近日,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Remodulin(treprostinil)上市,用于治疗肺动脉高压。
Treprostinil®是一款人工合成前列环素药品,由United Therapeutics公司开发,通过静脉和皮下注射,可直接舒张肺和全身动脉血管,并抑制血小板聚集,从而起到治疗肺动脉高压的作用。
原发性肺动脉高压(Pulmonary Hypertension,PAH)是一种多种因素引起的罕见、进展性且危及生命的血管疾病,其特征是由于肺动脉重构导致肺动脉狭窄,最终引起肺动脉压力增加,肺血管阻力升高,最终引起肺小动脉的收缩和肺循环中的血压升高。若得不到及时有效的治疗,最终会发展为右心衰竭甚至危及生命。
批准日期:2002年5月22日 公司:联合治疗
Remodulin(曲前列环素[treprostinil])注射液,皮下或静脉注射
美国首次批准:2002年5月
作用机制
曲前列素的主要药理作用是直接舒张肺和全身动脉血管床,抑制血小板聚集。
适应症与用途
Remodulin是一种前列环素模拟物,适用于:
•治疗肺动脉高压(PAH;世界卫生组织第1组)以减轻与运动相关的症状。确定疗效的研究包括NYHA功能分级II-IV级症状和特发性或遗传性肺动脉高压病因的患者(58%),与先天性系统性肺分流相关的肺动脉高压(23%),或与结缔组织疾病相关的肺静脉高压(19%)。
•需要从依前列醇过渡的患者,以降低临床恶化的发生率。在过渡之前,应仔细考虑每种药物的风险和益处。
剂量与用法
PAH世界卫生组织第1组NYHA II-IV级症状患者:
•新接受前列环素输注治疗的患者的初始剂量:1.25 ng/kg/min;根据临床反应增加(治疗前4周每周增加1.25ng/kg/min,之后每周增加2.5ng/kg/min)。避免突然停止。
•轻度至中度肝功能不全:将初始剂量降至0.625 ng/kg/min。严重肝功能不全:未进行任何研究。
从依前列醇过渡:
根据对反应的持续观察,随着依前列醇剂量的减少,逐渐增加Remodulin剂量。
管理:
持续皮下输注是首选模式。如果不能耐受皮下输注,请使用静脉(IV)输注。
剂型和规格
•再调制素以20毫升小瓶的形式供应,其中含有2毫克(0.1毫克/毫升)、4毫克(0.2毫克/毫升)、8毫克(0.4毫克/毫升”)、20毫克(1毫克/毫升。
禁忌症
无
警告和注意事项
•使用带有留置中心静脉导管的外部输液泵进行的慢性静脉输液与血流感染(BSIs)和败血症的风险有关,这可能是致命的。
•不要突然降低剂量或停止给药。
•再调节蛋白可能导致症状性低血压。
•再调节蛋白抑制血小板聚集,增加出血风险。
不良反应
Remodulin临床研究中报告的最常见不良反应(发生率>3%):皮下输注部位疼痛和反应、头痛、腹泻、恶心、下巴疼痛、血管舒张、水肿和低血压。
如需报告疑似不良反应,请致电1-866-458-6479联系联合治疗公司,或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局,或访问www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
•如果添加或撤回CYP2C8抑制剂或诱导剂,可能需要调整再调节素的剂量。
包装供应/储存和处理
Remodulin以20mL多剂量小瓶的形式作为注射用水无菌溶液供应,单独包装在纸箱中。在25°C(77°F)下储存时,未打开的Remodulin小瓶在指定日期之前是稳定的,允许在2-30°C(36-86°F)范围内波动。在首次引入小瓶后,应使用一小瓶雷莫度林不超过30天。
Remodulin注射液的供应方式如下:
曲前列尼尔 浓度 NDC
2毫克/20毫升 0.1毫克/毫升 66302-111-01
4毫克/20毫升 0.2毫克/毫升 66302-112-01
8毫克/20毫升 0.4毫克/毫升 66302-114-01
20毫克/20毫升 1毫克/毫升 66302-101-01
50毫克/20毫升 2.5毫克/毫升 66302-102-01
100毫克/20毫升 5毫克/毫升 66302-105-01
200毫克/20毫升 10毫克/毫升 66302-110-01
400毫克/20毫升 20毫克/毫升 66302-120-01
Remodulin的无菌稀释剂单独提供,如下所示:
50毫升小瓶,1盒(NDC 66302-150-50)。
参阅随附Remodulin的完整处方信息:
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6c80bb38-e8db-4138-9f0d-dbbf9c673185