商：Tillomed Pharma GmbH
药品简介
Treprostinil Tillomed（曲前列素）是一种前列环素类似物。其作用是直接舒张血管，导致肺动脉和全身动脉压降低，减少左右心室后负荷；因此提高了心输出量。还具有抗血小板作用。
肺动脉高压（pulmonary hypertension， PH）是指由多种异源性疾病（病因）和不同发病机制所致肺血管结构或功能改变，引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床和病理生理综合征，继而发展成右心衰竭甚至死亡。 
作用机制
曲前列素是前列环素类似物。
它对肺和体动脉循环具有直接的血管舒张作用，并抑制血小板聚集。在动物中，血管舒张作用减少了右心室和左心室后负荷，增加了心输出量和每搏输出量。曲前列素对动物心率的影响因剂量而异。未观察到对心脏传导的重大影响。
适应症
治疗特发性或遗传性肺动脉高压（PAH），以改善纽约心脏协会（NYHA）功能III级患者的运动耐量和疾病症状。
用法与用量
曲前列素蒂洛米德通过连续皮下或静脉输注给药。由于慢性留置中心静脉导管的相关风险，包括严重的血流感染，皮下输注（未稀释）是首选的给药方式，连续静脉输注应保留给用环前列素皮下输注稳定且对皮下途径不耐受的患者，这些风险被认为是可以接受的。
只有有肺动脉高压治疗经验的临床医生才能开始和监测治疗。
成人
前列环素治疗新患者的治疗启动
治疗应在能够提供重症监护的医疗环境中在密切的医疗监督下开始。
建议的初始输注速率为1.25 ng/kg/min。如果该初始剂量耐受性差，输注速率应降至0.625ng/kg/min。
剂量调整
在医疗监督下，治疗的前四周应增加输注速率，每周增加1.25ng/kg/min，然后每周增加2.5ng/kg/min。
剂量应在个人基础上并在医疗监督下进行调整，以达到症状改善且患者耐受的维持剂量。
仅当剂量平均每月增加3-4次时，主要12周试验的疗效才能保持。慢性剂量调整的目标是确定改善PAH症状的剂量，同时尽量减少曲前列素的过度药理作用。
潮红、头痛、低血压、恶心、呕吐和腹泻等不良反应通常取决于所服用的曲前列素的剂量。随着治疗的继续，它们可能会消失，但如果它们持续存在或患者无法忍受，可以降低输注速率以降低其强度。
在临床试验的随访阶段，12个月后达到的平均剂量为26 ng/kg/min，24个月后为36 ng/kg/min.，48个月后的为42ng/kg/min。
对于肥胖患者（体重比理想体重高出≥30%），初始剂量和后续剂量增量应基于理想体重。
突然停药或突然显著减少曲前列素的剂量可能会导致肺动脉高压的反弹。因此，建议避免中断曲前列素治疗，并在突然意外减少或中断剂量后尽快重新开始输注。重新引入曲前列素输注的最佳策略需要由具有医学资格的人员根据具体情况确定。在大多数情况下，中断几个小时后，可以使用相同的剂量率重新开始曲前列素输注；较长时间的中断可能需要重新滴定曲前列素的剂量。
老年人
曲前列素的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。在人群药代动力学（PK）分析中，曲前列素的血浆清除率降低了20%。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，这反映了肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
儿童和青少年
18岁以下患者的数据很少。现有的临床研究没有确定推荐的成人姿势学方案的有效性和安全性是否可以推断到儿童和青少年。
高危人群
肝损伤
轻度至中度肝损伤，Child-Pugh A级和B级，血浆曲前列素暴露量（血浆浓度-时间曲线下面积，AUC）分别增加260%至510%。在轻度至中度肝损伤的受试者中，曲前列素的血浆清除率降低了80%。因此，在治疗肝损伤患者时应谨慎，因为全身暴露增加的风险可能会降低耐受性，并导致剂量依赖性不良反应的增加。
曲前列素的初始剂量应降至0.625 ng/kg/min，应谨慎增加剂量。
肾功能损害
肾功能损害患者不需要调整剂量。曲前列素不能通过透析清除[见药代动力学特性]。
转静脉注射依前列醇治疗的方法
