部份中文多拉韦林/拉米夫定/富马酸替诺福韦二吡呋酯处方资料（仅供参考）
英文名：doravirine/lamivudine/tenofovir disoproxil
商品名：Delstrigo Filmtabletten
中文名：复方多拉韦林/拉米夫定/富马酸替诺福韦二吡呋酯薄膜片
生产商：默沙东制药
药品简介
2018年11月30日，欧盟委员会（EC）已批准三合一复方片剂Delstrigo，用于治疗HIV-1感染。
Delstrigo是一种三合一复方药物，由固定剂量的新型非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）doravirine（DOR，100mg）与拉米夫定（3TC，300mg）和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF，300mg）组成。该药是一种每日一次的片剂，适用于作为一种完整治疗方案，用于过去或现在对NNRTI类抗病毒药物、3TC、TDF无耐药证据的HIV-1成人感染者。
作用机制
多拉韦林
Doravirine是HIV-1的吡啶酮非核苷逆转录酶抑制剂，通过非竞争性抑制HIV-1逆转录酶(RT)来抑制HIV-1复制。多拉韦林不抑制人细胞DNA聚合酶α、β和线粒体DNA聚合酶 γ。
拉米夫定
拉米夫定是一种核苷类似物。在细胞内，拉米夫定被磷酸化为其活性5'-三磷酸代谢物，拉米夫定三磷酸(3TC-TP)。3TC-TP的主要作用方式是在掺入核苷酸类似物后通过DNA链终止来抑制RT。
替诺福韦酯
替诺福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷膦酸二酯类似物。替诺福韦地索普西需要初始二酯水解以转化为替诺福韦，随后通过细胞酶磷酸化以形成替诺福韦二磷酸。替诺福韦二磷酸通过与天然底物脱氧腺苷5´-三磷酸竞争并在掺入DNA后通过DNA链终止来抑制HIV-1 RT的活性。替诺福韦二磷酸是哺乳动物DNA聚合酶α、β和线粒体DNA聚合酶γ的弱抑制剂。
适应症
Delstrigo适用于治疗感染HIV-1的成人，过去或现在没有证据表明对NNRTI类、拉米夫定或替诺福韦有耐药性。
剂量学和给药方法
治疗应由在HIV感染管理方面经验丰富的医生开始。
剂量
Delstrigo的推荐剂量是一片100/300/245毫克片剂，每天口服一次，有或没有食物。
剂量调整
如果Delstrigo与利福布汀合用，多拉韦林剂量应增加至100mg，每日两次。这是通过添加一粒 100毫克多拉韦林（作为单一药剂）来实现的，与Delstrigo的剂量相隔大约12小时。
尚未评估多拉韦林与其他中度CYP3A诱导剂的共同给药，但预计多拉韦林浓度会降低。如果无法避免与其他中度CYP3A诱导剂（例如，达拉非尼、雷西那拉、波生坦、硫利达嗪、萘夫西林、莫达非尼、替洛司他乙酯）共同给药，则应每天服用一片100毫克多拉韦林，大约在Delstrigo给药后12小时。
漏服
如果患者在通常服用的12小时内错过了一剂Delstrigo，患者应尽快服用Delstrigo 并恢复正常给药方案。如果患者错过一剂Delstrigo超过12小时，患者不应服用错过的剂量，而是在定期安排的时间服用下一剂。患者不应一次服用2剂。
特殊人群
老年
65岁及以上患者使用多拉韦林、拉米夫定和替诺福韦地索普西的数据有限。没有证据表明老年患者需要与年轻成人患者不同的剂量。由于年龄相关的变化，如肾功能下降，建议在这个年龄组中特别注意。
肾功能不全
估计肌酐清除率(CrCl)≥50mL/min的成人无需调整Delstrigo的剂量。Delstrigo不应在估计 CrCl<50mL/min的患者中开始。如果估计的CrCl下降到50mL/min 以下，应停止使用 Delstrigo。中度或重度肾功能不全的患者需要调整拉米夫定和替诺福韦地索普西的剂量间隔，这是复方片剂无法实现的。
肝功能损害
轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能损害患者无需调整多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦地索普西的剂量。尚未在严重肝功能损害（Child-Pugh C级）患者中研究多拉韦林。目前尚不清楚严重肝功能损害患者对多拉韦林的暴露是否会增加。因此，当多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦地索普西用于严重肝功能损害的患者时，建议谨慎使用。
儿科人群
Delstrigo在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
Delstrigo必须口服，每天一次，无论是否有食物，并整片吞服。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
禁止与含有强细胞色素P450 CYP3A酶诱导剂的药物合用，因为预计会发生多拉韦林血浆浓度的显着降低，这可能会降低Delstrigo的有效性。这些医药产品包括但不限于以下：
• 卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英
• 利福平、利福喷丁
• 圣约翰草（贯叶连翘）
• 米托坦
• 恩杂鲁胺
• 卢马卡托
保质期
30个月
储存的特别注意事项
存放在原瓶中，并保持瓶子紧闭以防止受潮。不要去除干燥剂。 该药品不需要任何特殊的温度储存条件。
容器的性质和内容
每个纸箱包含一个高密度聚乙烯(HDPE)瓶，带有聚丙烯儿童防护盖和硅胶干燥剂。
提供以下包装尺寸：
• 1瓶含30片薄膜衣片
• 90片薄膜衣片（3瓶30片薄膜衣片）
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9694/smpc
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Delstrigo 100mg/300mg/245mg Filmtabletten
MSD Sharp & Dohme GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Doravirin                            100mg
Lamivudin                            300mg
Tenofovir disoproxil fumarat         300mg
= Tenofovir disoproxil               245mg
= Tenofovir                          135,58mg
