部份中文马瓦卡坦 处方资料（仅供参考）
商品名：Camzyos Hartkapseln
英文名：mavacamten
中文名：马瓦卡坦胶囊
生产商：百时美施贵宝
药品简介
2023年06月26日，欧盟委员会(EC) 已批准Camzyos（mavacamten，2.5mg、5mg、10mg、15mg胶囊）用于治疗成年患者的症状性（纽约心脏协会，NYHA，II-III级）梗阻性肥厚性心肌病(HCM)。
Camzyos(mavacamten是一种口服小分子心肌肌球蛋白抑制剂，由百时美施贵宝子公司MyoCadia开发，用于治疗肥厚性心肌病（HCM）和舒张功能障碍疾病。
梗阻性肥厚型心肌病（梗阻性 HCM）是一种慢性进行性疾病，心肌过度收缩和左心室充盈能力降低会导致血液难以循环到身体其他部位，从而导致心肌梗塞的发生。衰弱症状和心脏功能障碍。HCM可以是遗传性的，并且可以在任何年龄发生。患者通常在40多岁或50多岁时被诊断出来，多达50%的患者有遗传倾向。
作用机制
mavacamten是一种选择性、变构和可逆的心肌肌球蛋白抑制剂。Mavacamten调制可以进入发电状态的肌球蛋白头的数量，从而降低（或在HCM标准化中）产生收缩和残余舒张跨桥形成的力的概率。Mavacamten还将整个肌球蛋白种群转变为一种节省能量但可招募的超级放松状态。过度的跨桥形成和肌球蛋白超松弛状态的失调是HCM的机制特征，可导致超收缩性、心肌舒张障碍、过度能量消耗和心肌壁应力。在HCM患者中，mavacamten对心肌肌球蛋白的抑制使收缩力正常化，减少动态左心室流出道梗阻，并提高心脏充盈压。
适应症
CAMZYOS用于治疗有症状的（纽约心脏协会、NYHA，II-III类）阻塞性肥厚型心肌病（oHCM）。
用法与用量
治疗应在有管理经验的医生的监督下开始心肌病患者。
在开始治疗之前，患者的左心室射血分数（LVEF）应通过超声心动图。如果LVEF＜55%，则不应开始治疗。
在开始治疗之前，有生育潜力的妇女必须进行阴性妊娠测试。
应对患者进行细胞色素P450（CYP）2C19（CYP2C19）基因分型，以确定适当的马伐他汀剂量。CYP2C19代谢不良表型的患者可能有马伐单抗暴露量增加（最多3倍），可能导致收缩功能障碍风险增加与正常代谢者相比。如果在CYP2C19表型的测定，患者应遵循不良的给药说明代谢产物，直到确定CYP2C19表型。
Posology剂量范围为2.5mg至15mg（2.5mg、5mg、10mg或15mg）。生物等效性在人体生物等效性研究中，尚未确认强度之间的关系；因此，使用禁止多粒达到规定剂量的胶囊，一粒适当剂量的胶囊应该使用强度。
CYP2C19代谢不良表型
推荐起始剂量为2.5mg，每日口服一次。最大剂量为5mg，每日一次。
应通过左心室流出道（LVOT）评估患者的早期临床反应治疗开始后4周和8周，使用Valsalva手法梯度。
CYP2C19中间体、正常、快速和超快速代谢表型推荐起始剂量为5mg，每日口服一次。最大剂量为15mg，每日一次。
应使用Valsalva手法通过LVOT梯度评估患者的早期临床反应治疗开始后4周和8周。
一旦达到个性化的维持剂量，应每12周对患者进行一次评估。如果在任何一次就诊时，患者的LVEF＜50%，则应中断治疗4周直到LVEF恢复到≥50%。
在经历并发疾病的患者中，如严重感染或心律失常（包括心房纤维性颤动或其他不受控制的快速性心律失常）可能损害收缩功能、LVEF建议进行评估，在并发疾病出现之前不建议增加剂量已解决。
应该考虑停止对没有表现出反应的患者的治疗（例如。症状、生活质量、运动能力、LVOT梯度均无改善）最大耐受剂量。
图1:CYP2C19代谢不良表型的治疗开始（见原说明资料）
*如果在任何临床访视中LVEF＜50%，则中断治疗；如果LVEF≥50%。
LVEF=左心室射血分数；LVOT=左心室流出道
图2:CYP2C19中间体、正常、快速和超快速的治疗开始代谢表型（见原说明资料）
*如果在任何临床访视中LVEF＜50%，则中断治疗；如果LVEF≥50%。LVEF=左心室射血分数；LVOT=左心室流出道
图3：维护阶段（见原说明资料）
图4：如果左心室射血分数<50%，任何门诊就诊时的治疗中断（见原说明资料）
LVEF=左心室射血分数；LVOT=左心室流出道伴随药物的剂量调整
