近日，美国食品药品管理局（FDA）批准Kcentra（Prothrombin Complex ConcentrateHuman)）用于紧急逆转成人患者急性大出血时的维生素K拮抗剂(VKA)抗凝治疗。
在房颤或使用人工心脏瓣膜等情况下，患者为防止出现血栓通常要接受华法林和其它维生素K拮抗剂的慢性抗凝血治疗，而这类患者有时会出现急性大出血。Kcentra和血浆一样，可以结合维生素K用于逆转抗凝血作用及防止出现大出血。但与血浆不同的是，Kcentra不需要进行血型配型或解冻，所以这个药物与冷冻的血浆相比可以更快的用于患者。
批准日期：2013年4月29日 公司：CSL Behring
KCENTRA（凝血酶原复合物浓缩物(Prothrombin Complex ConcentrateHuman)]）用于静脉注射，用于重组的冻干粉
美国首次批准：2013年
警告：动脉和静脉血栓栓塞并发症,接受维生素K拮抗剂（VKA）治疗的患者有潜在的疾病状态，易发生血栓栓塞事件。逆转VKA的潜在益处应与血栓栓塞事件的潜在风险进行权衡，尤其是在有血栓栓塞事件史的患者中。一旦血栓栓塞事件的风险超过急性出血的风险，就应该仔细考虑恢复抗凝治疗。
•在临床试验和上市后监测中，KCENTRA报告了致命性和非致命性动脉和静脉血栓栓塞并发症。监测接受KCENTRA治疗的患者血栓栓塞事件的体征和症状。
•未对前3个月内发生血栓栓塞事件、心肌梗死、弥散性血管内凝血、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、不稳定心绞痛或严重外周血管疾病的受试者进行KCENTRA研究前3个月发生的事件。
最近的重大变化
警告和注意事项：05/2023
作用机制
KCENTRA含有维生素K依赖性凝血因子II（FII）、VII（FVII）、IX（FIX）和X（FX），统称为凝血酶原复合物，以及抗血栓蛋白C和蛋白S。
维生素K拮抗剂治疗过程中维生素K依赖性凝血因子的剂量依赖性获得性缺乏。维生素K拮抗剂通过阻断肝合成过程中维生素K依赖性凝血因子谷氨酸残基的羧化作用发挥抗凝血作用，降低因子合成和功能。
KCENTRA的给药迅速增加了维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX和X以及抗血栓蛋白C和S的血浆水平。
凝血因子II
在Ca2+、FV和磷脂存在下，因子II（凝血酶原）通过活化的FX（FXa）转化为凝血酶。凝血因子VII因子VII（原转化蛋白）通过内部肽链的分裂转化为活化形式（FVIIa）。FVIIa-TF复合物激活因子IX，并通过在磷脂和钙离子存在下激活FX启动初级凝血途径。
凝血因子IX因子IX（抗血友病球蛋白B或圣诞因子）由FVIIa-TF复合物和FXIa激活。因子IXa在FVIIIa存在下激活FX至FXa。
凝血因子X
因子X（Stuart Prower因子）激活涉及FVIIIa因子IXa复合物或TF-FVIIa复合物对肽键的切割。因子Xa与活化的FV（FVa）形成复合物，在磷脂和钙离子存在下将凝血酶原转化为凝血酶。
蛋白质C
当被凝血酶激活时，C蛋白通过抑制FVa发挥抗血栓作用和FVIIIa导致凝血酶形成减少，并具有间接的促凝血作用通过抑制纤溶酶原激活物抑制剂-1的活性。
蛋白质S
蛋白质S以游离形式（40%）和与C4b结合蛋白的复合物（60%）存在。蛋白S（游离形式）在FVa和FVIIIa的失活中作为活化蛋白C的辅因子发挥作用，导致抗血栓活性。
适应症和用法
KCENTRA，凝血酶原复合物浓缩物（人体），是一种凝血因子用于获得性凝血因子紧急逆转的替代品成人患者维生素K拮抗剂（VKA，如华法林）治疗引起的维生素缺乏与：
•急性大出血或
•需要紧急手术/侵入性手术。
剂量和给药
仅用于重建后的静脉注射。
•KCENTRA给药应根据患者的基线国际标准化比值（INR）值和体重进行个性化。
•同时给接受KCENTRA治疗的患者服用维生素K，以在KCENTRA的影响减弱后保持因子水平。
•重复给药的安全性和有效性尚未确定，也不建议重复给药。
•以0.12mL/kg/min（约3单位/kg/min）的速率施用重组KCENTRA，最大速率为8.4mL/min（约210单位/min）。
治疗前INR                  2–<4      4–6        >6