Carnaubawachs                        Hilfstoff
Cellulose, mikrokristallin           Hilfstoff
Croscarmellose, Natriumsalz          Hilfstoff
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser   Hilfstoff
Hypromellose                         Hilfstoff
Hypromellose acetatsuccinat          Hilfstoff
Lactose 1-Wasser                     Hilfstoff
= Lactose 8,6mg                      Hilfstoff
Magnesium stearat                    Hilfstoff
Natrium stearylfumarat               Hilfstoff
Silicium dioxid, hochdispers         Hilfstoff
Titan dioxid                         Hilfstoff
Triacetin                            Hilfstoff
Produktinformation zu Delstrigo 100mg/300 mg/245mg Filmtabletten ***
Indikation
Das Arzneimittel wird angewendet, um eine HIV-(Humanes Immunschwächevirus)Infektion zu behandeln. Es gehört zur Gruppe der sogenannten antiretroviralen Arzneimittel.
Es enthält die Wirkstoffe:
Doravirin - einen nichtnukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI)
Lamivudin - einen nukleosidischen Reverse-Trans-kriptase-Inhibitor (NRTI)
Tenofovirdisoproxil - einen nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI)
Wofür wird das Präparat angewendet?
Es wird zur Behandlung der HIV-Infektion bei Patienten ab 18 Jahren angewendet. HIV ist das Virus, welches das erworbene Immunschwächesyndrom AIDS verursacht. Sie sollten das Präparat nicht einnehmen, wenn Ihr Arzt Ihnen mitgeteilt hat, dass das Virus, mit dem Sie infiziert sind, gegen einen der Wirkstoffe resistent ist.
Wie wirkt das Arzneimittel?
Es wirkt, indem es das HI-Virus hindert, mehr Viren in Ihrem Körper zu erzeugen. Dies ist hilfreich, indem:
die Menge an HIV in Ihrem Blut (die sogenannte Viruslast) gesenkt wird.
die Zahl der als „CD4+(T)" bezeichneten weißen Blutzellen erhöht wird. Dadurch kann Ihr Immunsystem gestärkt werden. Hierdurch kann Ihr Risiko, frühzeitig zu sterben oder wegen Ihres geschwächten Immunsystems eine Infektion zu bekommen, gesenkt werden.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch(überempfindlich) gegen Doravirin, Lamivudin oder Tenofovirdisoproxil oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin(Arzneimittel zur Behandlung von Krampfanfällen)
Rifampicin, Rifapentin(Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose)
Johanniskraut(Hypericum perforatum, ein pflanz-liches Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen und Angstzuständen) oder Arzneimittel, die Johanniskraut enthalten
Mitotan (Arzneimittel zur Krebsbehandlung)
Enzalutamid(Arzneimittel zur Behandlung von Prostatakrebs)
Lumacaftor(Arzneimittel zur Behandlung der zystischen Fibrose, auch als Mukoviszidose bezeichnet)
Nehmen Sie das Präparat nicht ein, wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft. Wenn Sie sich nicht sicher sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, bevor Sie das Präparat einnehmen. Beachten Sie auch die Liste in der Kategorie „Wechselwirkungen".