对于CYP2C19或CYP3A4抑制剂和诱导剂的联合治疗，请遵循以下步骤如表1所示。
表1：马伐康与伴随药物的剂量调整（见原说明资料）
*包括CYP2C19表型尚未确定的患者。
错过或延迟剂量
如果错过了一剂，应尽快服用，然后再服用下一剂在第二天的正常时间。不应在同一天服用两剂。
特殊人群
老年人
65岁患者无需对标准剂量和滴定方案进行剂量调整以及更老的。
肾功能损害
轻症患者无需对标准剂量和滴定方案进行剂量调整（估计肾小球滤过率[eGFR]60-89mL/min/1.73m2)至中等（eGFR 30-59mL/min/1.73m2)肾损伤。无法为患者提供剂量建议严重（eGFR<30mL/min/1.73m2)尚未对马伐单抗引起的肾损伤进行研究在患有严重肾损伤的患者中。
肝损伤
所有轻度（Child-Pugh A级）和中度（Child-Pugh B级）肝损伤，因为暴露于马韦坦可能是增加。对于患有严重肝脏疾病的患者，不能推荐剂量损伤（Child-Pugh C级），因为尚未对严重肝损伤。
儿科人群
马伐康治疗18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未得到证实建立。没有可用的数据。
出于潜在的安全考虑，不应在12岁以下的儿童中使用马伐康。
给药方法
用于口服。
治疗应每天进行一次，每天大约在同一时间进食或不进食。使用规定剂量的单粒胶囊。胶囊应该连同水一起吞下。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
怀孕期间和有生育潜力的妇女未采取有效避孕措施。
CYP2C19代谢不良表型和未确定CYP2C19表型患者同时使用强效CYP3A4抑制剂治疗。
同时使用强效CYP2C19抑制剂和强效CYP3A4抑制剂进行治疗。
保质期
3年。
储存的特殊注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
聚氯乙烯（PVC）/聚氯三氟乙烯（PCTFE）/铝箔泡罩14粒硬胶囊。
包装尺寸为14、28或98粒硬胶囊。

请参阅随附的Camzyos完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/camzyos-epar-product-information_en.pdf
---------------------------------------------
Camzyos Kaps 2.5mg Blister 28Stk CHF：（3086.50）
Bristol-Myers Squibb SA
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Mavacamten.
Hilfsstoffe
Siliciumdioxid-Hydrat, Mannitol, Hypromellose, Croscarmellose-Natrium (aus gentechnisch veränderter Baumwolle hergestellt), Magnesiumstearat.
Kapselhülle: Gelatine, Titandioxid, Eisenoxid schwarz (Hartkapseln 2,5 mg und 15 mg), Eisenoxid rot (Hartkapseln 2,5 mg und 10 mg), Eisenoxid gelb (Hartkapseln 5 mg).
Druckfarbe: schwarzes Eisenoxid, Schellack, Propylenglykol, konzentrierte Ammoniaklösung, Kaliumhydroxid.
Eine Hartkapsel enthält 0,5 mg (Hartkapseln 2,5 mg), 1,1 mg (Hartkapsel 5 mg), 0,8 mg (Hartkapseln 10 mg) oder 1,3 mg (Hartkapsel 15 mg) Natrium.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Hartkapseln.
