近日，美国FDA批准其非他汀类降胆固醇口服复方疗法Nexlizet（bempedoic acid/ezetimibe 中文译名：苯二甲酸/依泽替米贝）复方片上市，用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。该款药物是首款降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的非他汀类复方疗法，NEXLIZET是首个获批的非他汀类，LDL-C降低组合的非他汀类降胆固醇药物。
批准日期： 2020年2月26日 公司：Esperion Therapeutics, Inc.
NEXLIZET（苯二甲酸/依泽替米贝[bempedoic acid and ezetimibe]）片剂，口服
美国初次批准：2020年
作用机理
NEXLIZET包含苯二甲酸和依泽替米贝。NEXLIZET降低升高的LDL-C
通过抑制肝脏中胆固醇的合成和肠道中的吸收。
苯二甲酸
Bempedoic acid是一种三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，可通过抑制肝脏中的胆固醇合成来降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。
ACL是胆固醇生物合成途径中3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶上游的酶。 Bempedoic acid及其活性代谢物ESP15228需要分别通过超长链酰基辅酶A合成酶1（ACSVL1）将辅酶A（CoA）活化为ETC-1002-CoA和ESP15228-CoA。 ACSVL1主要在肝脏中表达。通过上调低密度脂蛋白受体，ETC-1002-CoA对ACL的抑制作用会导致肝脏中胆固醇的合成减少，血液中的LDL-C降低。
依泽替米贝
依泽替米贝通过抑制小肠吸收胆固醇来降低血液中的胆固醇。依泽替米贝的分子靶标是固醇转运蛋白Niemann-Pick C1-Like 1（NPC1L1），它与胆固醇和植物甾醇的肠道吸收有关。依泽替米贝位于小肠的刷状缘并抑制胆固醇的吸收，导致肠内胆固醇向肝脏的递送减少。这导致肝胆固醇存储的减少和LDL受体的增加，导致血液中胆固醇的清除。
适应症和用途
NEXLIZET包含柠檬酸三磷酸腺苷裂解酶（ACL）抑制剂和胆固醇吸收抑制剂，被指定为辅助饮食疗法和最大耐受他汀类药物疗法，用于治疗患有杂合子性家族性高胆固醇血症或已确立的动脉粥样硬化性心血管疾病的患者，需要进一步降低LDL-C。
使用限制：NEXLIZET对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。
剂量和给药
•每天一次含或不含食物一次口服1片（180毫克苯二酸和10毫克依泽替米贝）。
•吞下整个平板电脑。
•与胆汁酸螯合剂共同施用：在胆汁酸螯合剂之前至少2小时或之后至少4小时施用。
剂量形式和强度
锭剂：180毫克苯二酸/10毫克依泽替米贝
禁忌症
•已知对依泽替米贝片过敏。
警告和注意事项
•高尿酸血症：血清尿酸升高。临床上应定期定期测定砷酸水平。监测高尿酸血症的体征和症状，并在适当时开始使用uratelowering药物进行治疗。
•肌腱破裂：已发生肌腱破裂。在肌腱断裂的第一个迹象时停止NEXLIZET。有肌腱疾病或肌腱破裂病史的患者应避免使用NEXLIZET。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥2％，大于安慰剂）是上呼吸道感染，肌肉痉挛，高尿酸血症，腰痛，腹痛或不适，支气管炎，四肢疼痛，贫血，肝酶升高，腹泻，关节痛，鼻窦炎，疲劳和流感。
要报告可疑的不良反应，请致电833-377-7633（833 ESPRMED）与Esperion联系，或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。
药物相互作用
•辛伐他汀：避免同时使用辛伐他汀含量超过20mg的NEXLIZET。
•普伐他汀：避免同时使用NEXLIZET和大于40mg的普伐他汀。
•环孢菌素：监测环孢菌素浓度。
•纤维蛋白：如果在接受NEXLIZET和非诺贝特的患者中怀疑有胆石症，请考虑使用其他降脂治疗。
在特定人群中的使用
•怀孕：根据作用机制，可能会造成胎儿伤害。
•哺乳期：不建议使用NEXLIZET母乳喂养。
包装供应/存储和处理方式
供应方式
NEXLIZET（苯二甲酸和依泽替米贝）片剂的供应如下：
片剂             套餐配置          NDC
180毫克/10毫克    30片/瓶      72426-818-03
180毫克/10毫克    90片/瓶      72426-818-09
储存和处理
存放在68°F至77°F（20°C至25°C）下; 允许的温度偏移范围是15°C至30°C（59°F至86°F）[请参阅USP控制的室温]。存放和分配在原始包装中，避免极端高温和潮湿。请勿丢弃干燥剂。
完整说明资料附件：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/211617s000lbl.pdf
Esperion Announces FDA Approval of the NEXLIZET(bempedoic acid and ezetimibe)Tablet, an Oral, Once-Daily, Non-Statin LDL-Cholesterol Lowering Medicine
NEXLIZETTM(bempedoic acid and ezetimibe)Tablet
NEXLIZET contains bempedoic acid and ezetimibe and lowers elevated LDL-C through complementary mechanisms of action by inhibiting cholesterol synthesis in the liver and absorption in the intestine.
Phase 3 data demonstrated NEXLIZET lowered LDL-C by a mean of 38 percent compared to placebo when added on to maximally tolerated statins.
NEXLIZET is the first non-statin, LDL-cholesterol lowering combination medicine ever approved.
NEXLIZET was approved by the FDA in February 2020.Indication and Limitation of Use NEXLIZET is indicated as an adjunct to diet and maximally tolerated statin therapy for the treatment of adults with heterozygous familial hypercholesterolemia or established atherosclerotic cardiovascular disease who require additional lowering of LDL-C.
The effect of NEXLIZET on cardiovascular morbidity and mortality has not been determined.
Esperion Announces FDA Approval of the NEXLIZET(bempedoic acid and ezetimibe)Tablet, an Oral, Once-Daily, Non-Statin LDL-Cholesterol Lowering Medicine
Contraindications:
°Known hypersensitivity to ezetimibe tablets. Warnings and Precautions:
°Elevations in serum uric acid have occurred. Assess uric acid levels periodically as clinically indicated. Monitor for signs and symptoms of hyperuricemia, and initiate treatment with urate-lowering drugs as appropriate.
The risk for gout events with NEXLIZET was higher in patients with a prior history of gout although gout also occurred more frequently than placebo in patients treated with NEXLIZET who had no prior gout history.
°Tendon rupture has occurred.
Discontinue NEXLIZET at the first sign of tendon rupture. Avoid NEXLIZET in patients who have a history of tendon disorders or tendon rupture.
Adverse Reactions:
°The most common adverse events reported in the development program were generally reported at similar rates in patients who received placebo(incidence ≥ 2% and greater than placebo) were upper respiratory tract infection, muscle spasms, hyperuricemia, back pain, abdominal pain or discomfort, bronchitis, pain in extremity, anemia, elevated liver enzymes, diarrhea, arthralgia, sinusitis fatigue, influenza.
Drug Interactions:
° Simvastatin: Avoid concomitant use of NEXLIZET with simvastatin great than 20mg.
° Pravastatin: Avoid concomitant use of NEXLIZET with pravastatin greater than 40mg.
° Cyclosporine: Monitor cyclosporine concentrations.
° Fibrates: If cholelithiasis is suspected in a patient receiving NEXLIZET and fenofibrate, consider alternative lipid-lowering therapy.
Esperion Announces FDA Approval of the NEXLIZET(bempedoic acid and ezetimibe)Tablet, an Oral, Once-Daily, Non-Statin LDL-Cholesterol Lowering Medicine.