近日，降胆固醇新药Liptruzet(ezetimibe/atorvastatin,依替米贝/阿托伐他汀)已获FDA批准，作为一种辅助药物用于单靠饮食无法充分控制的原发性高脂血症（primary hyperlipidemia）或混合型高脂血症（mixed hyperlipidemia）患者低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高的治疗。
每片Liptruzet片剂含依折麦布10mg和阿托伐他汀10、20、40或80mg。
批准日期：2013年5月7日 公司：MERCK SHARP & DOHME
LIPTRUZET™（依泽替米贝和阿托伐他汀）片剂 用于口服使用
最初美国批准：2013
作用机理
LIPTRUZET
血浆胆固醇从肠道吸收和内源性合成而得。LIPTRUZET包含依折麦布阿托伐他汀，用行动补充机制的两种降脂化合物。
依泽替米贝
依泽替米贝通过小肠抑制胆固醇的吸收降低血液中的胆固醇。依泽替米贝的分子目标已被证明是固醇转运，尼曼 - 皮克C1样1（NPC1L1），它是参与胆固醇和植物甾醇的肠吸收。在为期2周的临床研究中18高胆固醇血症患者，依泽替米贝通过54％抑制肠胆固醇吸收，与安慰剂相比。依折麦布对的脂溶性维生素A，D和E的血浆浓度没有临床意义的影响并没有削弱肾上腺皮质类固醇激素的生产。
依泽替米贝不抑制胆固醇的合成在肝脏或增加胆汁酸排泄。依泽替米贝本地化在小肠刷状缘和抑制胆固醇的吸收，导致在传送肠道胆固醇至肝脏的降低。这将导致减少肝胆固醇存储的，并增加了从血液中的胆固醇的清除;这一独特的机制，是他汀类药物的互补[见临床研究。
阿托伐他汀
在动物模型中，阿托伐他汀通过抑制肝脏中的HMG-CoA还原酶和胆固醇的合成，并通过增加细胞表面上的肝LDL受体的数量，以提高摄取和LDL分解代谢降低血浆胆固醇和脂蛋白水平;阿托伐他汀也降低LDL生产和LDL颗粒的数量。
适应症和用法
LIPTRUZET，其中包含胆固醇吸收抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类），被表示为辅助治疗饮食给：
降低升高总-C，LDL-C，载脂蛋白B，TG和非HDL-C，并增加HDL-C的原发性（杂合子家族和非家族性）高脂血症或混合性高脂血症。
减少患者的纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）总升高-C和LDL-C，作为辅助其他降脂治疗。
使用限制
LIPTRUZET对心血管发病率和死亡率之上该展示了阿托伐他汀没有增量效益已经建立。LIPTRUZET尚未研究在弗德利克森I型，III，IV和V血脂异常。
用法用量
剂量范围是10/10毫克/天通过10/80毫克/天。
推荐的起始剂量是10/10mg /天或10/20毫克/天。
推荐的起始剂量是对于需要在LDL-C的降低> 55％的患者10/40毫克/天。
LIPTRUZET的给药应该发生任何≥2前几小时或胆汁酸螯合剂的给药后≥4小时。
剂型和规格
片（依折麦布毫克/阿托伐他汀毫克）：10/10，10/20，10/40，10/80。
禁忌症
活动性肝病或肝转氨酶水平的原因不明的持续升高。
过敏LIPTRUZET任何组成部分。
谁的妇女怀孕或可能怀孕。
哺乳的母亲。
警告和注意事项
应建议患者及时报告任何不明原因的和/或持续性肌肉痛，触痛或虚弱。如果肌病诊断或怀疑LIPTRUZET应立即停药。
骨骼肌效应（例如，肌病和横纹肌溶解）：风险与高剂量和伴随使用某些CYP3A4抑制剂的，纤维酸衍生物，和环孢素增加。诱发因素包括：高龄（>65），甲状腺功能减退失控和肾功能损害。已报告急性肾功能衰竭继发于肌红蛋白尿横纹肌溶解的罕见病例。
肝酶异常：肝转氨酶持续升高可能发生。开始治疗之后有临床指征前检查肝酶测试。
不良反应
常见的不良反应（发生率≥2％和大于安慰剂）有：增加ALT，AST增高，以及肌肉骨骼疼痛。
药物相互作用
的药物相互作用，与阿托伐他汀肌病/横纹肌溶解的风险增加相互作用剂处方为LIPTRUZET建议
环孢菌​​素，HIV蛋白酶抑制剂（替拉那韦加利托），丙型肝炎蛋白酶抑制剂（特拉匹韦），吉非贝齐避免LIPTRUZET
HIV蛋白酶抑制剂（洛匹那韦加利托那韦）谨慎和必要的最低剂量使用。
克拉霉素，伊曲康唑，HIV蛋白酶抑制剂（沙奎那韦加利托那韦，达芦那韦再加上利托那韦，夫沙那韦，夫沙那韦加）不要超过每日10/20毫克LIPTRUZET。
HIV蛋白酶抑制剂（奈非那韦），丙型肝炎蛋白酶抑制剂（用boceprevir）不要超过每日毫克10/40 LIPTRUZET。
其他降脂药：使用烟酸fenofibrates或调脂剂量（≥1克/天）增加的不良骨骼肌影响的风险。
注意，应LIPTRUZET处方时使用。
Fenofibrates：组合增加了依泽替米贝的曝光。如果胆石症是在病人接受依泽替米贝和非诺贝特怀疑，胆囊研究指出，并且替代降脂治疗应予以考虑。
消胆胺：
组合可降低依泽替米贝曝光。
地高辛：
患者应适当监测。
口服避孕药：值对炔诺酮和乙炔雌二醇可以增加。
利福平应LIPTRUZET同时合用。
特殊人群中使用
肝损害：
阿托伐他汀的血浆浓度在慢性酒精性肝病的显着增加。
包装供应/存储和处理方式
LIPTRUZET片剂10mg/10mg为白色至类白色胶囊状，双凸薄膜衣片，一侧代码为“ 320”。
它们的提供方式如下：
NDC 66582-320-30使用单位为30个的包装（三个铝箔袋，每个袋中包含一张10位数的吸塑卡）
NDC 66582-320-54使用单位为90个的包装（九个铝箔袋，每个袋中包含一张10位数的吸塑卡）
LIPTRUZET片剂10mg/20mg为白色至灰白色的圆形，双凸薄膜包衣片，一侧编码为“ 321”。
它们的提供方式如下：
NDC 66582-321-30使用单位为30个的包装（三个铝箔袋，每个袋中包含一张10位数的吸塑卡）
NDC 66582-321-54 90个使用单位包装（九个铝箔袋，每个袋中包含一张10位数的吸塑卡）
LIPTRUZET片剂10mg/40mg为白色至灰白色椭圆形双凸薄膜衣片，一侧编码为“ 322”。
它们的提供方式如下：
NDC 66582-322-30使用单位为30个的包装（三个铝箔袋，每个袋中包含一张10位数的吸塑卡）
NDC 66582-322-54使用单位为90个的包装（九个铝箔袋，每个袋中包含一张10位数的吸塑卡）