Hartkapseln zu 2,5mg: 1 Hartkapsel (hellviolett/weiss mit Aufdruck «2,5 mg» und «Mava») enthält 2,5 mg Mavacamten.
Hartkapseln zu 5mg: 1 Hartkapsel (gelb/weiss mit Aufdruck «5 mg» und «Mava») enthält 5 mg Mavacamten.
Hartkapseln zu 10mg: 1 Hartkapsel (rosa/weiss mit Aufdruck «10 mg» und «Mava») enthält 10 mg Mavacamten.
Hartkapseln zu 15mg: 1 Hartkapsel (grau/weiss mit Aufdruck «15 mg» und «Mava») enthält 15 mg Mavacamten.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Camzyos ist indiziert zur Behandlung erwachsener Patienten mit symptomatischer (NYHA II-III) obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie (oHCM) zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit und assoziierter Symptome (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
Dosierung/Anwendung
Die Therapie mit Mavacamten sollte von einer Ärztin/einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, die/der mit der Behandlung von Patienten mit Kardiomyopathie vertraut ist.
Untersuchung vor Beginn der Behandlung
Vor Beginn der Behandlung sollte die linksventrikuläre Auswurfsfraktion (LVEF) der Patienten mittels Echokardiographie bestimmt werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Wenn die LVEF < 55% ist, sollte die Behandlung nicht begonnen werden.
Initiierung, Erhaltung und Unterbruch der Behandlung
Die empfohlene Initialdosis beträgt 5mg oral einmal täglich mit oder ohne Nahrung. Die erlaubten nachfolgenden Titrationsdosen sind 2,5mg, 5mg, 10mg oder 15 mg einmal täglich.
Die Maximaldosis beträgt 15 mg einmal täglich.
Die Initiierung oder Auftitrierung von Camzyos bei Patienten mit LVEF <55% ist nicht empfohlen.
Patienten können während der Einnahme von Camzyos eine Herzinsuffizienz entwickeln. Eine regelmässige Bestimmung des LVEF und des linksventrikulären Ausflusstrakts (LVOT) Gradienten unter Valsalva-Manöver ist für eine sorgfältige Titration erforderlich, um einen angemessenen Ziel- LVOT-Gradient unter Valsalva-Manöver zu erreichen und gleichzeitig eine LVEF ≥50% aufrechtzuerhalten und Symptome einer Herzinsuffizienz zu vermeiden (siehe Abbildung 1 und Abbildung 2).
Bei der Einleitung oder Titration von Camzyos ist zunächst die LVEF zu berücksichtigen, dann der LVOT-Gradient unter Valsalva-Manöver und der klinische Status des Patienten, um die geeignete Camzyos-Dosierung festzulegen. Befolgen Sie die Algorithmen für die angemessene Camzyos-Dosierung, sowie Kontrolltermine, bei der Initiierung (Abbildung 1) und Erhaltung (Abbildung 2) der Therapie.
Bei LVEF <50%, während der Einnahme von Camzyos, muss die Behandlung unterbrochen werden. Befolgen Sie den Algorithmus für den Unterbruch (Abbildung 3), für Anleitungen für den Behandlungsunterbruch, der Wiederaufnahme der Behandlung oder das Absetzen von Camzyos. Wenn die Behandlung mit 2,5 mg unterbrochen wird, muss entweder mit 2,5 mg wieder begonnen oder die Behandlung abgesetzt werden.
Abbildung 1: Initiierungsphase
Abbildung 2: Erhaltungsphase
Dosiserhöhungen sollten maximal alle 12 Wochen erfolgen. Nach jeder Dosiserhöhung sollte die LVEF und der LVOT-Gradient unter Valsalva-Manöver nach 4 Wochen beurteilt werden. Danach sollte der Patient 8 Wochen später zur Nachkontrolle zurückkehren (und anschliessend die 12-wöchentlichen Kontrolluntersuchungen wieder aufnehmen). Bei Patienten mit interkurrenten Erkrankungen wie Infektionen oder Herzrhythmusstörungen (einschliesslich Vorhofflimmern oder anderen unkontrollierten Tachyarrhythmien), die die systolische Funktion beeinträchtigen können, wird eine Dosiserhöhung nicht empfohlen.
