部中文长效利匹韦林处方资料（仅供参考）
商品名：Rekambys Aqueous Suspension
英文名：Rilpivirine
中文名：利匹韦林长效注射悬浮液
生产商：杨森制药
药品简介
Vocabria(cabotegravir卡博特韦)/Rekambys(rilpivirine利匹韦林)长效方案是全球第一个完整的、长效的HIV治疗方案，每个月或每2个月一次肌肉注射（IM）给药。该药的批准上市，将为HIV治疗带来一场革命，将全年每天365天口服转变为每个月或每2个月注射一次，全年仅需注射治疗12次或6次。
リカムビス水懸筋注600mg/リカムビス水懸筋注900mg
药效分类名称
长效抗病毒化疗剂[非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)]
批准日期：2022年6月
商標名
REKAMBYS Aqueous Suspension for IM Injection
一般的名称
リルピビリン（Rilpivirine）
化学名
4-｛［4-（｛4-［（1E）-2-Cyanoethenyl］-2,6-dimethylphenyl｝amino）pyrimidin-2-yl］amino｝benzonitrile
分子式
C22H18N6
分子量
366.42
性状
白色至淡黄色粉末
化学構造式
融点
約244℃
分配係数
log P>4.16（1-オクタノール/pH 9ホウ酸-塩化カリウム-水酸化ナトリウム緩衝液）
溶解性
N, N-ジメチルホルムアミド32g/100mL
エタノール0.098g/100mL
水<0.001g/100mL
审批条件
制定药品风险管理计划并妥善实施。
使用本药时，应向患者充分说明本药的进一步疗效和安全性数据仍在收集中，并请医师征得知情同意。
对于目前正在进行或计划进行的临床试验，完成后立即提交研究结果和分析结果。
复审期结束前，原则上对所有国内用药病例进行上市后监测，并提供该药的实际使用情况（患者背景、疗效/安全性（与其他药物）（包括药物的疗效和安全性）和药物相互作用数据等）应定期收集和报告，并在申请复审时提交调查结果。
药效药理
作用机制
Rilpivirine是一种NNRTI，具有二烯丙基嘧啶骨架并作用于HIV-1。Rilpivirine非竞争性抑制HIV-1逆转录酶(RT)并且不抑制人类DNA聚合酶α、β和γ。
抗病毒作用
在急性感染T细胞系的野生型(WT)HIV-1实验室毒株中，利匹韦林相对于IIIB的中位50%有效浓度(EC50)为0.73nmol/L (0.27ng/mL)。
Rilpivirine对HIV-1临床分离株的M组和O组的EC50为0.07至1.01nmol/L（0.03至0.37ng/mL）和2.88至8.45nmol/L（1.06 至3.10ng/mL）。
耐药性
根据体外和体内研究的结果（临床研究中，从未使用过抗逆转录病毒药物的HIV-1感染患者口服 rilpivirine），K101E、K101P、E138A、E138G、E138K、在E138R、E138Q、V179L、Y181C、Y181I、Y181V、Y188L、H221Y、F227C、M230I、M230L和K103N+L100I被认为有可能影响利匹韦林的抗病毒作用。
在201584(FLAIR)研究的RPV+CAB组中，获得耐药数据的3例病毒学不成功病例中有2例在治疗期间发生了与INSTI耐药相关的Q148R突变，1例显示对cabotegravir 的敏感性降低，发生了G140R突变。此外，所有三名受试者均发生了一种与利匹韦林耐药相关的突变（K101E、E138E/A/K/T或E138K），三名受试者中有两人对利匹韦林的敏感性降低。
在怀疑病毒学失败的201585(ATLAS)研究中，在3个病毒学失败中的1个中检测到INSTI耐药性相关的N155H突变。此外，所有3名受试者在治疗期间均出现了与rilpivirine耐药相关的突变（E138A、E138E/K或E138K），表现出对rilpivirine的敏感性降低，3名受试者中有1名表现出对cabotegravir的敏感性降低。cabotegravir 耐药相关突变为 G140R（1例）、Q148R（2例）和N155H（1例）。
在207966(ATLAS-2M)研究中，在1个月间隔组的病毒学不成功患者(2)中，没有受试者在基线时具有利匹韦林或INTI耐药相关突变。在一种情况下，同时检测到NNRTI相关突变(G190Q)和NNRTI多态性(V189I)。在怀疑病毒学失败时，一名患者在治疗期间检测到利匹韦林耐药相关突变（K101E+M230L），并且在另一名受试者的NNRTI相关突变（G190Q+V189I）中添加了V179V/I。所有受试者都表现出对利匹韦林的敏感性降低。此外，所有受试者在怀疑病毒学失败时都有INSTI耐药相关突变（Q148R+E138E/K或N155N/H），1名患者对 cabotegravir 的敏感性降低。他们都没有L74I，这是一个与INTI相关的突变，这些受试者对cabotegravir的敏感性变化程度为1.8至4.6。
在2个月间隔组的病毒学不成功患者（8名患者）中，5名患者在一个有A) 一个有 cabotegravir 耐药相关突变 (G140G /R)(与rilpivirine耐药相关突变Y181Y/F/H/L的情况相同)。6例在怀疑病毒学失败时存在利匹韦林耐药相关突变，其中2例加入K101E，1例加入E138E/K。Rilpivirine 敏感性变化在7名受试者中超过了生物学临界值（范围：2.4-15）。利匹韦林耐药相关突变的6例中有5例具有INSTI耐药相关突变[N155H（2例）、Q148R（1例）和Q148Q/R+N155N/H（2例）]。L74I是一种与INSTI耐药相关的突变，在7名受试者中的4名中发现。一名受试者没有整合酶基因型和表型测定的结果，另一名受试者没有卡博特拉韦表型的结果。在这些受试者中，cabotegravir 的敏感性变化范围为0.6至9.1。
交差耐性
Rilpivirine在67株中的64株（96%）中显示出抗病毒活性，其中一种NNRTI耐药性相关氨基酸突变如K103N和Y181C被引入RT。导致对利匹韦林敏感性降低的单个氨基酸突变是K101P、Y181I和Y181V。K103N中的氨基酸突变不会降低单独对利匹韦林的敏感性，而K103N和L100I中的双突变使对利匹韦林的敏感性降低7倍。
在对依非韦伦和奈韦拉平中的一种或两种耐药的4786个HIV-1重组临床分离株中，62%对利匹韦林仍然敏感（FC值≤BCO）。
在对病毒学抑制HIV-1感染患者进行的为期48周的III期试验（ATLAS和FLAIR 试验）的综合分析中，对7例病毒学失败中的5例进行了表型耐受性测试。对这种药物的敏感性降低。其中，4人对依非韦伦耐药，3人对依曲韦林耐药，4人对奈韦拉平耐药。
适应症
HIV-1感染症
用法与用量
<每1个月给药一次>
与cabotegravir联合使用时，利匹韦林的成人常用剂量为臀部肌肉注射900mg。之后，每月一次对臀部肌肉注射600毫克。
<每2个月给药一次>
与 cabotegravir联合使用时，利匹韦林的成人常用剂量为臀部肌肉注射900mg。初次给药1个月后，臀部肌肉注射900mg，之后每2个月臀部肌肉注射900mg。
包装
悬液肌注
600mg：2mL[1瓶]
900mg：3mL[1瓶]
制造商和分销商
杨森制药有限公司
销售
葛兰素史克（GSK）
提携先
ヴィーブヘルスケア株式会社
Veeve Healthcare Co.Ltd.
注：以上中文资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明资料书附件：
https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250409A1022_1_01/