部份中文赛乐西帕处方资料（仅供参考）
英文名：selexipag
商品名：Uptravi Filmtabletten
中文名：赛乐西帕薄膜片
生产商：杨森制药
药品简介
近日，肺动脉高压新药（pulmonary artery hypertension，PAH）获得欧盟委员会批准。本品获批准既可以和内皮素受体拮抗剂(ERA)和/或5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂联用，也可以作为单药疗法治疗肺动脉高压。
肺动脉高压在连接心肺的动脉中发生，会导致严重的并发症，包括心力衰竭和心律失常等。尽管目前已经有一系列治疗肺动脉高压的药物——如内皮素受体拮抗剂(ERA)、5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂、吸入性前列腺素受体激动剂等等，但是肺动脉高压仍然是致死率非常高的疾病，患者的五年生存率不足40%。
作用机制
Selexipag是一种选择性IP受体激动剂，不同于前列环素及其类似物。Selexipag被羧酸酯酶水解以产生其活性代谢物，其活性比selexipag强约37倍。Selexipag和活性代谢物是高亲和力IP受体激动剂，与其他前列腺素受体（EP1-EP4、DP、FP和TP）相比，对IP受体具有高选择性。对EP1、EP3、FP和TP的选择性很重要，因为它们是胃肠道和血管中被充分描述的收缩受体。对 EP2、EP4和DP1的选择性很重要，因为这些受体介导免疫抑制作用。
司来帕格和活性代谢物对IP受体的刺激导致血管舒张以及抗增殖和抗纤维化作用。Selexipag可防止PAH大鼠模型中的心脏和肺重构，并导致肺和外周压力成比例降低，表明外周血管舒张反映了肺药效学功效。 Selexipag在体外不会引起IP受体脱敏，也不会在大鼠模型中引起快速过敏反应。
适应症
Uptravi适用于长期治疗具有WHO功能分级(FC)II-III的成年患者的肺动脉高压(PAH)，作为内皮素受体拮抗剂 (ERA) 控制不足的患者的联合治疗和/或5 型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制剂，或作为不适合这些疗法的患者的单一疗法。
已在PAH人群中显示出疗效，包括特发性和遗传性PAH、与结缔组织疾病相关的PAH和与纠正的简单先天性心脏病相关的PAH。
用法与用量
剂量学
个体化剂量滴定
每位患者都应滴定至个人耐受的最高剂量，范围从每天两次200微克到每天两次1,600微克（个体化维持剂量）。
推荐的起始剂量为 200 微克，每天两次，间隔约12小时。剂量以200微克的增量增加，每天两次，通常每周一次。在治疗开始时和每次滴定时，建议在晚上服用第一剂。在剂量滴定期间，可能会出现一些反映司来帕格作用方式的不良反应（如头痛、腹泻、恶心和呕吐、下巴疼痛、肌痛、四肢疼痛、关节痛和潮红）。它们通常是暂时的或可以通过对症治疗来控制。但是，如果患者达到无法耐受的剂量，则应将剂量减至先前的剂量水平。
对于由于反映司来帕格作用方式的不良反应以外的原因限制滴定的患者，可以考虑第二次尝试继续滴定至个体耐受的最高剂量，最大剂量为1,600微克，每天两次.
