部份中文利奥西呱处方资料（仅供参考）
商品名：Adempas Filmtabletten
英文名：Riociguat
中文名：利奥西呱薄膜片
生产商：默沙东夏普
药品简介
Adempas（Riociguat）是欧盟首个治疗2种类型肺动脉高压，也是唯一用于不能手术或手术治疗后持续性/复发性CTEPH的治疗药物。
2014年4月1日，新药Adempas（riociguat）获欧盟委员会（EC）批准，作为单药疗法或联合内皮素受体拮抗剂，用于2种类型的肺动脉高压：a）用于肺动脉高压（PAH）成人患者；b）用于不能手术或手术后持续性、复发性慢性阻塞性肺动脉高压（CTEPH）成人患者。
作用机制
Riociguat是可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的刺激剂，它是心肺系统中的一种酶，也是一氧化氮(NO)的受体。当NO与sGC结合时，该酶催化信号分子环磷酸鸟苷(cGMP)的合成。细胞内cGMP在调节影响血管张力、增殖、纤维化和炎症的过程中起重要作用。肺动脉高压与内皮功能障碍、NO合成受损和NO-sGC-cGMP通路刺激不足有关。Riociguat具有双重作用模式。它通过稳定NO-sGC结合使sGC对内源性NO敏感。Riociguat也独立于NO直接刺激sGC。
Riociguat恢复NO-sGC-cGMP途径并导致cGMP生成增加。
适应症
慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）
Adempas适用于治疗WHO功能分级(FC)II至III的成年患者
• 无法操作的CTEPH，
• 手术治疗后持续或复发的CTEPH，提高运动能力。
肺动脉高压(PAH)
Adempas作为单一疗法或与内皮素受体拮抗剂联合使用，适用于治疗具有WHO功能等级(FC)II至III的肺动脉高压(PAH)成人患者，以提高运动能力。
功效已在PAH人群中得到证实，包括特发性或可遗传的PAH或与结缔组织病相关的PAH。
用法与用量
治疗只能由有治疗CTEPH或PAH经验的医生开始和监测。
剂量
剂量滴定
推荐的起始剂量为1mg，每天3次，持续2周。片剂应每天服用3次，间隔约6至8小时。
如果收缩压≥ 95mmHg且患者没有低血压的体征或症状，剂量应每两周增加0.5mg，每天3次，最大剂量为2.5mg，每天3次。在一些PAH患者中，每天3次1.5mg的剂量可能达到对6分钟步行距离(6MWD)的充分反应。如果收缩压低于95mmHg，只要患者没有出现任何低血压的体征或症状，就应维持剂量。如果在上升滴定阶段的任何时候收缩压降至95mmHg 以下，并且患者出现低血压的体征或症状，则当前剂量应减少0.5mg，每天3次。
维持剂量
除非出现低血压的体征和症状，否则应维持既定的个体剂量。每日最大总剂量为7.5毫克，即2.5毫克，每日3次。如果错过一剂，则应按计划使用下一剂继续治疗。
如果不能耐受，应随时考虑减少剂量。
食物
片剂通常可以在有或没有食物的情况下服用。对于容易出现低血压的患者，作为预防措施，不建议在进食和空腹之间转换Adempas摄入量，因为与进食状态相比，空腹时riociguat的峰值血浆水平增加。
停止治疗
如果必须中断治疗3天或更长时间，应重新开始治疗，每次1mg，每天3次，持续2周，并按照上述剂量滴定方案继续治疗。
磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂和riociguat之间的转换西地那非必须在riociguat给药前至少24小时停药。
他达拉非必须在riociguat给药前至少48小时停药。
Riociguat 必须在使用PDE5抑制剂前至少24小时停药。
建议在任何过渡后监测低血压的体征和症状。
特殊人群
治疗开始时的个体剂量滴定允许根据患者的需要调整剂量。
老年
老年患者（65岁或以上）发生低血压的风险较高，因此在个体剂量调整期间应特别小心。
肝功能损害
尚未对严重肝功能不全的患者（Child Pugh C）进行研究，因此这些患者禁止使用Adempas。中度肝功能不全患者（Child Pugh B）显示出较高的该药物暴露量。在个体剂量滴定期间应特别小心。
肾功能不全
严重肾功能不全患者（肌酐清除率 <30mL/min）的数据有限，没有透析患者的数据。因此，不建议在这些患者中使用Adempas。
轻度和中度肾功能不全（肌酐清除率 <80-30mL/min）的患者对该药物的暴露量较高。肾功能不全患者发生低血压的风险较高，因此在个体剂量调整期间应特别小心。
服用稳定剂量的强效多途径CYP/P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制剂的患者
在使用稳定剂量的强效多途径CYP和P-gp/BCRP抑制剂（例如唑类抗真菌剂（例如酮康唑、泊沙康唑、伊曲康唑）或HIV蛋白酶抑制剂（例如利托那韦）的患者中启动Adempas时，考虑起始剂量为0.5mg，每天3次，以减轻低血压的风险。在开始和治疗时监测低血压的体征和症状。如果患者出现低血压的体征或症状，则考虑对Adempas剂量高于或等于1.0mg的患者减少剂量。
儿科人群
尚未确定riociguat在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。没有临床数据可用。非临床数据显示对骨骼生长有不良影响。在进一步了解这些发现的影响之前，应避免在儿童和成长中的青少年中使用riociguat。
吸烟者
应建议当前吸烟者戒烟，因为存在反应较低的风险。与非吸烟者相比，吸烟者的riociguat血浆浓度降低。吸烟或在治疗期间开始吸烟的患者可能需要将剂量增加到最大每日剂量2.5mg，每日3次。
戒烟患者可能需要减少剂量。
给药方法
用于口服。
压碎的药片
对于无法吞服整片药片的患者，可在使用前将 Adempas 片剂压碎并与水或软食物（如苹果酱）混合并口服。
禁忌症
- 与PDE5抑制剂（如西地那非、他达拉非、伐地那非）共同给药。
- 严重肝功能损害（Child Pugh C）。