Bei Patienten, die nach 4‑6 Monaten mit der maximal verträglichen Dosis kein Ansprechen gezeigt haben (z.B. keine Verbesserung der Symptome, der Lebensqualität, der körperlichen Leistungsfähigkeit, des LVOT-Gradienten), sollte ein Behandlungsabbruch in Betracht gezogen werden.
Abbildung 3. Behandlungsunterbruch wenn LVEF <50% bei einem Kontrolluntersuch
Überwachung der Behandlung
Die Patienten sollten regelmässig auf Symptome einer obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie (oHCM), auf den Gradienten des linksventrikulären Ausflusstrakts (LVOT) unter Valsalva-Manöver und auf die linksventrikuläre Auswurfsfraktion (LVEF) per Echokardiographie überwacht werden.
Sobald eine individualisierte Erhaltungsdosis erreicht ist, sollten die Patienten alle 12 Wochen beurteilt werden. Wenn die LVEF des Patienten bei einer Untersuchung <50% ist, sollte die Behandlung für 4 Wochen und bis zur Wiederherstellung der LVEF auf ≥50% unterbrochen werden.
Bei Änderungen des klinischen Status oder bei Patienten mit schwerer interkurrenter Erkrankung wie Infektionen oder Arrhythmie (einschliesslich Vorhofflimmern oder anderen unkontrollierten Tachyarrhythmien) wird eine LVEF-Messung empfohlen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Dosisanpassung bei gleichzeitiger Behandlung mit anderen Arzneimitteln
Mavacamten sollte in der empfohlenen Anfangsdosis von 5 mg oral einmal täglich bei Patienten begonnen werden, die unter einer stabilien Therapie mit einem CYP2C19- oder CYP3A4-Inhibitor oder mit einem CYP2C19- oder CYP3A4-Induktor stehen.
Folgen Sie den Anleitungen in der Tabelle 1 bei Patienten, die gleichzeitig mit einem CYP2C19- oder einem starken oder moderaten CYP3A4-Inhibitor oder mit einem starken CYP2C19- oder einem starken CYP3A4-Induktor behandelt werden.
Präklinische Daten
Sicherheitspharmakologie
Präklinische Studien zur Untersuchung der beobachteten QTc-Verlängerung an gesunden Tierherzen zeigten weder in vivo noch in vitro und/oder in silico ein proarrhythmisches und/oder torsadogenes Potenzial und bestätigten, dass die an gesunden Herzen beobachtete QTc-Verlängerung nicht das Ergebnis eines direkten Off-Target-Effekts von Mavacamten auf späte Repolarisationsströme wie hERG-Ionenkanalaktivität und/oder -trafficking ist. Die Befunde an gesunden Herzen werden auf eine adaptive Reaktion auf mechanische/funktionelle kardiale Veränderungen (ausgeprägte mechanische LV-Depression) zurückgeführt, die als Reaktion auf die Myosin-Hemmung in Herzen mit normaler Physiologie und LV-Kontraktilität auftreten.
Toxizität bei einmaliger und wiederholter Gabe
Das nicht-klinische Sicherheitsprofil von Mavacamten wurde an Ratten und Hunden bei einer Dosierung von bis zu 6 bzw. 9 Monaten untersucht. Die festgestellten Toxizitäten, einschliesslich echokardiographischer Befunde einer verminderten systolischen Leistung und kardialen Dilatation, Tod durch Herzversagen und bei Ratten ein erhöhtes Herzgewicht, wahrscheinlich sekundär zu einer kardialen Hypertrophie in Reaktion auf verminderte Kontraktilität, entsprachen dem Wirkmechanismus und der primären pharmakologischen Aktivität von Mavacamten. Weitere Befunde umfassten kardiale Knochenmetaplasie bei Ratten und QTc-Verlängerung bei Hunden. Die Plasmaexpositionen (AUC) beim NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) bei Ratten bzw. Hunden sind niedriger als die beim Menschen bei der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD).