个体化维持剂量
应维持剂量滴定期间达到的最高耐受剂量。如果在给定剂量下随着时间的推移治疗耐受性降低，则应考虑对症治疗和/或剂量减少至下一个较低剂量。
中断和停产
如果错过剂量，应尽快服用。如果下一次预定剂量在大约6小时内，则不应服用错过的剂量。
如果错过治疗3天或更长时间，Uptravi应以较低剂量重新开始，然后滴定。
PAH 患者突然停用司来帕格的经验有限。没有观察到急性反弹的证据。但是，如果决定退出Uptravi，则应在引入替代疗法的同时逐步进行。
与中度CYP2C8抑制剂共同给药的剂量调整
当与中度CYP2C8抑制剂（例如，氯吡格雷、地拉罗司和特立氟胺）共同给药时，将 Uptravi 的剂量减少至每天一次。如果在给定剂量下不能耐受治疗，则应考虑对症治疗和/或将剂量减少至下一个较低剂量。当中度 CYP2C8 抑制剂的共同给药停止时，恢复到Uptravi的每日两次给药频率。
特殊人群
老年人（≥65岁）
老年人不需要调整剂量方案。75岁以上患者的临床经验有限，因此在该人群中应谨慎使用Uptravi。
肝功能损害
Selexipag不应用于严重肝功能损害的患者（Child-Pugh C级）。对于中度肝功能损害（Child-Pugh B级）患者，起始治疗剂量应为200微克，每日一次，并以每周200微克的增量每天一次给药，直至出现不良反应，反映了司来帕格的作用方式，不能容忍或医学管理的经验。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量方案。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量方案。重度肾功能不全患者（估计肾小球滤过率[eGFR]<30 mL/min/1.73m2）无需改变起始剂量；在这些患者中应谨慎进行剂量滴定。
儿科人群
司来帕格在0至18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。不推荐在儿科人群中使用司来帕格。动物研究表明肠套叠的风险增加，但这些发现的临床相关性尚不清楚。
给药方法
口服。
薄膜衣片分早晚口服。为了提高耐受性，建议将Uptravi与食物一起服用，并在每个递增阶段开始时，在晚上服用第一次增加的剂量。
药片不得分裂、压碎或咀嚼，用水吞服。
在滴定期间服用Uptravi时，必须指示视力不佳或失明的患者寻求他人的帮助。
禁忌症
• 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
• 严重的冠心病或不稳定的心绞痛。
• 过去6个月内的心肌梗塞。
• 如果没有密切的医疗监督，失代偿性心力衰竭。
• 严重的心律失常。
• 过去3个月内的脑血管事件（例如，短暂性脑缺血发作、中风）。
• 先天性或后天性瓣膜缺陷伴有与肺动脉高压无关的临床相关心肌功能障碍。
• 同时使用CYP2C8强抑制剂。
保质期
3年
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
聚酰胺/铝/高密度聚乙烯/聚乙烯，带有嵌入的干燥剂/高密度聚乙烯泡罩，用铝箔密封。
每个泡罩条包含10片薄膜包衣片
一箱60片薄膜包衣片（6个泡罩条）。
一箱140片薄膜包衣片（滴定包，14个泡罩条）。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/31963
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Uptravi 800 ug
Janssen-Cilag GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Selexipag                                   800µg
Carnaubawachs                               Hilfstoff
Eisen (II,III) oxid                         Hilfstoff
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser          Hilfstoff
Hydroxypropyl cellulose, niedersubstituiert Hilfstoff
Hyprolose                                   Hilfstoff
Hypromellose                                Hilfstoff
Magnesium stearat                           Hilfstoff
Maisstärke                                  Hilfstoff
Mannitol                                    Hilfstoff
Propylenglycol                              Hilfstoff
Titan dioxid                                Hilfstoff
Produktinformation zu Uptravi 800 ug ***
Indikation
Das Präparat ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Selexipag enthält. Es wirkt auf die Blutgefäße in einer ähnlichen Weise wie die natürliche Substanz Prostacyclin und entspannt und erweitert die Blutgefäße.
Es wird für die Langzeitbehandlung der pulmonal arteriellen Hypertonie (PAH) bei erwachsenen Patienten eingesetzt, deren Erkrankung mit anderen Arzneimitteln zur PAH-Behandlung wie Endothelin-Rezeptor-Antagonisten und/oder Phosphodiesterase-5-Hemmern unzureichend kontrolliert ist. Wenn ein Patient nicht für eine Behandlung mit diesen Arzneimitteln infrage kommt, kann das Arzneimittel alleine angewendet werden.
Bei der PAH ist der Blutdruck in den Blutgefäßen, durch die das Blut vom Herzen in die Lungen fließt (Pulmonalarterien), erhöht. Bei Patienten mit PAH verengen sich diese Arterien, sodass das Herz stärker arbeiten muss, um das Blut hindurch zu pumpen. Betroffene können deshalb an Müdigkeit, Schwindel, Atemnot oder unter anderen Symptomen leiden.
Durch Nachahmung der Prostacyclin-Wirkung erweitert das Präparat die Pulmonalarterien und reduziert deren Verhärtungen. Das macht es dem Herzen leichter, Blut durch die Pulmonalarterien in die Lunge zu pumpen. Dies kann die Symptome lindern und den Verlauf der Erkrankung verbessern.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Selexipag oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind;
wenn Sie Herzprobleme haben, wie zum Beispiel:
gestörte Durchblutung des Herzmuskels (schwere koronare Herzerkrankung oder instabile Angina pectoris); zu den Symptomen können Brustschmerzen gehören;
Herzinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate;
Herzschwäche (dekompensierte Herzinsuffizienz), die nicht engmaschig medizinisch überwacht wird;
schwere Herzrhythmusstörungen;
Herzklappenfehler (angeboren oder erworben), die zu einer Funktionsstörung des Herzens führen, welche nicht in Verbindung mit der pulmonalen Hypertonie steht.