Dosierung von Delstrigo 100 mg/300 mg/245 mg Filmtabletten
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht sicher sind. Delstrigo ist ein vollständiges Behandlungsschema, bei dem nur eine einzige Tablette für die Behandlung der HIV-Infektion eingenommen wird.
Die empfohlene Dosis beträgt 1 Tablette einmal täglich. Wenn Sie bestimmte Arzneimittel anwenden, wird Ihr Arzt möglicherweise Ihre Dosis von Doravirin anpassen. Beachten Sie dazu die Liste in der Kategorie „Wechselwirkungen".
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Nehmen Sie nicht mehr als die empfohlene Dosis ein.Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie versehentlich mehr eingenommen haben.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Es ist wichtig, dass Sie keine Dosis vergessen oder auslassen.
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, nehmen Sie diese ein, sobald Sie daran denken. Falls Sie Ihre nächste Dosis jedoch innerhalb von weniger als 12 Stunden einnehmen müssen, lassen Sie die vergessene Dosis aus und nehmen die nächste Dosis zum gewohnten Zeitpunkt ein. Fahren Sie dann wie zuvor mit der Behandlung fort.
Nehmen Sie nicht 2 Tabletten zur gleichen Zeit ein, um eine vergessene Tablette auszugleichen.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, wie Sie vorgehen sollen, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Achten Sie darauf, dass Ihnen das Präparat nicht ausgeht. Lassen Sie sich ein neues Rezept ausstellen oder sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie das Präparat vollständig aufgebraucht haben.
Wenn Sie die Einnahme beenden, muss Sie Ihr Arzt häufig auf Ihren Gesundheitszustand untersuchen und über mehrere Monate regelmäßig Bluttests durch-führen, um Ihre HIV-Infektion zu überwachen. Wenn Sie eine HIV- und eine Hepatitis-B-Infektion haben, ist es besonders wichtig, die Behandlung nicht ohne vorherige Absprache mit Ihrem Arzt zu beenden. Bei einigen Patienten wiesen Blutuntersuchungen oder Symptome auf eine Verschlechterung der Hepatitis hin, nachdem sie Lamivudin oder Tenofovirdisoproxil (zwei der drei Wirkstoffe von Delstrigo) abgesetzt hatten. Wenn dieses Präparat abgesetzt wird, kann Ihr Arzt Ihnen empfehlen, die Hepatitis-B-Behandlung wieder aufzunehmen. Dazu können Blutuntersuchungen über 4 Monate nach Absetzen der Behandlung nötig sein, um Ihre Leberfunktion zu überprüfen. Bei manchen Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung oder Leberzirrhose wird vom Absetzen der Behandlung abgeraten, da dies zu einer möglicherweise lebensbedrohlichen Verschlechterung der Hepatitis führen kann.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Präparat einnehmen.
Übertragung von HIV auf Dritte
HIV wird durch Blutkontakt oder sexuellen Kontakt mit einer HIV-infizierten Person übertragen. Auch während der Einnahme von diesem Präparat können Sie HIV auf andere übertragen, obwohl eine wirksame Behandlung das Risiko verringert. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, was Sie tun können, um eine Infektion anderer Menschen zu verhindern.
Verschlechterung einer Hepatitis-B-Virusinfektion
Wenn Sie sowohl mit HIV als auch dem Hepatitis-B-Virus infiziert sind, kann sich Ihre Hepatitis-B-Infektion verschlechtern, wenn Sie die Behandlung mit dem Präparat beenden. Möglicherweise müssen Sie noch mehrere Monate über das Behandlungsende hinaus Bluttests durchführen lassen. Sie müssen deshalb die Behandlung Ihrer Hepatitis B mit Ihrem Arzt besprechen.
Neu auftretende oder sich verschlechternde Nierenerkrankungen, einschließlich Nierenversagen
Dies kann bei manchen Menschen, die das Präparat einnehmen, auftreten. Ihr Arzt wird Bluttests durchführen, um Ihre Nierenfunktion vor und während der Behandlung zu untersuchen.
Knochenerkrankungen
Diese können bei manchen Menschen, die das Präparat einnehmen, auftreten. Dazu gehören u. a. Knochenschmerzen, Knochenerweichung und Knochenschwund (was zu Knochenbrüchen führen kann). Gelenk- oder Muskelschmerzen oder Muskelschwäche können ebenfalls auftreten. Ihr Arzt muss gegebenenfalls zusätzliche Tests zur Untersuchung Ihrer Knochen durchführen.
