近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准口服抗凝剂Xarelto（rivaroxaban，利伐沙班），用于2种儿科适应症：（1）用于从出生至18岁以下儿科患者，在至少5天的初始肠外抗凝治疗后，使用Xarelto治疗静脉血栓栓塞（VTE）及降低复发性VTE风险。（2）用于年龄≥2岁、已接受Fontan手术的先天性心脏病儿科患者，使用Xarelto进行血栓预防（thromboprophylaxis)。
Xarelto是美国FDA批准用于Fontan手术后儿科患者血栓一级预防的唯一一种直接口服抗凝剂（DOAC），也是为儿科患者提供灵活、体重调整剂量选择的口服混悬剂的唯一一个DOAC。
Xarelto是一种口服Xa因子抑制剂，此次批准包括一种年龄相适应的新的基于体重的口服混悬液配方。对于这2种儿科适应症，Xarelto的剂量取决于体重，患者可口服混悬剂或片剂。
批准日期：2021年12月21日 公司：杨森制药
XARELTO（利伐沙班[rivaroxaban]）片剂，口服使用
XARELTO（利伐沙班[rivaroxaban]）用于口服混悬液
最初的美国批准：2011
警告：(A)过早停用XarelTO会增加血栓形成事件的风险，(B)脊髓/硬膜外血肿有关完整的黑框警告，请参阅完整的处方信息。
(A)XARELTO的过早停药增加血栓形成事件的风险任何口服抗凝剂，包括XARELTO的过早停药，会增加血栓形成事件的风险。为降低这种风险，如果XARELTO因病理性出血或完成一个疗程以外的原因而被终止，请考虑用另一种抗凝剂覆盖。
(B) 脊髓/硬膜外血肿
在接受椎管内麻醉或接受脊髓穿刺术的XARELTO治疗患者中曾发生硬膜外或脊髓血肿。这些血肿可能导致长期或永久性瘫痪。
经常监测患者神经功能障碍的体征和症状，如果观察到，立即治疗。考虑在椎管内介入治疗之前或需要应用凝血剂的患者的益处和风险。
最近的主要变化
适应症和用法： 08/2021
适应症和用法： 12/2021
用法用量： 08/2021
用法用量： 12/2021
警告和注意事项 ： 12/2021
作用机制
XARELTO是FXa的选择性抑制剂。它不需要辅助因子（如抗凝血酶III）进行活性。 利伐沙班抑制游离FXa和凝血酶原酶活性。利伐沙班对血小板聚集没有直接作用，但间接抑制凝血酶诱导的血小板聚集。通过抑制FXa，利伐沙班减少凝血酶的产生。
适应症和用法
XARELTO是一种Xa因子抑制剂，表明：
• 降低非瓣膜性房颤患者中风和全身栓塞的风险。
• 用于治疗深静脉血栓形成(DVT)。
• 用于治疗肺栓塞(PE)。
• 用于降低DVT或PE复发的风险。
• 用于预防DVT，这可能导致接受膝关节或髋关节置换手术的患者发生PE。
• 用于急性病患者的静脉血栓栓塞(VTE)的预防。
• 降低冠状动脉疾病(CAD)患者发生主要心血管事件的风险。
• 降低外周动脉疾病(PAD)患者发生主要血栓性血管事件的风险，包括近期因症状性PAD而进行下肢血运重建的患者。
• 用于治疗VTE并降低从出生到18岁以下的儿科患者VTE复发的风险。
• 用于Fontan手术后患有先天性心脏病的2岁及以上儿童患者的血栓预防。
剂量和给药
• 非瓣膜性心房颤动：15或20毫克，每日一次，随餐服用。
DVT和/或PE的治疗：前21天口服15毫克，每天两次与食物一起服用，然后每天一次20毫克与食物一起口服，用于剩余治疗。
• 降低具有DVT和/或PE持续风险的患者的DVT和/或PE复发风险：在至少6个月的标准抗凝治疗后，每天一次10毫克，有或没有食物。
• 髋关节或膝关节置换手术后DVT的预防：每天一次口服10毫克，有或没有食物。
• 有血栓栓塞并发症风险但出血风险不高的急性病患者的VTE预防：每天10毫克，无论是否有食物，在住院期间和出院后，推荐的总持续时间为31至39天。