Dosierung von Uptravi 800 ug
Das Arzneimittel sollte nur von einem Arzt verordnet werden, der in der Behandlung der PAH erfahren ist. Nehmen Sie das Präparat immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Wenn Sie eine Einschränkung der Sehfähigkeit haben oder blind sind, lassen Sie sich während der Titrationsphase von einer anderen Person bei der Einnahme helfen.
Wie die für Sie richtige Dosis ermittelt wird
Zu Beginn der Behandlung nehmen Sie die niedrigste Dosis ein. Dies ist eine 200-Mikrogramm Tablette morgens und eine weitere 200-Mikrogramm-Tablette abends, wobei die Behandlung abends begonnen werden sollte. Nach Anweisung Ihres Arztes wird die Dosis schrittweise gesteigert. Dieses Vorgehen nennt man Dosistitration. Damit kann sich Ihr Körper allmählich auf das neue Medikament einstellen. Das Ziel der Dosistitration ist es, die am besten geeignete Dosis zu erreichen. Dieses ist die höchste Dosis, die von Ihnen vertragen wird. Dabei können maximal jeweils 1.600 Mikrogramm morgens und abends erreicht werden.
Die erste Tablettenpackung, die Sie erhalten, enthält die 200-Mikrogramm-Tabletten. Ihr Arzt wird Ihnen erklären, in welchen Schritten Sie die Dosierung erhöhen sollen. Dosissteigerungen erfolgen in der Regel wöchentlich, aber möglicherweise auch in längeren Zeitabschnitten,
Mit jedem Schritt fügen Sie eine 200-Mikrogramm-Tablette zu Ihrer Morgen- und eine weitere 200 Mikrogramm-Tablette zu Ihrer Abenddosis hinzu. Die erste Einnahme der erhöhten Dosis sollte abends erfolgen. Die Abbildung unten stellt die Dosis und die Anzahl der Tabletten, die jeden Morgen und jeden Abend genommen werden, für die ersten 4 Schritte dar.
Jeder Dosierungsschritt dauert etwa 1 Woche:
Startdosis
Schritt 1
Morgens: Eine 200 µg Tablette
Abends: Eine 200 µg Tablette
(Gesamte Tagesdosis: 400 µg)
Schritt 2
Morgens: Zwei 200 µg Tabletten
Abends: Zwei 200 µg Tabletten
(Gesamte Tagesdosis: 800 µg)
Schritt 3
Morgens: Drei 200 µg Tabletten
Abends: Drei 200 µg Tabletten
(Gesamte Tagesdosis: 1.200 µg)
Schritt 4
Morgens: Vier 200 µg Tabletten
Abends: Vier 200 µg Tabletten
(Gesamte Tagesdosis: 1.600 µg)
Wenn Ihr Arzt entscheidet, Ihre Dosis weiter zu steigern und zu Schritt 5 zu gehen, sollten Sie eine 800-Mikrogramm-Tablette und eine 200-Mikrogramm-Tablette morgens und eine 800 Mikrogramm-Tablette und eine 200-Mikrogramm-Tablette abends einnehmen.
Wenn Ihr Arzt Ihre Dosis weiter steigert, fügen Sie mit jedem neuen Schritt eine 200-Mikrogramm Tablette zu Ihrer Morgendosis und eine 200-Mikrogramm-Tablette zu Ihrer Abenddosis hinzu. Die erste Einnahme der neuen Dosis sollte wieder abends erfolgen. Die maximale Dosis beträgt 1.600 Mikrogramm morgens plus 1.600 Mikrogramm abends. Jedoch erreicht nicht jeder Patient diese Dosis, weil unterschiedliche Patienten unterschiedliche Dosierungen benötigen.