Immun-Reaktivierungs-Syndrom
Dieses kann auftreten, wenn Sie mit der Behandlung mit einem beliebigen HIV-Arzneimittel beginnen, einschließlich diesem Arzneimittel. Es kann sein, dass Ihr Immunsystem stärker wird und anfängt, Infektionen zu bekämpfen, die schon seit langem im Körper verborgen waren. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen irgendwelche neuen Symptome auftreten, nachdem Sie mit der Einnahme Ihres HIV-Arzneimittels begonnen haben.
Kinder und Jugendliche
Geben Sie dieses Arzneimittel niemandem unter 18 Jahren. Die Anwendung von diesem Präparat bei Patienten unter 18 Jahren wurde bisher nicht untersucht.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Seien Sie vorsichtig, wenn Sie ein Fahrzeug steuern, Fahrrad fahren oder Maschinen bedienen, wenn Sie sich nach der Einnahme dieses Arzneimittels schwindelig, müde oder schläfrig fühlen.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie Ihren Arzt nach dem Risiko und dem Nutzen einer Behandlung mit dem Präparat.
Schwangerschaft
Es ist besser, die Anwendung in der Schwangerschaft zu vermeiden, denn es wurde nicht in der Schwangerschaft untersucht und es ist nicht bekannt, ob dieses Präparat Ihr Kind in der Schwangerschaft schädigen könnte.
Stillzeit
Frauen mit HIV sollten nicht stillen, weil ihre Kinder über die Muttermilch mit HIV infiziert werden können. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Kind am besten ernähren können.
Einnahme Art und Weise
Schlucken Sie die Tablette als Ganzes (nicht zerstoßen oder kauen).
Dieses Arzneimittel kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Wechselwirkungen bei Delstrigo 100 mg/300 mg/245 mg Filmtabletten
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel anzuwenden. Der Grund hierfür ist, dass andere Arzneimittel die Wirkung von diesem Präparat beeinflussen können und dieses Präparat auch die Wirkung von anderen Arzneimitteln beeinflussen kann.
Einige Arzneimittel dürfen Sie nicht mit diesem Präparat einnehmen. Beachten Sie dazu die Liste in der Kategorie „Kontraindikationen".
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, bevor Sie dieses Präparat mit einem der folgenden Arzneimittel gemeinsam einnehmen, denn Ihr Arzt wird möglicherweise die Dosis Ihrer Arzneimittel ändern:
Bosentan (Arzneimittel zur Behandlung einer Lungenerkrankung)
Dabrafenib (Arzneimittel zur Behandlung von Hautkrebs)
Lesinurad (Arzneimittel zur Behandlung von Gicht)
Modafinil (Arzneimittel zur Behandlung zwanghafter Schlafanfälle [Narkolepsie])
Nafcillin (Arzneimittel zur Behandlung einiger bakterieller Infektionen)
Rifabutin (Arzneimittel zur Behandlung einiger bakte-rieller Infektionen wie z.B. Tuberkulose)
Telotristat (Arzneimittel zur Behandlung von Durchfall bei Patienten mit einer bestimmten Art von Tumoren, dem sog. Karzinoid-Syndrom)
Thioridazin (Arzneimittel zur Behandlung von psychischen Erkrankungen wie Schizophrenie)
Wenn Ihr Arzt Ihnen eines dieser Arzneimittel zusammen mit diesem Präparat verordnet, so wird Ihr Arzt Ihnen Doravirin 100 mg verordnen und Sie sollten einmal täglich eine Tablette Doravirin mit etwa 12 Stunden Abstand zu diesem Präparat einnehmen.
Ihr Arzt wird möglicherweise Ihre Blutwerte überwachen und auf Nebenwirkungen achten, wenn Sie folgende Arzneimittel zusammen mit diesem Präparat anwenden:
Ledipasvir/Sofosbuvir (Arzneimittel zur Behandlung der Hepatitis-C-Infektion)
Sirolimus (Arzneimittel zur Unterdrückung des Immunsystems nach einer Transplantation)
Sofosbuvir/Velpatasvir (Arzneimittel zur Behandlung der Hepatitis-C-Infektion)
Tacrolimus (Arzneimittel zur Unterdrückung des Immunsystems nach einer Transplantation)
Arzneimittel (normalerweise Flüssigkeiten), die Sorbi-tol oder andere Zuckeralkohole enthalten (wie z.B. Xylitol, Mannitol, Lactitol oder Maltitol), wenn diese regelmäßig eingenommen werden
Erfahrungsberichte zu Delstrigo 100mg/300mg/245mg Filmtabletten, 90ST