部份中文依折麦布/阿托伐他汀处方资料（仅供参考）
英文名：Ezetimibe+Atorvastatin
商品名：Atozet Filmtabletten
中文名：依折麦布/阿托伐他汀复合片
生产商：默克药厂
藥理類別：atorvastatin and ezetimibe
药理类别：降血脂药复方
孕妇用药分级
X级：
不论是动物或人体的研究试验中均显示该药物对胚胎有不良影响，且此药物对怀孕妇女所产生的效益很低，则此药对妊娠妇女或可能怀孕的妇女为禁忌使用。
结构式
Ezetimibe
(3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-((3S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl)-4-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone
File:Atorvastatin.svg
Atorvastatin
[R-(R*, R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β, δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid, calcium salt (2:1) trihydrate
UpToDate UpToDate 连结
药理作用
血浆胆固醇来自于肠道的吸收及内生性的合成。 ATOZET 内含ezetimibe及atorvastatin两种作用机转互补的降血脂药物。
Ezetimibe
可抑制小肠的胆固醇吸收作用，从而降低血中胆固醇。
Atorvastatin
动物模型研究显示，atorvastatin可抑制HMG-CoA还原酶与肝脏的胆固醇合成作用，并可增加细胞表面之肝脏LDL接受体的数量，促进LDL的吸收与代谢，从而降低血中胆固醇与脂蛋白的浓度；atorvastatin亦可降低LDL生成作用及LDL粒子的数量。
适应症
高胆固醇血症
用法用量
1. ATOZET 的剂量范围为10/10mg-ezetimibe/atorvastatin 10/20mg，每日一次。ATOZET的起始建议剂量为10/10mg或ezetimibe/atorvastatin 10/20mg，每日一次。ATOZET可于一天当中的任何时间随食物或不随食物投予单一剂量。在开始使用ATOZET之后及/或调整剂量时，应于2周(含)以上的时间内进行血脂检测，并据以调整剂量。
2. 患者应将ATOZET锭剂整粒吞服。不可将锭剂研碎、溶解或咀嚼使用。
药动力学
ATOZET ATOZET与并服ezetimibe与atorvastatin相对应剂量之锭剂具有生体相等性。
吸收
Ezetimibe在口服后会很快被吸收，并且广泛结合成具药理活性的phenolic glucuronide (ezetimibe-glucuronide)。
口服投予后可于1至2小时内达到atorvastatin的最高血中浓度。吸收程度会随atorvastatin的剂量成正比。 Atorvastatin (原型药)的绝对生体可用率约为14%，而全身的HMG-CoA还原酶抑制活性约为30%。
分布
Ezetimibe和ezetimibe-glucuronide与人类血浆蛋白高度结合(>90%)。
Atorvastatin的平均分布体积约为381 liters。 Atorvastatin与血浆蛋白的结合率≥98%。血液/血浆比约为0.25，这表示只有少量药物会穿透进入红血球。
代谢与排除
Ezetimibe主要在小肠及肝脏经由葡萄糖醛酸结合作用(glucuronide conjugation)被代谢，然后再经由胆汁及肾脏排除。 Ezetimibe在所有的评估物种中都只观察到最小程度的氧化代谢作用。
Atorvastatin会被代谢成邻烃基及对烃基衍生物(ortho-及 parahydroxylated derivatives)及各种β-氧化产物。
副作用
ALT升高、AST升高、以及肌肉骨骼疼痛。
交互作用
ATOZET 于使用statin类药物治疗期间发生肌病的风险会因同时投予fibric acid衍生物、降血脂剂量的niacin、cyclosporine、或强效的CYP3A4抑制剂(如clarithromycin、HIV蛋白酶抑制剂、itraconazole)而升高。
禁忌
1. 活动性肝病或不明原因的肝脏转胺酶持续升高。
2. 对ATOZET的任何成分过敏。
给付规定
2.6.降血脂药物 Drugs used for dyslipidemia
2.6.1.全民健康保险降血脂药物给付规定表；
1.有急性冠状动脉症候群病史、
2.曾接受心导管介入治疗或外科冠动脉搭桥手术之冠状动脉粥状硬化患者(108/2/1)，上述与药物治疗可并行，起始药物治疗血脂值：LDL-C≧70mg/dL，血脂目标值：LDL-C＜70mg/dL；
心血管疾病或糖尿病患者，与药物治疗可并行，起始药物治疗血脂值：TC≧160mg/dL或
LDL-C≧100mg/dL，血脂目标值：TC＜160mg/dL或LDL-C＜100mg/dL；
2个危险因子或以上，给药前应有3-6个月非药物治疗，起始药物治疗血脂值：TC≧200mg/dL或LDL-C≧130mg/dL ，血脂目标值：TC＜200mg/ dL或LDL-C＜130mg/dL；
1个危险因子，给药前应有3-6个月非药物治疗，起始药物治疗血脂值：TC≧240mg/dL或LDL-C≧160mg/dL，血脂目标值：TC＜240mg/dL或LDL-C＜160mg/dL；
