部中文卡博特拉韦钠处方资料（仅供参考）
商品名：Vocabria Aqueous Injection
英文名：Cabotegravir
中文名：卡博特拉韦钠注射悬浮液
生产商：ViiV医疗
药品简介
新药Vocabria(cabotegravir卡博特韦)/Rekambys(rilpivirine利匹韦林)长效方案是全球第一个完整的、长效的HIV治疗方案，每个月或每2个月一次肌肉注射（IM）给药。该药的批准上市标志着一个重大里程碑，将为HIV治疗带来一场革命，将全年每天365天口服转变为每个月或每2个月注射一次，全年仅需注射治疗12次或6次。
ボカブリア水懸筋注400mg/ボカブリア水懸筋注600mg
药效分类名称
HIV整合酶抑制剂
批准日期：2022年6月
商標名
VOCABRIA Aqueous Suspension for IM Injection
一般的名称
カボテグラビル（Cabotegravir）
化学名
(3S,11aR)-N-[(2,4-Difluorophenyl)methyl]-6-hydroxy-3-methyl-5,7-dioxo-2,3,5,7,11,11a-hexahydrooxazolo[3,2-a]pyrido[1,2-d]pyrazine-8-carboxamide
分子式
C19H17F2N3O5
分子量
405.35
化学構造式
性状
白色の固体
融点
約250℃
处理注意事项
避免冷冻和储存。
审批条件
制定药品风险管理计划并妥善实施。
使用本药时，应向患者充分说明本药的进一步疗效和安全性数据仍在收集中，并请医师征得知情同意。
对于目前正在进行或计划进行的临床试验，完成后立即提交研究结果和分析结果。
复审期结束前，原则上对所有国内用药病例进行上市后监测，并提供该药的实际使用情况（患者背景、疗效/安全性（与其他药物）（包括药物的疗效和安全性）和药物相互作用数据等）应定期收集和报告，并在申请复审时提交调查结果。
药效药理
作用机制
Cabotegravir与HIV整合酶（一种逆转录病毒复制所需的酶）的活性位点结合，抑制其活性，并抑制病毒DNA整合到宿主 DNA中。
抗病毒作用
使用野生型HIV-1 Ba-L株感染的外周血单核细胞，cabotegravir对病毒复制的50%抑制浓度(IC50)为0.22nM。当使用感染了24种HIV-1临床分离株的细胞时[M组（亚型A、B、C、D、E、F和G；每种3种）和O组；3种]cabotegravir的IC50为0.02至1.06nM ，三种HIV-2临床分离株的IC50 为 0.10 至 0.14nM。
在感染HIV-1 IIIB毒株的MT-4细胞中，当卡博特韦与利匹韦林、拉米夫定、替诺福韦或恩曲他滨联合使用时，观察到抗病毒活性的叠加或协同效应。
耐药性
非临床研究结果
在一项研究中，将HIV-1 IIIB株（具有T124A多态性）在卡博特韦存在下传代培养112天，在整合酶区域新观察到的氨基酸突变为Q146L、S153Y和I162M，以及易感程度变化[倍数]。变化(FC)：每个突变菌株的IC50/野生型HIV-1 NL432菌株的IC50]分别为1.3-4.6、2.8-8.4和2.8。在cabotegravir存在下，野生型HIV-1 NL432菌株的56天继代培养中的整合酶区域未发现氨基酸突变。
临床试验结果
在201584（FLAIR）研究的CAB+RPV组中，获得耐药数据的3例病毒学不成功病例中有2例在治疗期间发生了与INSTI耐药相关的Q148R突变，1例对cabotegravir的敏感性降低，产生了G140R突变。此外，所有三名受试者均发生了一种与利匹韦林耐药相关的突变（K101E、E138E/A/K/T或E138K），三名受试者中有两人对利匹韦林的敏感性降低。
在怀疑病毒学失败的201585(ATLAS)研究中，在3个病毒学失败中的1个中检测到INSTI耐药性相关的N155H突变。此外，所有3名受试者在治疗期间均出现了与 rilpivirine耐药相关的突变（E138A、E138E/K或E138K），表现出对 rilpivirine的敏感性降低，3名受试者中有1名表现出对 cabotegravir 的敏感性降低。