KCENTRA的剂量（因子IX的     25         35         50
单位）/kg体重
最大剂量（因子IX的单位）  不得超过  不得超过   不得超过
                            2500      3500       5000
*剂量基于体重。小瓶上注明了基于实际效力的剂量，从20-31不等重构后的因子IX单位/mL。500单位小瓶的实际效力范围为400-620单位/小瓶。
1000单位小瓶的实际效力范围为800-1240单位/小瓶。
单位是指国际单位。
剂量以体重不超过100公斤为基础。对于体重超过100公斤的患者，不应超过最大剂量。
剂型和强度
KCENTRA是一种白色或略带颜色的冻干浓缩物，装在含有凝血因子II、VII、IX和X以及抗血栓蛋白C和S的单剂量瓶中。
禁忌症
以下患者禁用KCENTRA：
•已知对KCENTRA或KCENTRA中任何成分的过敏性或严重全身反应，包括肝素、因子II、VII、IX、X、蛋白质C和S、抗凝血酶III和人白蛋白。
•弥散性血管内凝血。
•已知肝素诱导的血小板减少症。KCENTRA含有肝素。
警告和注意事项
•可能发生超敏反应。如有必要，停止给药并进行适当的治疗。
•据报道，接受KCENTRA治疗的患者出现动脉和静脉血栓栓塞并发症。监测接受KCENTRA治疗的患者血栓栓塞事件的体征和症状。KCENTRA未在前3个月内发生血栓或血栓栓塞（TE）事件的受试者中进行研究。KCENTRA可能不适用于前3个月内发生血栓栓塞事件的患者。
•KCENTRA由人类血液制成，可能有传播传染性病原体的风险，例如病毒、变异型克雅氏病（vCJD）病原体，以及理论上的克雅氏症（CJD）制剂。
不良反应
•在接受KCENTRA的受试者中观察到的最常见的不良反应（AR）（频率≥2.8%）是头痛、恶心/呕吐、低血压和贫血。
•最严重的AR是血栓栓塞事件，包括中风、肺栓塞和深静脉血栓形成。
如需报告疑似不良反应，请致电-866-915-6958联系CSL Behring，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系美国食品药品监督管理局。
包装供应/储存和处理
•KCENTRA装在单剂量小瓶中供应。
•所有凝血因子（因子II、VII、IX和X）、蛋白质C和S的实际效力单位在每个KCENTRA纸箱上注明。
•KCENTRA包装组件不是用天然橡胶乳胶制成的。
供货方式
每个套件包括以下内容：
NDC编号        组成部分
63833-386-02   •单剂量瓶中标称效力500（范围400-620）单位KCENTRA[NDC 63833-396-01]
               •20mL小瓶无菌注射用水，USP[NDC 63833-761-20]
               •Mix2Vial过滤器转换装置
               •酒精拭子
63833-387-02   •单个剂量小瓶中的标称效力1000（范围800-1240）单位KCENTRA[NDC 63833-397-01]
               •40mL小瓶无菌注射用水，USP[NDC 63833-761-40]
               •Mix2Vial过滤器转换装置
               •酒精拭子
储存和处理
重组前
•KCENTRA仅适用于单剂量。不含防腐剂。
•将KCENTRA储存在2-25°C（36-77°F）之间，包括室温，不超过25°C（77°F。不要冻结。
•KCENTRA自生产之日起至纸箱和小瓶标签上的到期日止，可稳定36个月。
•请勿在小瓶标签和纸箱上超过有效期后使用KCENTRA。
•将小瓶存放在原始纸箱中，以保护其免受光线照射。
重组后
KCENTRA必须在重构后4小时内使用。重组KCENTRA可在2-25°C下储存。如果冷却，应在给药前将溶液加热至20-25°C。不要冻结。丢弃部分使用过的小瓶。
请参阅随附的KCENTRA完整处方信息：
https://labeling.cslbehring.com/PI/US/Kcentra/EN/Kcentra-Prescribing-Information.pdf