- 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
- 怀孕。
- 与任何形式的硝酸盐或一氧化氮供体（如亚硝酸戊酯）共同给药，包括称为“poppers”的消遣性药物。
- 与其他可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂同时使用。
- 治疗开始时收缩压<95mm Hg的患者。
- 与特发性间质性肺炎(PH-IIP)相关的肺动脉高压患者。
保质期
3年
存放的特殊注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
PP/铝箔泡罩。
包装尺寸：42、84、90或294片薄膜衣片。
请参阅随附的Adempas完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7923/smpc
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Adempas 2.5mg Filmtabletten
MSD Sharp & Dohme GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Riociguat                      2.5mg 
Cellulose, mikrokristallin     Hilfstoff  
Crospovidon                    Hilfstoff  
Hyprolose                      Hilfstoff  
Hypromellose                   Hilfstoff  
Lactose 1-Wasser               Hilfstoff    
= Lactose                      35.8mg Hilfstoff  
Magnesium stearat              Hilfstoff  
Natrium dodecylsulfat          Hilfstoff  
Propylenglycol                 Hilfstoff  
Titan dioxid                   Hilfstoff  
Produktinformation zu Adempas 2.5mg Filmtabletten, 294ST
Beipackzettel Adempas 2.5mg Filmtabletten
Indikation
•Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Riociguat. Riociguat ist eine Substanz, die als Guanylatcyclase (sGC)-Stimulator bezeichnet wird. Seine Wirkung besteht darin, die Lungenarterien (die Blutgefäße, die das Herz mit den Lungen verbinden) zu erweitern, wodurch das Herz leichter Blut durch die Lungen pumpen kann. Das Arzneimittel kann zur Behandlung von Erwachsenen mit bestimmten Formen der pulmonalen Hypertonie angewendet werden, einem Zustand in welchem diese Blutgefäße verengt sind, was es dem Herzen erschwert, Blut durch sie zu pumpen. Als Folge kommt es zu hohem Blutdruck in diesen Gefäßen. Weil das Herz schwerer als normal arbeiten muss, leiden Menschen mit pulmonaler Hypertonie unter Müdigkeit, Schwindelgefühl und Kurzatmigkeit. Durch Erweiterung der verengten Arterien führt das Arzneimittel zu einer Verbesserung Ihrer körperlichen Leistungsfähigkeit.
•Das Arzneimittel wird bei einer der beiden folgenden Formen der pulmonalen Hypertonie angewendet:
◦Chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH).
■Bei der CTEPH sind Blutgefäße der Lunge aufgrund von Blutgerinnseln blockiert oder verengt. Das Arzneimittel ist zur Anwendung bei Patienten mit CTEPH vorgesehen, die nicht operiert werden können oder deren Blutdruck in den Lungen nach einer Operation weiterhin erhöht oder erneut angestiegen ist.
◦Bestimmte Formen der pulmonal arteriellen Hypertonie (PAH).
■Bei der PAH sind die Wände der Blutgefäße der Lunge verdickt und die Gefäße verengt.