cabotegravir耐药相关突变为G140R（1 例）、Q148R（2例）和N155H（1例）。
在207966(ATLAS-2M)研究中，在1个月间隔组的病毒学不成功患者(2)中，没有受试者在基线时具有利匹韦林或INTI耐药相关突变。在一个案例中，同时检测到非核酸逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 相关突变 (G190Q)和NNRTI多态性(V189I)。在怀疑病毒学失败时，一名患者在治疗期间检测到利匹韦林耐药相关突变（K101E+M230L），并且在另一名受试者的NNRTI相关突变（G190Q+V189I）中添加了V179V/I。所有受试者都表现出对利匹韦林的敏感性降低。此外，所有受试者在怀疑病毒学失败时都有INSTI耐药相关突变（Q148R+E138E/K或N155N/H），1名患者对 cabotegravir 的敏感性降低。他们都没有L74I，这是一个与INTI相关的突变，这些受试者对cabotegravir的敏感性变化范围为1.8至4.6。在2个月间隔组的病毒学不成功患者（8名患者）中，5名患者在一个有A)一个有 cabotegravir 耐药相关突变(G140G/R)(与rilpivirine耐药相关突变Y181Y/F/H/L的情况相同)。6例在怀疑病毒学失败时存在利匹韦林耐药相关突变，其中2例加入K101E，1例加入E138E/K。 Rilpivirine敏感性变化在7名受试者中超过了生物学临界值（范围：2.4-15）。利匹韦林耐药相关突变的6例中有5例具有 INSTI耐药相关突变[N155H（2例）、Q148R（1例）和 Q148Q/R+N155N/H（2例）]。L74I是一种与INSTI耐药相关的突变，在7名受试者中的4名中发现。一名受试者没有整合酶基因型和表型测定的结果，另一名受试者没有卡博特拉韦表型的结果。在这些受试者中，cabotegravir的敏感性变化范围为0.6至9.1。
交叉阻力
INSTI耐药相关突变（G118R、Q148K、Q148R、T66K/L74M、E92Q/N155H、E138A/Q148R、E138K/Q148K/R、G140C/Q148R、G140S/Q148H/K/R、Y143H/N155H 和 Q148R/N155H)在导入了该株的HIV-1 NL432株中，观察到对cabotegravir的敏感性降低(通过与野生型NL432株的IC50比较计算的敏感性变化程度为5以上)。其中，当引入包括Q148K或Q148R在内的多个突变时，易感性明显下降，N155H/Q148R和E138K/Q148K的易感性变化分别为61和81。Cabotegravir对具有NNRTI耐药相关突变（K103N和Y188L）和NRTI耐药相关突变（M184V、D67N/K70R/T215Y和V75I/F77L/F116Y/Q151M）的突变菌株显示出抗病毒活性。
适应症
HIV-1感染症
用法与用量
<每1个月给药一次>
与rilpivirine联合使用，cabotegravir的成人常用剂量为臀部肌肉注射600mg。之后，每月一次向臀部肌肉注射400毫克。
<每2个月给药一次>
与 rilpivirine联合使用，cabotegravir的成人常用剂量为臀部肌肉注射600mg。初次给药1个月后，臀部肌肉注射600mg，之后每2个月一次臀部肌肉注射600mg。
包装
肌肉注
400mg：2mL [1瓶]
600mg：3mL [1瓶]
制造商和分销商
Veeve Healthcare Co.Ltd.
销售
葛兰素史克（GSK）有限公司
注：以上中文资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明书附件：
https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250408A1028_1_01/