0个危险因子，给药前应有3-6个月非药物治疗，起始药物治疗血脂值：LDL-C≧190mg/dL，血脂目标值：LDL-C＜190mg/dL；
上述处方规定：第一年应每3-6个月抽血检查一次，第二年以后应至少每6-12个月抽血检查一次，同时请注意副作用之产生如肝功能异常，横纹肌溶解症。
心血管疾病定义：
(一) 冠状动脉粥状硬化病人：心绞痛病人，有心导管证实或缺氧性心电图变化或负荷性试验阳性反应者(附检查报告)
(二) 缺血型脑血管疾病病人包含：
1.脑梗塞。
2.暂时性脑缺血患者(TIA)。（诊断须由神经科医师确立）
危险因子定义：
1.高血压
2.男性≧45岁，女性≧55岁或停经者
3.有早发性冠心病家族史(男性≦55岁，女性≦65岁)
4.HDL-C<40mg/dL
5.吸烟(因吸烟而符合起步治疗准则之个案，若未戒烟而要求药物治疗，应以自费治疗)。
饮食提示
葡萄柚汁含有一种(含)以上会抑制CYP3A4的成分，因此会使atorvastatin的血中浓度升高，尤其是在过量摄取葡萄柚汁(>每天1.2升)的情况下。
警语
任何患者的急性、严重状况如被认为可能是肌病变，或有易诱发横纹肌溶解症引发肾衰竭之危险因子(例如严重的急性感染、低血压、大型手术、外伤，严重代谢性、内分泌性及电解质失调，及未获控制之癫痫)，则应暂停使用或停用ATOZET治疗。
过量处理
目前并无任何特别针对ATOZET使用过量的治疗建议。万一用药过量时，应对患者进行症状治疗，并视需要采取支持性治疗措施。
药品保存方式
储存温度不可超过30℃。
Atozet 10mg/20mg Filmtabletten
MSD Sharp & Dohme GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Atorvastatin Calcium 3-Wasser             21,65mg
= Atorvastatin                            20mg
Ezetimib                                  10mg
Calcium carbonat                          Hilfstoff
Cellulose, mikrokristallin                Hilfstoff
Croscarmellose, Natriumsalz               Hilfstoff
Hyprolose                                 Hilfstoff
Hypromellose                              Hilfstoff
Lactose 1-Wasser                          Hilfstoff
= Lactose 179mg                           Hilfstoff
Macrogol 8000                             Hilfstoff
Magnesium stearat (Ph. Eur.) [pflanzlich] Hilfstoff
Natrium dodecylsulfat                     Hilfstoff
Polysorbat 80                             Hilfstoff
Povidon K29-32                            Hilfstoff
Silicium dioxid, hochdispers              Hilfstoff
Talkum                                    Hilfstoff
Titan dioxid                              Hilfstoff
Produktinformation zu Atozet 10mg/20mg Filmtabletten ***
Indikation
Das Präparat ist ein Arzneimittel zur Senkung erhöhter Cholesterinwerte. Es enthält die Wirkstoffe Ezetimib und Atorvastatin.
Es wird bei erwachsenen Patienten zur Senkung des Gesamtcholesterins, des sog. „schlechten" Cholesterins (LDL-Cholesterin) sowie weiterer Fette, den sog. Triglyzeriden, im Blut angewendet. Außerdem erhöht das Arzneimittel die Spiegel des sog. „guten" Cholesterins (HDL-Cholesterin).
Es senkt die Cholesterinwerte über zwei Wege. Es vermindert sowohl die Aufnahme von Cholesterin aus dem Darm als auch die körpereigene Cholesterinproduktion.
Cholesterin ist eine von mehreren Fettarten im Blut. Ihr Gesamtcholesterin besteht hauptsächlich aus LDL- und HDL-Cholesterin.
