部份中文安贝生坦处方资料（仅供参考）
商品名：Volibris comprimé pelliculé
英文名：ambrisentan
中文名：安贝生坦薄膜片
生产商：葛兰素史克
药品简介
2015年11月30日，欧盟委员会（EC）已批准扩大Volibris（ambrisentan，安贝生坦）当前的治疗适应症，纳入组合疗法用于肺动脉高压（PAH）患者的治疗。Volibris适用于WHO功能分级II-III的肺动脉高压（PAH）成人患者的治疗，包括应用于联合治疗方案。
Volibris（ambrisentan）是一种选择性内皮素A型受体拮抗剂，已获欧盟及其他国家批准，作为一种每日一次的药物，用于伴有WHO/NYHA功能分级II-III症状的肺动脉高压患者。
作用机制
安立生坦是一种具有口服活性的丙酸类ERA，对内皮素A(ETA)受体具有选择性。内皮素在PAH的病理生理学中起重要作用。
• 安立生坦是一种有效的(Ki 0.016nM) 和高选择性ETA拮抗剂（与ETB相比，对ETA的选择性高约4000倍）。
• 安立生坦阻断ETA受体亚型，主要位于血管平滑肌细胞和心肌细胞上。这可以防止内皮素介导的第二信使系统激活，从而导致血管收缩和平滑肌细胞增殖。
• 安立生坦对ETA的选择性超过ETB受体，预计将保留ETB受体介导的血管扩张剂一氧化氮和前列环素的产生。
适应症
Volibris适用于治疗WHO功能等级(FC)II至III的成年患者的肺动脉高压(PAH)，包括用于联合治疗。已在特发性PAH(IPAH)和与结缔组织病相关的PAH中显示出疗效。
用法与用量
治疗必须由在PAH治疗方面经验丰富的医生开始。
剂量学
安立生坦单药治疗
Volibris开始时为每天一次5mg口服，根据临床反应和耐受性可增加至每天10mg。
安立生坦联合他达拉非
当与他达拉非联合使用时，Volibris应每天一次滴定至10mg。
在AMBITION研究中，患者在前8周每天接受5mg安立生坦，然后根据耐受性滴定至10mg。当与他达拉非联合使用时，患者开始服用5mg安立生坦和20mg他达拉非。根据耐受性，他达拉非的剂量在4周后增加到40毫克，安立生坦的剂量在8周后增加到10毫克。超过90%的患者达到了这一点。剂量也可以根据耐受性减少。
有限的数据表明，突然停用安立生坦与PAH的反弹恶化无关。
当与环孢菌素A共同给药时，安立生坦的剂量应限制为每天一次5mg，并应仔细监测患者。
特殊人群
老年患者
65岁以上的患者无需调整剂量。
肾功能不全患者
肾功能不全患者无需调整剂量。在重度肾功能不全（肌酐清除率<30毫升/分钟）的个体中使用安立生坦的经验有限；在该亚组中应谨慎开始治疗，如果安立生坦的剂量增加至10mg，则应特别小心。
肝功能损害患者
安立生坦尚未在肝功能损害（有或无肝硬化）的个体中进行研究。由于安立生坦的主要代谢途径是葡萄糖醛酸化和氧化，随后在胆汁中消除，肝损伤可能会增加安立生坦的暴露量（Cmax和AUC）。因此，对于严重肝功能损害或肝转氨酶临床显着升高（大于正常上限(>3xULN) 的3倍）的患者，不得开始使用安立生坦。
儿科人群
安立生坦在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的临床数据（有关幼年动物的可用数据）。
给药方法
建议将药片整片吞服，可随餐服用或不随餐服用。建议不要将药片劈开、压碎或咀嚼。
禁忌症
对活性物质、大豆或列出的任何赋形剂过敏。
怀孕。
未使用可靠避孕措施的育龄妇女。
母乳喂养。
严重的肝功能损害（有或没有肝硬化）。
肝转氨酶（天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶(ALT)）的基线值>3xULN。
特发性肺纤维化(IPF)，伴或不伴继发性肺动脉高压。
保质期
5年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
PVC/PVDC/铝箔泡罩。
具有10x1或30x1薄膜包衣片的单位剂量泡罩的包装尺寸
-----------------------------------------------
Volibris 5mg, comprimé pelliculé, boîte de 30plaquettes thermoformées de 1
Volibris est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de comprimé pelliculé (30) à base de Ambrisentan (5 mg).
Mis en vente le 21/04/2008 par GLAXOSMITHKLINE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire.
Posologie
Ambrisentan en monothérapie
Volibris doit être débuté par voie orale à la dose de 5 mg une fois par jour et peut être augmenté à 10 mg par jour en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.
Ambrisentan en association avec le tadalafil
Utilisé en association avec le tadalafil, la dose préconisée de Volibris est de 10 mg une fois par jour.
Dans l'étude AMBITION, les patients recevaient 5 mg par jour d'ambrisentan durant les 8 premières semaines et la dose quotidienne était ensuite augmentée à 10 mg en fonction de la tolérance (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Associé au tadalafil à la dose de 20 mg, le traitement par ambrisentan était débuté à la dose de 5 mg. En fonction de la tolérance, la dose de tadalafil était ensuite augmentée à 40 mg après 4 semaines et celle de l'ambrisentan était augmentée à 10 mg après 8 semaines. Plus de 90% des patients ont suivi ce schéma posologique. Les doses pouvaient aussi être baissées en fonction de la tolérance.
Des données limitées suggèrent que l'interruption brutale de l'ambrisentan n'est pas associée à un effet rebond avec aggravation de l'hypertension artérielle pulmonaire.
En cas de co-administration avec la ciclosporine A, la dose d'ambrisentan doit être limitée à 5 mg une fois par jour et le patient devra faire l'objet d'une étroite surveillance (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacocinétiques).
Populations particulières
Sujets âgés
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients de plus de 65 ans (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Patients insuffisants rénaux
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Les données d'utilisation de l'ambrisentan étant limitées chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), le traitement doit être initié avec précaution dans cette population et une attention particulière doit être portée en cas d'augmentation de la dose à 10 mg d'ambrisentan.
Patients insuffisants hépatiques
L'ambrisentan n'a pas été étudié chez les sujets présentant une insuffisance hépatique (avec ou sans cirrhose). Comme les principales voies métaboliques de l'ambrisentan sont la glucuronoconjugaison et l'oxydation avec élimination par voie biliaire, l'insuffisance hépatique pourrait augmenter l'exposition systémique (Cmax et ASC) en ambrisentan. Par conséquent, un traitement par ambrisentan ne doit pas être instauré chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou une augmentation des aminotransférases hépatiques cliniquement significative (plus de 3 fois la limite normale supérieure (> 3 x LNS) ; voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de l'ambrisentan n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans. Aucune donnée clinique humaine n'est disponible (voir rubrique Données de sécurité précliniques concernant les données disponibles chez les jeunes animaux).
Mode d'administration
Il est recommandé d'avaler le comprimé entier sans le croquer, au cours ou en dehors des repas. Il est recommandé de ne pas couper, écraser ou mâcher le comprimé.
Les comprimés pelliculés, carrés, convexes, rose pâle sont gravés "GS" sur un côté et "K2C" sur l'autre côté.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
5 ans.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne requiert pas de conditions particulières de conservation.
Plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/Aluminium).
Boîte de 30 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées en conditionnement unitaire.
Please refer to the attached Volibris complete prescribing information:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6258/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3865781-volibris-5mg-cpr-30x1