当需要向静脉注射依前列醇过渡时，过渡阶段应在严格的医疗监督下进行。注意以下建议的治疗过渡方案可能对指导有用。首先，应缓慢减少曲前列素输注量2.5ng/kg/min。在新的曲前列素剂量下至少一小时后，可以以2 ng/kg/min.的最大剂量开始依前列醇治疗。然后，应以至少2小时的间隔减少曲前列醇剂量，同时在保持初始剂量至少一小时之后，逐渐增加依前列醇剂量。
管理方式
持续皮下输注给药
Treprostinil Tillomed通过使用便携式输注泵的皮下导管进行连续皮下输注。
为了避免药物输送的潜在中断，如果给药设备发生意外故障，患者必须能够使用备用输注泵和皮下输注装置。
用于皮下注射未稀释的曲前列素蒂洛米德的移动输液泵应为：
1） 小而轻，
2） 能够以约0.002ml/h的增量调节输注速率，
3） 配备遮挡、低电量、编程错误和电机故障报警，
4） 精确到编程交付率的+/-6%以内
5） 正压驱动（连续或脉动）。
储液罐必须由聚氯乙烯、聚丙烯或玻璃制成。
患者必须接受泵的使用和编程以及输液器的连接和护理方面的全面培训。
冲洗与患者连接的输注管路可能会导致意外过量。
输注速率871（ml/h）使用以下公式计算：
871（ml/h）=D（ng/kg/min）xW（kg）x[0.00006/替普利斯汀浓度（mg/ml）]
D=规定剂量，单位为ng/kg/min
W=患者的体重，单位为kg
曲前列素蒂洛米德的浓度为1、2.5、5和10mg/ml。
对于皮下输注，根据患者的剂量（ng/kg/min）、体重（kg）和使用的曲前列素Tillomed的小瓶强度（mg/ml），以计算的皮下输注速率（ml/h）输送曲前列素蒂洛米德，无需进一步稀释。在使用过程中，可以在37°C下给药一个未稀释的Treprostinil Tillomed储器（注射器）长达72小时。皮下输注速率使用以下公式计算：
                   剂量（ng/kg/min）x重量（kg）x 0.0006
皮下融合率（ml/b）=--------------------------------------
                   曲前列素小瓶浓度（mg/ml）
换算系数0.00006=60分钟/小时x 0.000001毫克/纳克
皮下输注的示例计算如下：
示例1：
对于体重60kg的人，使用1mg/ml Treprostinil Vial Strength，推荐的初始剂量为1.25ng/kg/min，输注速率计算如下
                  1.25纳克/千克/分钟x60千克x0.0006=0.005毫升/小时
皮下融合率（ml/b）=--------------------------------------
                  1mg/ml
示例2：
对于65公斤的人，剂量为40纳克/千克/分钟，使用5毫克/毫升的Treprostinil Vial Strength，输注速率计算如下：
                  40纳克/千克/分钟x 65千克x0.0006=0.031毫升/小时
皮下融合率（ml/b）=--------------------------------------
                  5mg/ml
表1为不同体重的患者提供了Treprostinil Tillomed 1mg/ml皮下输注速率的指导，对应于高达42.5 ng/kg/min的剂量。
表1
曲前列素浓度为1mg/ml时，蒂洛米德曲前列素皮下泵的输注速率设置（ml/h）
患者体重（千克）(见原处方资料)
阴影区域表示每三天更换一个注射器所支持的最高输注速率。
通过便携式泵持续静脉输注给药
Treprostinil Tillomed通过使用便携式输注泵通过中心静脉导管进行连续静脉输注给药。它也可以通过外周静脉插管暂时给药，最好放置在大静脉中。使用外周输液超过几个小时可能会增加血栓性静脉炎的风险。
为了避免药物输送的潜在中断，如果给药设备发生故障，患者必须能够使用备用输液泵和输液器。
一般来说，用于静脉注射稀释曲前列素蒂洛米德的门诊输液泵应：
1） 体积小，重量轻
2） 能够以大约0.05ml/h的增量调节输注速率。典型的流速将在每小时0.4ml和2ml之间。
3） 有闭塞/无输送、低电量、编程错误和电机故障报警
4） 输送精度为每小时剂量的±6%或更高
5） 正压驱动。储液罐应由聚氯乙烯、聚丙烯或玻璃制成。
曲前列素蒂洛美应使用无菌注射用水或0.9%（w/v）氯化钠注射液稀释，并通过手术放置的留置中心静脉导管持续输注静脉注射，或使用专为静脉注射药物而设计的输注泵通过外周静脉插管暂时静脉注射。