LDL-Cholesterin wird häufig als „schlechtes" Cholesterin bezeichnet, da es sich in den Gefäßwänden von Adern (Arterien) ansammeln kann und dort Beläge (sogenannte Plaques) bildet. Diese Plaques können letztendlich zu einer Verengung der Arterien führen. Diese Verengung kann zu einer Durchblutungsstörung bis hin zum Gefäßverschluss in lebenswichtigen Organen wie Herz oder Gehirn führen. Ein Gefäßverschluss kann einen Herzinfarkt oder Schlaganfall auslösen.
HDL-Cholesterin wird häufig als „gutes" Cholesterin bezeichnet, da es dazu beiträgt zu verhindern, dass sich „schlechtes" Cholesterin in den Arterien ansammeln kann, und Herzerkrankungen vorbeugt.
Triglyzeride sind weitere Blutfette, die ebenfalls Ihr Risiko für Herzerkrankungen erhöhen können.
Das Arzneimittel wird bei den Patienten angewendet, deren Cholesterinspiegel nicht durch eine cholesterinsenkende Diät allein gesenkt werden können. Sie sollten Ihre cholesterinsenkende Diät auch während der Behandlung mit diesem Arzneimittel fortsetzen.
Das Arzneimittel wird zusätzlich zu Ihrer cholesterinsenkenden Diät angewendet, wenn Sie:
erhöhte Cholesterinspiegel (primäre Hypercholesterinämie [heterozygote familiäre und nicht familiäre]) oder erhöhte Fettspiegel im Blut haben (gemischte Hyperlipidämie),
für deren Behandlung ein Wirkstoff aus der Klasse der Statine allein nicht ausreicht.
wenn Sie zur Behandlung bereits ein Statin und Ezetimib als einzelne Tabletten erhalten haben.
eine Erbkrankheit haben, welche zu erhöhten Cholesterinwerten im Blut führt (homozygote familiäre Hypercholesterinämie). Sie erhalten in diesen Fällen meist weitere Behandlungen.
eine Herzerkrankung haben. Das Präparat senkt das Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall, sowie das Risiko, dass eine Operation zur Verbesserung der Herzdurchblutung oder eine Krankenhauseinweisung aufgrund von Brustschmerzen notwendig wird.
Das Arzneimittel ist nicht zur Unterstützung einer Gewichtsabnahme geeignet.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen die Wirkstoffe Ezetimib oder Atorvastatin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
wenn Sie zur Zeit an einer Lebererkrankung leiden oder früher eine Lebererkrankung hatten
wenn Sie im Rahmen von Blutuntersuchungen unerklärte Abweichungen Ihrer Leberfunktionswerte hatten
wenn Sie als Frau schwanger werden könnten und keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
wenn Sie schwanger sind oder beabsichtigen schwanger zu werden, oder stillen
Dosierung von Atozet 10mg/20mg Filmtabletten
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Ihr Arzt wird Ihnen die für Sie geeignete Tablettenstärke entsprechend Ihrer bisherigen Behandlung und Ihrer individuellen Risikofaktoren verordnen. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Vor Beginn der Behandlung sollten Sie eine geeignete Diät beginnen, um Ihr Cholesterin zu senken.
Sie sollten diese cholesterinsenkende Diät auch während der Behandlung fortsetzen.
Empfohlene Dosis
Die empfohlene Dosis ist eine Filmtablette zur einmal täglichen Einnahme.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenden Sie sich an einen Arzt oder Apotheker.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, sondern setzen Sie die Behandlung am nächsten Tag zur gewohnten Zeit mit der Einnahme der verordneten Dosis fort.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen
wenn Sie bereits einen Schlaganfall mit Hirnblutung hatten oder kleine Flüssigkeitsansammlungen im Gehirn als Folge von früheren Schlaganfällen haben
wenn Sie Nierenprobleme haben
wenn Sie an einer Schilddrüsenunterfunktion leiden (Hypothyreose)
wenn Sie wiederholte oder unerklärte Muskelschmerzen hatten oder in Ihrer eigenen bzw. in der Krankengeschichte Ihrer Familie Muskelprobleme bekannt sind
wenn Sie während der Behandlung mit anderen Lipidsenkern (z. B. Arzneimittel mit Wirkstoffen aus den Klassen der Fibrate oder Statine) früher schon Muskelbeschwerden hatten
wenn Sie regelmäßig größere Mengen Alkohol zu sich nehmen
wenn in Ihrer Krankengeschichte Lebererkrankungen bekannt sind
wenn Sie älter als 70 Jahre sind
wenn Ihr Arzt Ihnen mitgeteilt hat, dass Sie bestimmte Zuckerarten nicht vertragen, wenden Sie sich vor der Einnahme dieses Arzneimittels an Ihren Arzt
wenn Sie Arzneimittel zur Behandlung von bakteriellen Infektionen mit dem Wirkstoff Fusidinsäure einnehmen oder in den letzten 7 Tagen eingenommen haben oder Ihnen solche Arzneimittel als Injektion gegeben wurden. Die Kombination von Arzneimitteln mit dem Wirkstoff Fusidinsäure und diesem Präparat kann zu schweren Muskelproblemen führen (Zerfall von Muskelzellen [Rhabdomyolyse]).