■Das Arzneimittel wird nur für bestimmte Formen der PAH verschrieben, z. B. idiopathische PAH (die Ursache der PAH ist unbekannt), erbliche PAH und durch Bindegewebserkrankungen verursachte PAH. Ihr Arzt wird dies überprüfen. Das Arzneimittel wird entweder allein oder zusammen mit bestimmten anderen Arzneimitteln, die zur Behandlung einer PAH angewendet werden, eingenommen.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
◦wenn Sie bestimmte Arzneimittel namens PDE-5-Hemmer (z. B. Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil) einnehmen. Diese Arzneimittel werden zur Behandlung von Bluthochdruck in den Lungenarterien (PAH) oder bei Erektionsstörungen angewendet
◦wenn Sie schwere Leberprobleme (schwere Leberfunktionsstörung, Child-Pugh C) haben
◦wenn Sie allergisch gegen Riociguat oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
◦wenn Sie schwanger sind
◦wenn Sie Nitrate oder Stickstoffmonoxid-Donatoren in irgendeiner Form einnehmen, wie z. B. Amylnitrit (sog. „Poppers"); Arzneimittel, die häufig zur Behandlung von Bluthochdruck, Brustschmerzen oder Herzerkrankungen angewendet werden.
◦wenn Sie bereits vor der ersten Behandlung mit diesem Arzneimittel einen niedrigen Blutdruck (systolischer Blutdruck von weniger als 95 mmHg) haben.
•Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, wenden Sie sich zuerst an Ihren Arzt und nehmen Sie das Arzneimittel nicht ein.
Dosierung von Adempas 2.5mg Filmtabletten
•Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Die Behandlung sollte nur durch einen Arzt begonnen und überwacht werden, der Erfahrung in der Behandlung der CTEPH oder PAH hat. Während der ersten Behandlungswochen muss Ihr Arzt in regelmäßigen Abständen Ihren Blutdruck überprüfen. Das Arzneimittel ist in verschiedenen Stärken erhältlich und durch die regelmäßige Kontrolle Ihres Blutdrucks zu Behandlungsbeginn wird Ihr Arzt sicherstellen, dass Sie die für Sie geeignete Dosis einnehmen.
•Dosis
◦Die empfohlene Anfangsdosis beträgt eine 1 mg-Tablette 3-mal täglich über 2 Wochen.
◦Die Tabletten sollten 3-mal täglich im Abstand von etwa 6 bis 8 Stunden eingenommen werden.
◦Ihr Arzt wird die Dosis alle 2 Wochen bis zu einem Maximum von 2,5 mg 3-mal täglich erhöhen (maximale Tagesdosis von 7,5 mg), solange bei Ihnen keine Nebenwirkungen oder ein sehr niedriger Blutdruck auftreten. In diesem Fall wird Ihr Arzt Ihnen das Arzneimittel in der höchstmöglichen Dosis verschreiben, die für Sie verträglich ist. Bei manchen Patienten können möglicherweise geringere Dosen dreimal täglich ausreichend sein. Ihr Arzt wird die bestmögliche Dosis auswählen.
•Besondere Hinweise für Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen
◦Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben. Möglicherweise muss Ihre Dosis angepasst werden. Wenn Sie schwere Leberprobleme (Child-Pugh C) haben, nehmen Sie das Arzneimittel nicht ein.
•65 Jahre oder älter
◦Wenn Sie 65 Jahre oder älter sind, wird Ihr Arzt mit besonderer Sorgfalt Ihre Riociguat-Dosis anpassen, weil bei Ihnen möglicherweise ein höheres Risiko dafür besteht, dass es zu einem niedrigen Blutdruck kommt.
•Besondere Hinweise für Patienten, die rauchen
◦Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel beginnen oder aufhören zu rauchen. Möglicherweise wird Ihre Dosis angepasst werden.
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Wenn Sie mehr Tabletten eingenommen haben, als Sie sollten, und irgendwelche Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt. Wenn Ihr Blutdruck abfällt (dabei können Sie sich schwindelig fühlen), benötigen Sie möglicherweise umgehend eine medizinische Behandlung.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Sollten Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie die nächste Dosis wie geplant ein.
•Wenn Sie die Einnahme abbrechen
◦Brechen Sie die Einnahme dieses Arzneimittels nicht ab, ohne vorher mit Ihrem Arzt darüber gesprochen zu haben, da dieses Arzneimittel das Fortschreiten der Erkrankung verhindert. Wenn Ihre Behandlung für 3 Tage oder länger unterbrochen werden muss, wenden Sie sich vor der Wiederaufnahme der Behandlung bitte an Ihren Arzt.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen, wenn:
■bei Ihnen vor kurzem eine schwerwiegende Lungenblutung aufgetreten ist oder Sie wegen eines blutigen Hustens behandelt werden mussten (Bronchialarterienembolisation).
■Sie blutverdünnende Arzneimittel (Antikoagulanzien) einnehmen, da es dadurch zu Blutungen in Ihren Lungen kommen kann. Ihr Arzt wird Sie dann regelmäßig untersuchen.
