部份中文替诺福韦艾拉酚胺处方资料（仅供参考）
商品名：Vemlidy
英文名：Tenofovir Alafenamide Fumarate
中文名：替诺福韦艾拉酚胺
研发单位：Gilead Sciences，Inc
药品简介
日本卫生劳动福利部（MHLW）已批准Vemlidy（べムリデイ）用于慢性乙型肝炎患者，具体适用人群为存在伴随乙型肝炎病毒的增殖肝功能异常的乙型慢性肝疾患者和乙型肝炎病毒的增殖抑制患者。
ベムリディ錠25mg
药用类别名称
抗病毒化疗药物
批准日期：2017年2月
商標名
VEMLIDY Tablets 25mg
一般名
テノホビル アラフェナミドフマル酸塩
Tenofovir Alafenamide Fumarate（JAN）
化学名
1-Methylethyl N-［（S）-｛［（1R）-2-（6-amino-9H-purin-9-yl）-1-methylethoxy］methyl｝phenoxyphosphinoyl］-L-alaninate hemifumarate
分子式
（C21H29N6O5P）2・C4H4O4
分子量
1069.00
構造式
性状
白色到灰白色或白色到暗黄色红色粉末
溶解度
易溶于甲醇, 微溶于乙醇(99.5), 几乎不溶于水或2-丙醇, 不易溶于乙腈或丙酮, 很难溶于甲苯。
熔点
约132°c
分布系数
日志 P=1.6(1-Octanol/ph7的磷酸盐缓冲液)
批准条件
制定药品风险管理计划并加以实施。
药用药理学
1. 作用机制
用磷酰胺改性替诺福韦是替诺福韦(2 '-脱氧腺苷单磷酸类似物) 的前药。 通过OATP1B1将阿罗帕非胺酮纳入原发性肝细胞, OATP1B1是一种被动转运和肝吸收转运体。阿拉伯甲酰胺, 主要是原发性肝细胞中的羧酸酯酶, 主要在PBMC和其他HIV靶细胞中接受蛋白酶a水解。替诺福韦在细胞中是二磷酸替诺福韦是一种活性代谢物, 是磷酸化的。磷酸替诺福韦通过 HBV 逆转录酶纳入病毒DNA链, 抑制乙肝病毒的复制, 停止病毒DNA链的伸长。
替诺福韦专门针对乙肝病毒和艾滋病毒(HIV-1和艾滋病毒-2)。对含有线粒体DNA聚合酶的哺乳动物的 DNA 聚合酶的抑制作用非常弱, 在包括线粒体DNA检测在内的多个体外试验结果中, 不允许对线粒体有毒。
2. 抗病毒活性
用HepG2细胞评价替诺福韦阿非胺对a~H基因型乙肝病毒临床分离株的抗病毒活性。阿拉伯甲酰胺分离株的50% 效应浓度(EC50值)在34.7~134.4 nmol之间, 所有菌株的平均EC50值为86.6nmol。HepG2细胞50%的细胞毒性浓度 (CC50 值)为44400 nmoll大于。在体外相互作用试验中, 替诺福韦是一种基于核酸的逆转录酶抑制剂adenhovir, 乙酰西替西滨, 恩替卡韦, 结合拉马嗪和替比夫定 (国内未批准), 并没有表现出拮抗作用。
3. 耐药
在对在108次和110次测试中服用过该制剂的未经治疗和预处理的患者进行的兼并分析中, 在48周的病毒突破 (HBV DNA含量小于69U/ml 一次) 之后, 连续两次访问该药物。或HBV DNA量从Nadia值增加1.0 log10 以上)患者, 或在24周后提前停药, 患者终止时HBV DNA量的主体为69IU/mL或更多, 基线和 HBV 在给药后使用HBV分离株 分析了DNA的核苷酸序列。包括2例日本患者, 20例测定了乙肝病毒DNA的核苷酸序列, 共24例。这些分离物, 替代的氨基酸与耐药剂没有检测到。
4. 交叉阻力
包括已经知道的基于核酸的逆转录酶抑制剂的耐药突变, 使用HepG2细胞对一系列临床分离株的阿拉伯非叶替诺韦龙的抗病毒活性进行了评估。 抗拉巴定突变(rtV173L+Rt180m+RtV173L, RtV173L+RtV173L & RtV173L)病毒tenofovir 对阿拉伯甲酰胺有敏感性 (耐药突变株野生型 EC50 值的平均变化放大倍率小于 2倍)。 耐恩特病毒突变(Rt180m+RtL180M+Rt184g, Rt180m+RtL180M+Rts202g & rtL180M+RtL180M+Rtm250 v)病毒, tenofovir 对阿拉伯胺有敏感度在替代一种adenhovir吡波西基电阻突变 rtA181T, RtA181T 或 RtA181T 的残留物中, 对阿拉伯胺替诺福韦、RtA181T+Rt236t 突变病毒、替诺韦表现出敏感性 观察到对阿拉伯甲酰胺的敏感性降低 (EC50值的平均变化放大倍率: 3.7倍)。 这些突变的临床意义尚不清楚。
适应症
乙型慢性肝病乙型肝炎病毒的生长抑制与乙型肝炎病毒的增殖和肝功能异常有关。
用法与用量
通常情况下, 成人口服一次25毫克, 每天一次作为替诺福韦阿拉伯胺。
包装
片剂
25mg:14 片, 30 瓶
制造和销售来源
吉利德(Gilead)
注：以上中文不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250045F1023_1_05/
Bemuridi tablet 25mg for treatment of type B chronic liver disease, manufacturing approval approved in Japan-Gilead
For adults with chronic hepatitis B virus infection with compensatory liver disease
On December 19th, Gilead Sciences Co., Ltd. launched a once-daily treatment "Bemurdi (R) tablet 25 mg" (for the adults with chronic hepatitis B virus (HBV) infection with compensated liver disease General name: Tenofovir arafenamid fumarate) for the manufacture and sale of the product.
Bemlidi is a new pro-drug of Teno Hovir. The same high antiviral effect as that of tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg was shown at a dose of 1/10 or less of TDF. It is more stable in plasma than TDF, and can efficiently deliver tenofovir to hepatocytes, resulting in reduced dosage and tenofovir concentration in the blood. It is said that it improved safety to kidney and bone compared to TDF.
Based on data at 48 weeks administration of 1,298 adult patients with chronic hepatitis B chronic hepatitis
Bemlidi's approval is based on the data at 48 weeks of administration of two Phase III international collaborative studies (108 and 110 trials) for 1,298 untreated and previously treated chronic hepatitis B adult patients. In the 108 trials, 425 HBe antigen negative patients were randomly assigned to 873 HBe antigen positive patients in the 110 trials to the Bemuridi or TDF group. From Japan, there were 27 people from 11 facilities in 108 trials and 46 patients from 16 facilities in 110 trials participated in clinical trials. As a result, noninferiority between Bemelidi and TDF was indicated in the proportion of chronic hepatitis B patients with blood HBV DNA content less than 29 IU / mL in the main eva luation item of both tests at 48 weeks of administration.
In the combined analysis of both tests, the improvement effect of the clinical examination parameters of the kidney and the bone was shown in the Bemuridi administration group as compared with the TDF administration group. In the group administered with Bemuridi, the proportion of patients with normalized blood alanine aminotransferase (ALT) values ​​also increased.
In both tests, the drug and TDF showed good tolerability and discontinuation due to adverse events were 1% and 1.2%, respectively. Major adverse events were headache, abdominal pain, malaise, cough, nausea, back pain, etc. These incidences were comparable in patients treated with Bemuridi and those treated with TDF.