Wenn Sie unklare Muskelschmerzen, Empfindlichkeit oder Schwäche der Muskulatur während der Behandlung bemerken, wenden Sie sich bitte sofort an Ihren Arzt. Dies ist erforderlich, da Erkrankungen der Muskulatur in seltenen Fällen schwerwiegend sein können, was bis zu einem Zerfall von Skelettmuskelzellen mit nachfolgendem Nierenversagen führen kann. Arzneimittel mit dem Wirkstoff Atorvastatin sind bekannt dafür, Muskelerkrankungen zu verursachen. Über Muskelerkrankungen wurde ebenfalls bei Anwendung von Arzneimitteln mit dem Wirkstoff Ezetimib berichtet.
Informieren Sie ebenfalls Ihren Arzt oder Apotheker, wenn bei Ihnen anhaltende Muskelschwäche auftritt. Zur Diagnose und Behandlung dieses Zustands sind möglicherweise weitere Untersuchungen und Arzneimittel notwendig.
Sprechen Sie vor der Behandlung mit Ihrem Arzt, wenn Sie an schweren Atemproblemen leiden.
Wenn einer oder mehrere dieser Punkte auf Sie zutreffen, oder Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie vor der Behandlung mit Ihrem Arzt oder Apotheker, da Ihr Arzt vor und möglicherweise während Ihrer Behandlung eine Blutuntersuchung durchführen muss, um Ihr Risiko hinsichtlich muskelbezogener Nebenwirkungen festzustellen. Das Risiko von muskelbezogenen Nebenwirkungen wie z. B. der Zerfall von Muskelzellen (Rhabdomyolyse) steigt bekanntlich, wenn bestimmte Arzneimittel gleichzeitig gemeinsam eingenommen werden.
Während der Behandlung wird Ihr Arzt Sie engmaschig überwachen, wenn Sie eine Blutzuckererkrankung (Diabetes) haben oder das Risiko besteht, dass Sie eine Blutzuckererkrankung entwickeln. Das Risiko, eine Blutzuckererkrankung zu entwickeln, besteht, wenn Sie erhöhte Blutzucker- und Blutfettwerte haben, übergewichtig sind und einen hohen Blutdruck haben.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über alle Ihre Erkrankungen und Allergien.
Die gemeinsame Anwendung mit Fibraten (Lipidsenker, die Wirkstoffe aus der Klasse der Fibrate enthalten) sollte vermieden werden, da die gemeinsame Anwendung mit Fibraten nicht untersucht wurde.
Kinder und Jugendliche
Das Arzneimittel wird nicht für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen empfohlen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wird nicht erwartet, dass das Arzneimittel Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Sie sollten dabei jedoch berücksichtigen, dass manchen Personen nach der Einnahme schwindlig werden kann.
Schwangerschaft
Sie dürfen das Arzneimittel nicht einnehmen, wenn Sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder vermuten, schwanger zu sein. Sie dürfen das Präparat nicht einnehmen, wenn Sie schwanger werden könnten, es sei denn, Sie verwenden eine zuverlässige Verhütungsmethode. Wenn Sie während der Behandlung schwanger werden, unterbrechen Sie die Behandlung sofort und teilen Sie dies Ihrem Arzt mit.
Sie dürfen das Arzneimittel nicht einnehmen, wenn Sie stillen. Die Sicherheit während der Schwangerschaft und Stillzeit ist nicht erwiesen.
Fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme Art und Weise
Zeitpunkt der Einnahme
Sie können das Arzneimittel zu jeder Tageszeit unabhängig von der Nahrungsaufnahme einnehmen.
Wenn Ihnen Ihr Arzt das Präparat zusammen mit einem weiteren Lipidsenker mit dem Wirkstoff Colestyramin oder mit anderen Arzneimitteln, die Gallensäure-bindende Wirkstoffe enthalten, verordnet hat, nehmen Sie das Arzneimittel mindestens 2 Stunden vor oder mindestens 4 Stunden nach dem Gallensäure-bindenden Arzneimittel ein.