LIPTRUZET片剂10mg/80mg为白色至灰白色胶囊状，双凸薄膜衣片，一侧编码为“ 323”。
它们的提供方式如下：
NDC 66582-323-30使用单位为30个的包装（三个铝箔袋，每个袋中包含一张10位数的吸塑卡）
NDC 66582-323-54使用单位为90个的包装（九个铝箔袋，每个袋中包含一张10位数的吸塑卡）
存放30和90的使用单位包装
将LIPTRUZET存放在20-25°C（68-77°F），允许偏移到15-30°C（59-86°F）[请参阅USP室温控制]。存放在铝箔袋中直至使用。打开铝箔袋后，保护LIPTRUZET免受潮气和光照。卸下平板电脑后，将泡罩卡滑回盒中。打开包装袋30天后，将其存放在干燥的地方，并丢弃所有未使用的药片。
持证商：MERCK SHARP & DOHME
FDA Approves Merck’s LIPTRUZET(ezetimibe and atorvastatin), a New Product That Can Help Powerfully Lower LDL Cholesterol
U.S. Food and Drug Administration(FDA)has approved LIPTRUZET(ezetimibe and atorvastatin)tablets for the treatment of elevated low-density lipoprotein(LDL)cholesterol in patients with primary or mixed hyperlipidemia as adjunctive therapy to diet when diet alone is not enough. LIPTRUZET (pronounced LIP-true-zett) contains ezetimibe, an efficacious LDL cholesterol lowering therapy, and atorvastatin, currently one of the most widely prescribed statins in the U.S.1Once-daily LIPTRUZET treats two sources of cholesterol by inhibiting both the absorption of cholesterol in the digestive tract–through ezetimibe –and the production of cholesterol in the liver–through atorvastatin.
Indications, contraindications, and selected dosage and administration information
LIPTRUZET is indicated as adjunctive therapy to diet for the reduction of elevated total cholesterol, LDL cholesterol, apolipoprotein B, triglycerides and non-high-density lipoprotein cholesterol and to increase high-density lipoprotein (HDL) cholesterol in patients with primary (heterozygous familial and non-familial) hyperlipidemia or mixed hyperlipidemia. LIPTRUZET (ezetimibe and atorvastatin) is also indicated for the reduction of elevated total cholesterol and LDL cholesterol in patients with homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH), as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e.g., LDL apheresis) or if such treatments are unavailable. No incremental benefit of LIPTRUZET on cardiovascular morbidity and mortality over and above that demonstrated for atorvastatin has been established.
LIPTRUZET is a prescription medicine and should not be taken by anyone who has active liver disease or unexplained persistent elevations in hepatic transaminases or who is hypersensitive to any component of LIPTRUZET. Women who are pregnant, nursing or who may become pregnant should not take LIPTRUZET.
LIPTRUZET is available as a once-daily tablet containing 10 mg of ezetimibe combined with 10, 20, 40, or 80 mg of atorvastatin (LIPTRUZET 10/10, 10/20, 10/40, 10/80 mg, respectively). The dosage range is 10/10 mg/day through 10/80 mg/day.
LIPTRUZET 10/10 and 10/80 mg tablets have been shown to be bioequivalent to coadministration of corresponding doses of ezetimibe and atorvastatin tablets.