Schritt 5
Morgens: Eine 800 µg und eine 200 µg Tablette
Abends: Eine 800 µg und eine 200 µg Tablette
(Gesamte Tagesdosis: 2.000 µg)
Schritt 6
Morgens: Eine 800 µg und zwei 200 µg Tabletten
Abends: Eine 800 µg und zwei 200 µgTabletten
(Gesamte Tagesdosis: 2.400 µg)
Schritt 7
Morgens: Eine 800 µg und drei 200 µg Tabletten
Abends: Eine 800 µg und drei 200 µgTabletten
(Gesamte Tagesdosis: 2.800 µg)
Schritt 8
Morgens: Eine 800 µg und vier 200 µg Tabletten
Abends: Eine 800 µg und vier 200 µgTabletten
(Gesamte Tagesdosis: 3.200 µg)
Mit der Titrationspackung erhalten Sie einen Titrationsleitfaden mit Informationen zur Dosissteigerung und der Möglichkeit, die Anzahl der täglich eingenommenen Tabletten zu notieren.
Bitte vergessen Sie nicht, die Anzahl der täglich eingenommenen Tabletten in Ihrem Titrationsleitfaden zu notieren. Die Titrationsschritte dauern in der Regel 1 Woche. Wenn Ihr Arzt Sie auffordert, einen Titrationsschritt länger als 1 Woche durchzuführen, verwenden Sie bitte die zusätzlichen Seiten zur Dokumentation. Bitte sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Arzt für PAH oder dem medizinischen Fachpersonal während der Dosistitration.
Verringerung der Dosis wegen Nebenwirkungen
Während der Titrationsphase können Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Kieferschmerzen, Muskelschmerzen, Beinschmerzen, Gelenkschmerzen, oder Gesichtsrötung auftreten. Wenn diese Nebenwirkungen für Sie schwer zu tolerieren sind, sprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt über geeignete Maßnahmen oder eine geeignete Behandlung. Es gibt Behandlungsmöglichkeiten, mit denen diese Nebenwirkungen gelindert werden können. Zum Beispiel können Schmerzmittel wie Paracetamol hilfreich sein, um Schmerzen und Kopfschmerzen zu behandeln.
Wenn die Nebenwirkungen nicht behandelt werden können oder unter der eingenommenen Dosis nicht allmählich besser werden, wird Ihr Arzt die Dosis anpassen. Dies erfolgt, indem die Anzahl der 200-Mikrogramm-Tabletten, von denen Sie eine morgens und eine abends einnehmen, verringert wird. Die unten stehende Abbildung zeigt die schrittweise Verringerung der Dosis. Bitte nehmen Sie die Dosisverringerung nur nach Rücksprache mit Ihrem Arzt vor.
Schritt 1
Morgens: Eine 200 µg Tablette
Abends: Eine 200 µg Tablette
(Gesamte Tagesdosis: 400 µg)
Schritt 2 - 5
Erhöhen Sie Ihre Dosis ungefähr jede Woche um eine 200 µg Tablette, die Sie morgens und abends zusätzlich einnehmen
Schritt 6
Ziel ist das Erreichen der Höchstdosis bei einem tolerierbaren Maß an Nebenwirkungen
Reduzieren Sie die Dosis, wenn die Nebenwirkungen nicht tolerierbar werden; zurück zu Schritt 5
Sofern die Nebenwirkungen nach der Dosisverringerung beherrschbar sind, entscheidet Ihr Arzt möglicherweise, dass Sie auf dieser Dosis verbleiben.
Erhaltungsdosis
Die höchste Dosis, die Sie während der Titrationsphase vertragen, wird Ihre Erhaltungsdosis werden. Die Erhaltungsdosis ist die Dosis, die Sie regelmäßig einnehmen.
Ihr Arzt wird Ihnen die Tablette mit der entsprechenden Wirkstärke für Ihre Erhaltungsdosis verschreiben. So müssen Sie in Zukunft anstatt mehrerer Tabletten nur eine Tablette am Morgen und eine Tablette am Abend einnehmen.
Je nach Bedarf kann Ihr Arzt im Laufe der Behandlung Ihre Erhaltungsdosis anpassen.