Wechselwirkungen bei Atozet 10mg/20mg Filmtabletten
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden. Dies gilt auch für rezeptfreie Arzneimittel.
Es gibt einige Arzneimittel, die die Wirkung des Präparates verändern können, oder deren Wirkung durch das Präparat verändert werden kann. Diese Art von Wechselwirkung kann zu einer verminderten Wirksamkeit des einen oder beider Arzneimittel führen. Sie kann aber auch das Risiko oder den Schweregrad von Nebenwirkungen erhöhen, darunter auch eine schwerwiegende Erkrankung mit Muskelschwund (Rhabdomyolyse).
Arzneimittel mit dem Wirkstoff Ciclosporin, die oft nach Organverpflanzungen angewendet werden.
Arzneimittel zur Behandlung von bakteriellen Infektionen mit den Wirkstoffen Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Fusidinsäure*, Rifampicin.
Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen mit den Wirkstoffen Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Fluconazol oder Posaconazol.
Arzneimittel zur Regulierung von Blutfettspiegeln mit den Wirkstoffen Gemfibrozil oder anderen Wirkstoffen aus der Klasse der Fibrate, Nicotinsäure oder verwandte Wirkstoffe, Colestipol oder Colestyramin.
Einige Arzneimittel aus der Klasse der Calciumkanalblocker (Calciumantagonisten) zur Behandlung von unzureichender Sauerstoffversorgung des Herzmuskels (Angina) oder Bluthochdruck mit Wirkstoffen wie z. B. Amlodipin, Diltiazem.
Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen mit den Wirkstoffen Digoxin, Verapamil oder Amiodaron.
Arzneimittel zur Behandlung von HIV (Arzneimittel gegen die Immunschwäche AIDS) mit Wirkstoffen wie z. B. Ritonavir, Lopinavir, Atazanavir, Indinavir, Darunavir oder der Kombination von Tipranavir/Ritonavir, etc.
Arzneimittel zur Behandlung von Hepatitis C-Virusinfektionen der Leber mit dem Wirkstoff Telaprevir.
* Sofern Sie Arzneimittel mit dem Wirkstoff Fusidinsäure zur Behandlung einer bakteriellen Infektion einnehmen müssen, müssen Sie die Einnahme dieses Arzneimittels vorübergehend beenden. Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, wann Sie die Einnahme dieses Arzneimittels gefahrlos wieder fortsetzen können. Die Einnahme zusammen mit Fusidinsäure kann in seltenen Fällen zu Muskelschwäche, Muskelempfindlichkeit oder Muskelschmerzen führen (mögliche Anzeichen für einen Zerfall von Muskelzellen [Rhabdomyolyse]). Weitere Informationen zu Rhabdomyolyse siehe Kategorie "Nebenwirkungen".
Weitere Arzneimittel mit bekannten Wechselwirkungen
Arzneimittel zur Schwangerschaftsverhütung, sogenannte orale Kontrazeptiva.
Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie (Antikonvulsiva) mit dem Wirkstoff Stiripentol.
Arzneimittel zur Behandlung von Sodbrennen und Magengeschwüren mit dem Wirkstoff Cimetidin.
Schmerzmittel mit dem Wirkstoff Phenazon.
Arzneimittel zur Behandlung von Verdauungsbeschwerden aus der Gruppe der Antazida, die Aluminium oder Magnesium enthalten.
Arzneimittel zur Verhütung von Blutgerinnseln mit Wirkstoffen wie Warfarin, Phenprocoumon, Acenocoumarol oder Fluindion.
Antivirale Arzneimittel zur Behandlung von Hepatitis-C-Virusinfektionen der Leber mit Wirkstoffen wie Boceprevir, Elbasvir oder Grazoprevir.
Arzneimittel zur Behandlung von Gicht mit dem Wirkstoff Colchicin.
Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen mit Johanniskraut als Wirkstoff.
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken und Alkohol
Zu Hinweisen wie das Arzneimittel eingenommen wird siehe Kategorie "Dosierung". Bitte beachten Sie darüber hinaus die folgenden Hinweise.
Grapefruitsaft
Nehmen Sie pro Tag nicht mehr als 1 - 2 kleine Gläser Grapefruitsaft zu sich, da größere Mengen Grapefruitsaft die Wirkungen des Arzneimittels verändern können.
Alkohol
Vermeiden Sie es zu viel Alkohol während der Behandlung mit diesem Arzneimittel zu trinken.
Erfahrungsberichte zu Atozet 10mg/20mg Filmtabletten, 100ST