当使用合适的便携式输液泵和储液器时，应首先选择预定的静脉输液速率，以实现所需的输液时间。稀释的曲前列素的最长使用时间不应超过24小时。
典型的静脉输液系统储器的体积为20、50或100ml。在确定所需的静脉输液速率（ml/h）和患者的剂量（ng/kg/min）和体重（kg）后，可以使用以下公式计算稀释的静脉注射曲前列素浓度（mg/ml）：
步骤1
                       剂量（ng/kg/min）x重量（kg）x0.00006
稀释的静脉环前列素浓度=--------------------------------------
                       静脉输液速率（ml/h）
然后，可以使用以下公式计算给定储器尺寸下达到所需稀释静脉注射曲前列素浓度所需的曲前列素量：
步骤2

                   静脉滴注曲前列素浓度（mg/ml）
曲前列素用量（ml）=______________________________________
                   曲前列素小瓶浓度（mg/ml）
然后将计算出的Treprostinil Tillomed量与足够体积的稀释剂（无菌注射用水或0.9%氯化钠注射液）一起加入储器中，以达到储器中所需的总体积。
静脉输液的示例计算如下：
示例3：
对于60公斤重的人，剂量为5纳克/千克/分钟，预定静脉注射速率为1毫升/小时，储液器为50毫升，稀释静脉注射曲前列素溶液浓度计算如下：
步骤1
                               5纳克/千克/分钟x 60千克x 0.0006
稀释静脉曲前列素浓度（mg/ml）=-----------------------------------=0.018mg/ml（18000ng/ml）
                               1ml/h
总稀释曲前列素浓度为0.018mg/ml和总体积为50ml所需的曲前列素蒂洛米德（使用1mg/ml小瓶浓度）的量计算如下：
步骤2
                   0.018mg/ml x 50ml=0.9ml
曲前列素用量（ml）=----------------------------
                   1mg/ml
因此，实施例3中的人的稀释静脉注射曲前列素浓度将通过向合适的储器中加入0.9ml 1mg/ml的曲前列素Tillomed以及足够体积的稀释剂来制备，以使储器中的总体积达到50ml。本例的泵流速将设置为1ml/h。
示例4：
对于75公斤重的人，剂量为30纳克/千克/分钟，预定静脉注射速率为2毫升/小时，储液器为100毫升，稀释静脉注射曲前列素溶液浓度计算如下：
步骤1
                             30纳克/千克/分钟x 75千克x 0.00006
稀释静脉曲前列素浓度（mg/ml）=--------------------------------
                             2ml/h
总稀释曲前列素浓度为0.0675mg/ml和总体积为100ml所需的曲前列素量（使用2.5mg/ml小瓶浓度）计算如下：
步骤2
                   0.0675mg/ml x 100ml=2.7ml
环前列素用量（ml）=------------------------
                   2.5mg/ml
因此，实施例4中的人的稀释静脉注射曲前列素浓度将通过向合适的储器中加入2.7ml 2.5mg/ml的曲前列素以及足够体积的稀释剂来制备，以使储器中的总体积达到100ml。本例的泵流速将设置为2ml/h。
表2提供了Treprostinil Tillomed 1mg/ml的指导，用于在20ml、50ml或100 ml的储器中稀释Treprostinil的体积（ml）（分别为0.4、1或2 ml/h的输注速率），适用于不同体重的患者，对应的剂量高达42.5ng/kg/min。
表2(见原资料)
对使用便携式泵接受持续静脉输液的患者进行培训