Sofern nach Einnahme der gleichen Dosis über eine lange Zeit zu irgendeinem Zeitpunkt Nebenwirkungen auftreten, die für Sie nicht tolerierbar sind oder die Ihre normalen Alltagsaktivitäten beeinträchtigen, kontaktieren Sie bitte Ihren behandelnden Arzt, da die Dosis möglicherweise reduziert werden muss. Ihr Arzt kann Ihnen dann eine Tablette mit einer geringeren Wirkstärke verschreiben. Bitte achten Sie darauf, die nicht verwendeten Tabletten entsprechend zu entsorgen.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie mehr Tabletten eingenommen haben, als Sie sollten, fragen Sie Ihren Arzt um Rat.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Falls Sie die Einnahme vergessen haben, nehmen Sie Ihre Dosis, sobald Sie daran denken, und setzen Sie dann die Einnahme der Tabletten zu den gewohnten Zeiten fort. Wenn der Zeitraum bis zur nächsten regulären Dosis kürzer als 6 Stunden ist, nehmen Sie die vergessene Dosis nicht ein und setzen Sie die Einnahme der Tabletten zur gewohnten Zeit fort. Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Eine abrupte Beendigung Ihrer Behandlung kann zu einer Verschlechterung Ihrer Symptome führen. Beenden Sie nicht die Einnahme, es sei denn auf ärztliche Anweisung. Ihr Arzt wird Sie möglicherweise anweisen, die Dosis schrittweise zu reduzieren, bevor Ihre Behandlung endgültig beendet wird.
Wenn Sie aus irgendwelchen Gründen das Arzneimittel an mehr als 3 aufeinanderfolgenden Tagen (wenn Sie 3 Dosen am Morgen- und 3 Dosen am Abend oder 6 Dosen oder mehr hintereinanderwegvergessen haben ) nicht eingenommen haben, setzen Sie sich umgehend mit Ihrem Arzt in Verbindung, da Ihre Dosis möglicherweise angepasst werden muss, um Nebenwirkungen zu vermeiden. Ihr Arzt wir darüber entscheiden, ob die Wiederaufnahme der Behandlung eventuell in einer niedrigeren Dosis erfolgen muss, die schrittweise auf Ihre vorherige Erhaltungsdosis gesteigert wird.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen, wenn Sie
Arzneimittel gegen hohen Blutdruck einnehmen;
unter einem niedrigen Blutdruck mit Symptomen wie Schwindel leiden;
kürzlich erheblich viel Blut oder Flüssigkeit wie bei schwerem Durchfall oder Erbrechen verloren haben;
unter Schilddrüsenproblemen leiden;
an einer schweren Nierenfunktionsstörung leiden oder eine Dialyse durchgeführt wird;
derzeit oder in der Vergangenheit an einer schweren Leberfunktionsstörung leiden oder gelitten haben.
Wenn bei Ihnen eines dieser Symptome auftritt oder sich Ihr Gesundheitszustand verändert, informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt.
Kinder und Jugendliche
Geben Sie dieses Arzneimittel nicht Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahre, da das Arzneimittel nicht bei Kindern und Jugendlichen untersucht worden ist.
Ältere Patienten
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen bei Patienten über 75 Jahre vor. Das Präparat sollte in dieser Altersgruppe mit Vorsicht eingesetzt werden.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel kann Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen und niedrigen Blutdruck hervorrufen, was Ihre Fähigkeit zum Führen eines Fahrzeugs herabsetzen könnte. Auch die Symptome Ihrer Erkrankung können bewirken, dass Ihre Fähigkeit zum Führen eines Fahrzeugs beeinträchtigt ist.
Schwangerschaft
Die Einnahme während der Schwangerschaft und Stillzeit wird nicht empfohlen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. Wenn Sie schwanger sind oder stillen oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Einnahme Art und Weise
Nehmen Sie das Präparat einmal morgens und einmal abends ein; der Abstand zwischen den Einnahmen sollte ungefähr 12 Stunden betragen.
Nehmen Sie die Tabletten zu den Mahlzeiten ein, da die Verträglichkeit damit besser sein kann. Nehmen Sie die Tabletten unzerkaut mit etwas Wasser ein. Zerteilen, zerkleinern oder zerkauen Sie die Tabletten nicht.
Wechselwirkungen bei Uptravi 800 ug
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen.
Die Einnahme anderer Medikamente kann die Wirkung beeinflussen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
Gemfibrozil (ein Medikament, das die Blutfette {Lipide}senkt)
Valproinsäure (ein Medikament zur Behandlung der Epilepsie)
Probenicid (ein Arzneimittel zur Behandlung von Gicht)
Fluconazol, Rifampicin oder Rifapentin (Antibiotika, die zur Behandlung von Infektionen eingesetzt werden)
Erfahrungsberichte zu Uptravi 800ug, 60ST