Genotoxizität
Mavacamten erwies sich in einem bakteriellen Rückmutationstest (Ames-Test), einem In-vitro-Lymphozyten-Klastogenitätstest beim Menschen und einem In-vivo-Mikronukleustest bei der Ratte als nicht genotoxisch. Die Cmax-Exposition bei der höchsten in der In-vivo-Studie getesteten Dosis war 1-fach relativ zur MRHD.
Kanzerogenität
In einer 6-monatigen Studie mit transgenen rasH2-Mäusen und einer 2-Jahres-Studie mit Ratten ergaben sich bei den höchsten getesteten Mavacamten-Dosen keine Hinweise auf Kanzerogenität.
Die Exposition (AUC) bei Mäusen war bis zu 3-fach höher als die MRHD, während die Exposition (AUC) bei Ratten dem bis zu 0,2-fachen verglichen mit der MRHD entsprach.
Reproduktionstoxizität
Fertilität
In Studien zur Reproduktionstoxizität gab es bei keiner der getesteten Dosen Hinweise auf Auswirkungen von Mavacamten auf die Paarung und Fertilität bei männlichen oder weiblichen Ratten oder auf die Lebensfähigkeit und Fertilität der Nachkommen der Muttertiere. Die Plasmaexposition (AUC) von Mavacamten war bei den höchsten getesteten Dosen geringer als beim Menschen bei der MRHD.
Embryonal-Fötale Entwicklung
Bei oraler Gabe von Mavacamten an trächtige Ratten während der Organogenese wurden in der Gruppe mit der höchsten Dosis ein vermindertes mittleres fötales Körpergewicht und eine Zunahme von postimplantären Verlusten und fötalen Missbildungen (viszeral und skelettal) beobachtet. Es wurden viszerale Fehlbildungen (Herzfehlbildungen bei Föten, einschliesslich eines totalen Situs inversus) und eine erhöhte Inzidenz von Skelettfehlbildungen (hauptsächlich fusionierte Sternebrae) beobachtet.
Bei oraler Gabe von Mavacamten an trächtige Kaninchen während der Organogenese traten ab einer Dosierung von 1,2 mg/kg/Tag vermehrt fötale Missbildungen (viszeral und skelettal) auf. Viszerale Befunde bestanden aus Missbildungen der grossen Gefässe (Dilatation des Truncus pulmonalis und/oder des Aortenbogens), die bei 4 Föten aus 4 Würfen bei 2,0 mg/kg/Tag festgestellt wurden. Skelettfehlbildungen bestanden aus einer höheren Inzidenz von fusionierten Sternebrae (38 Föten aus 10 Würfen) bei 2,0 mg/kg/Tag.
Die Plasmaexposition (AUC) bei der No-Effect-Dosis für die embryofötale Entwicklung bei Ratten und Kaninchen ist geringer als die beim Menschen bei der MRHD.
Prä- und postnatale Entwicklung
In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie wurde Mavacamten trächtigen Ratten vom 6. Trächtigkeitstag bis zum 20. Säug-/Postpartumtag verabreicht. Bei den Muttertieren oder Nachkommen, die seit vor der Geburt (in utero) bis zur Laktation täglich exponiert wurden, wurden keine schädlichen Wirkungen beobachtet. Die mütterliche Exposition wurde aus der Studie zur embryofötalen Entwicklungstoxizität bei gleicher Dosierung abgeleitet, und die Exposition war geringer als die MRHD.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Nicht über 30°C lagern.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte den örtlichen Vorgaben entsprechend entsorgt werden.
Zulassungsnummer
68477 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
Bristol-Myers Squibb SA, Steinhausen.