■es bei Ihnen während der Behandlung mit diesem Arzneimittel zu Atemnot kommt, die durch eine Ansammlung von Flüssigkeit in den Lungen verursacht werden kann. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, falls dies geschieht.
■Sie Herz- oder Kreislaufprobleme haben.
■Sie älter als 65 Jahre sind.
■Ihre Nieren nicht richtig funktionieren (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) oder Sie sich regelmäßig einer Dialyse unterziehen müssen, da die Anwendung dieses Arzneimittels dann nicht empfohlen wird.
■Sie mittelschwere Leberprobleme (Leberfunktionsstörung, Child-Pugh B) haben.
■Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel beginnen oder aufhören zu rauchen, weil das den Riociguat-Spiegel in Ihrem Blut beeinflussen kann.
◦Sie werden das Arzneimittel nur für bestimmte Formen der pulmonal arteriellen Hypertonie (PAH) erhalten, siehe Kategorie "Indikation". Es liegen keine Erfahrungen für die Anwendung des Arzneimittels bei anderen Formen der PAH vor. Daher wird die Anwendung bei anderen Formen der PAH nicht empfohlen. Ihr Arzt wird überprüfen, ob das Präparat für Sie geeignet ist.
•Kinder und Jugendliche
◦Die Anwendung des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen (unter 18 Jahren) sollte vermieden werden.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Das Arzneimittel hat mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Es kann Nebenwirkungen wie Schwindel verursachen. Sie sollten die Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kennen, bevor Sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Das Arzneimittel darf während der Schwangerschaft nicht eingenommen werden. Wenn während der Einnahme dieser Tabletten die Möglichkeit besteht, dass Sie schwanger werden könnten, müssen Sie eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Auch wird Ihnen empfohlen, monatliche Schwangerschaftstests durchzuführen. Wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
•Stillzeit
◦Wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat, da dieses Arzneimittel die Gesundheit Ihres Kindes beeinträchtigen kann. Ihr Arzt wird zusammen mit Ihnen entscheiden, ob Sie das Stillen oder die Behandlung mit dem Arzneimittel beenden müssen.
Einnahme Art und Weise
•Die Tabletten sollten 3-mal täglich im Abstand von etwa 6 bis 8 Stunden eingenommen werden. Sie können im Allgemeinen zu den Mahlzeiten oder unabhängig davon eingenommen werden.
•Wenn Sie jedoch eine Neigung zu niedrigem Blutdruck (Hypotonie) haben, sollten Sie nicht zwischen einer Riociguat-Einnahme zu den Mahlzeiten und einer mahlzeitenunabhängigen Einnahme wechseln, weil dies Ihre Reaktion auf dieses Arzneimittel beeinflussen kann.
Wechselwirkungen bei Adempas 2.5mg Filmtabletten
•Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Dies gilt vor allem für Arzneimittel, die angewendet werden bei:
■Bluthochdruck oder Herzerkrankungen (wie z. B. Nitrate und Amylnitrit) jeglicher Art, da Sie diese Arzneimittel nicht zusammen mit diesem Präparat einnehmen dürfen.
■Bluthochdruck in den Lungengefäßen (den Lungenarterien), da Sie bestimmte Arzneimittel (Sildenafil und Tadalafil) nicht zusammen mit diesem Präparat einnehmen dürfen. Andere Arzneimittel gegen Bluthochdruck in den Lungengefäßen (PAH), wie z. B. Bosentan und Iloprost, können mit diesem Arzneimittel angewendet werden, aber Sie sollten dennoch Ihren Arzt informieren.
■erektiler Dysfunktion (wie z. B. Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil), da Sie diese Arzneimittel nicht zusammen mit diesem Präparat einnehmen dürfen.
■Pilzinfektionen (wie z. B. Ketoconazol, Itraconazol).
■HIV-Infektion (wie z. B. Ritonavir).
■Epilepsie (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital).
■Depression (Johanniskraut).
■Vorbeugung von Abstoßungsreaktionen von Transplantationsorganen (Ciclosporin A).
■Gelenk- und Muskelschmerzen (Nifluminsäure).
■Krebs (wie z. B. Erlotinib, Gefitinib).
■Magenerkrankungen oder Sodbrennen (Antazida wie z. B. Aluminiumhydroxid/Magnesiumhydroxid). Die Einnahme dieser Antazida sollte mindestens 2 Stunden vor oder 1 Stunde nach der von diesem Präparat erfolgen.
■Übelkeit, Erbrechen (wie z. B. Granisetron).
•Rauchen
◦Wenn Sie rauchen, wird empfohlen, damit aufzuhören, da Rauchen die Wirksamkeit dieser Tabletten möglicherweise verringern kann. Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie rauchen oder während der Behandlung mit dem Rauchen aufhören.