负责治疗的临床团队必须确保患者经过充分培训，能够使用所选的输液装置。应持续一段时间的个人指导和监督，直到判断患者有能力按照指示改变输注、改变流速/剂量，并能够处理常见的设备警报。在准备曲前列素输液器和预充输液输送管和连接时，患者必须接受适当的无菌技术培训。必须向患者提供泵制造商的书面指导或处方医生专门定制的建议。这将包括所需的正常药物输送操作、如何管理闭塞和其他泵报警的建议，以及在紧急情况下联系谁的详细信息。
使用移动泵时，将导管相关血流感染的风险降至最低在使用移动泵时，必须特别注意以下事项，以帮助通过静脉输注接受曲前列素的患者将导管相关血流感染的风险降至最低。该建议符合当前预防导管相关血流感染的最佳实践指南，包括：
一般原则
-使用带套和隧道的中心静脉导管（CVC），端口数量最少。
-使用无菌屏障技术插入CVC。
-在插入、更换、接近、修理导管或检查和/或包扎导管插入部位时，使用适当的手部卫生和无菌技术。
-应使用无菌纱布（每两天更换一次）或无菌透明半透膜敷料（至少每七天更换一次）覆盖导管插入部位。
-当敷料变湿、松动或变脏时，或在检查现场后，应更换敷料。
-不应使用局部抗生素软膏或乳膏，因为它们可能会促进真菌感染和抗菌素耐药性细菌。
稀释的曲前列素溶液的使用时间
-稀释产品的最长使用时间不应超过24小时。
使用直列式0.2微米过滤器
-必须在输注管和导管接口之间放置0.2微米的过滤器，并在更换输注储器时每24小时更换一次。
另外两项对预防水传播的革兰氏阴性血流感染可能很重要的建议与导管接口的管理有关。这些措施包括：
使用分体式隔膜封闭式轮毂系统
-使用封闭的轮毂系统（优选为拼合隔膜而不是机械阀装置）确保了每次断开输注系统时导管的内腔都是密封的。这可以防止暴露于微生物污染的风险。
-应每7天更换一次隔膜封闭式轮毂装置。
输液系统鲁尔锁内部连接
如果在更换输注管路或封闭式接口时鲁尔锁内部连接是湿的，则水性革兰氏阴性菌污染的风险可能会增加。因此：
-应避免在与导管接口连接的部位游泳和浸没输注系统。
-更换封闭式轮毂装置时，鲁尔锁连接螺纹中不应有任何可见的水。
-在更换时，输注管线应每24小时仅与封闭式集线器装置断开一次。
禁忌症
•已知对曲前列素或任何赋形剂过敏。
•与静脉闭塞性疾病相关的肺动脉高压。
•严重左心室功能障碍引起的充血性心力衰竭。
•严重肝损伤（Child-Pugh C级）。
•活动性胃肠溃疡、颅内出血、损伤或其他出血情况。
•先天性或获得性瓣膜缺陷，伴有与肺动脉高压无关的临床相关心肌功能障碍。
•严重冠心病或不稳定型心绞痛；过去六个月内发生心肌梗死；失代偿性心力衰竭，如果不在密切的医疗监督下；严重心律失常；过去三个月内发生的脑血管事件（如短暂性脑缺血发作、中风）。
保质期
未开放：3年
首次开业后：30天
连续皮下给药使用期间的保质期
在37°C下，皮下注射未稀释的环前列素的单个储器（注射器）的化学和物理使用稳定性已被证明长达72小时。
从微生物学的角度来看，除非打开的方法排除了微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。如果不立即使用，使用中的储存时间和条件由用户负责。
使用便携式泵连续静脉给药期间的保质期
在2-8°C、20-25°C和40°C下，通过静脉输注给药的稀释曲前列素溶液的单个储器（注射器）的化学和物理使用稳定性已被证明长达48小时。
然而，为了尽量减少血流感染的风险，稀释的曲前列素的最长使用时间不应超过24小时。
从微生物学的角度来看，除非稀释方法排除了微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。如果不立即使用，使用中的储存时间和条件由用户负责，通常在2至8°C下不超过24小时，除非在受控和验证的无菌条件下进行稀释。
储存特别注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
药品首次开封后的储存条件。
容器的性质和内容物
20毫升透明玻璃小瓶，用20毫米深灰色溴丁基橡胶塞塞住，四个标记等距90°，中心有环，并用20毫米黄色哑光翻转密封件密封。
小瓶装在外纸箱里。
每个纸箱包含1小瓶。
上市许可持证商
Tillomed Laboratories Limited

请参阅随附Treprostinil Tillomed的完整处方信：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11658/smpc