• CAD或PAD：每天两次口服2.5毫克，有或没有食物，与阿司匹林（75-100毫克）联合每天一次。
• 儿科患者：请参阅完整处方信息中的剂量建议。
剂型和规格
• 片剂：2.5mg 10mg、15mg和20mg。
• 对于口服混悬液：重新配制后为1mg/mL。
禁忌症
• 活动性病理性出血。
• 对XARELTO的严重超敏反应。
警告和注意事项
• 出血风险：XARELTO可导致严重和致命的出血，可使用逆转利伐沙班活性的药物。
• 妊娠相关出血：由于产科出血和/或紧急分娩的可能性，孕妇慎用XARELTO。
• 人工心脏瓣膜：不推荐使用XARELTO。
• 三重阳性抗磷脂综合征患者血栓形成风险增加：不推荐使用XARELTO。
不良反应
成人患者最常见的不良反应(>5%)是出血。
• 儿科患者最常见的不良反应(>10%)是出血、咳嗽、呕吐和肠胃炎。
要报告可疑的不良反应，请联系JanssenPharmaceuticals, Inc.1-800-526-7736或FDA 1-800-FDA-1088 或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
• 避免联合使用P-GP和强CYP3A抑制剂和诱导剂。
• 抗凝剂：避免同时使用。
在特定人群中使用
• 肾损害：避免或调整剂量。
• 肝损伤：避免用于Child-Pugh B和C肝损伤或与凝血病相关的肝病。
包装供应/储存和处理
XARELTO®（利伐沙班）片剂有以下规格和包装可供选择：
• 2.5mg片剂是圆形的、淡黄色的，薄膜包衣，上面有一个向下的三角形一侧标有“2.5”，另一侧标有“Xa”。片剂在列出的软件包：
NDC 50458-577-60瓶装60片
NDC 50458-577-18瓶装 180片
NDC 50458-577-10吸塑包装，含100片（10个吸塑卡含每个10片）
• 10mg片剂是圆形、浅红色、双凸面薄膜包衣片，标有三角形向下指向一侧的“10”和另一侧的“Xa”。提供药片包中列出：
NDC 50458-580-30瓶装 30片
NDC 50458-580-90瓶装 90片
NDC 50458-580-10吸塑包装，含100片（10个吸塑卡含每个10片）
• 15mg片剂是圆形、红色、双凸面薄膜包衣片，三角形朝下一侧标有“15”，另一侧标有“Xa”。片剂在列出的软件包：
NDC 50458-578-30瓶装30片
NDC 50458-578-90 瓶装90片
NDC 50458-578-10吸塑包装，含100片（10个吸塑卡含每个10片）
• 20毫克片剂是三角形的深红色薄膜包衣片，三角形朝下一侧标有“20”，另一侧标有“Xa”。片剂在列出的软件包：
NDC 50458-579-30瓶装 30片
NDC 50458-579-90瓶装 90片
NDC 50458-579-89 大瓶装1000片
NDC 50458-579-10 吸塑包装，含 100片（10个吸塑卡含每个10片）
• 用于治疗深静脉血栓形成和肺栓塞的入门包：
NDC 50458-584-51 30 天起始泡罩包装，包含51片：42片
15毫克和9片 20毫克
用于口服混悬液的 XARELTO®（利伐沙班）有列出的强度和包装可供选择以下：
NDC 50458-575-01在琥珀色玻璃瓶中以白色至灰白色颗粒形式提供155mg利伐沙班，包装有两个口服给药注射器。
用150mL 纯净水、1mL悬浮液复溶含有1毫克利伐沙班。
在瓶子上写有“丢弃后”日期后丢弃重组的悬浮液。
片剂、颗粒剂和重组混悬液的储存：
在室温下储存在20°C至25°C（68°F至77°F）之间；之间允许短途旅行15°C至30°C（59°F至86°F）[见USP受控室温]。
请参阅随附的XARELTO完整处方信息：
https://www.janssenlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/XARELTO-pi.pdf