部份中文盐酸瑞匹韦林/替诺福韦富马酸阿芬太尼/恩曲他滨处方资料（仅供参考）
英文名： Rilpivirine Hydrochloride/Tenofovir Alafenamide Fumarate/Emtricitabine
商品名：ODEFSEY Combination
中文名：盐酸瑞匹韦林/替诺福韦富马酸阿芬太尼/恩曲他滨复方片
生产商：扬森制药
オデフシィ配合錠
药用分类名称
抗病毒化疗剂
批准日期：2018年9月
商標名
ODEFSEY Combination Tablets
リルピビリン塩酸塩
一般名
リルピビリン塩酸塩（JAN）、Rilpivirine Hydrochloride（JAN）
化学名
4-{［4-（{4-［（1E）-2-Cyanoethenyl］-2,6-dimethylphenyl}amino）pyrimidin-2-yl］amino}benzonitrile monohydrochloride
分子式
C22H18N6・HCl
分子量
402.88
化学構造式
性状
白色粉末
溶解度
甲醇 5.8mg/mL
乙醇 0.67mg/mL
水 0.01mg/mL
熔点
约250°C（分解）
分配因子
logP=4.86（1-辛醇/pH7.0磷酸盐缓冲液）
テノホビル アラフェナミドフマル酸塩
一般名
テノホビル アラフェナミドフマル酸塩（JAN）、Tenofovir Alafenamide Fumarate（JAN）
化学名
1-Methylethyl N-［（S）-{（1R）-2-（6-amino-9H-purin-9-yl）-1-methylethoxy］methyl}phenoxyphosphinoyl］-L-alaninate hemifumarate
分子式
（C21H29N6O5P）2・C4H4O4
分子量
1069.00
化学構造式
性状
白色到灰白色或白色 - 深黄色红色粉末
溶解度
甲醇 189mg/mL
乙醇 69.6 毫克/毫升
异丙醇 27.7mg/mL
丙酮 9.16毫克/毫升
乙酰乙酰 2.30mg/mL
甲苯 0.14mg/mL
熔点
约 132°C
分配因子
logP=1.6（1-辛醇/pH7磷酸盐缓冲液）
エムトリシタビン
一般名
エムトリシタビン（JAN）、Emtricitabine（JAN）
化学名
4-Amino-5-fluoro-1-［（2R,5S）-2-（hydroxymethyl）-1,3-oxathiolan-5-yl］pyrimidin-2（1H）-one
分子式
C8H10FN3O3S
分子量
247.25
化学構造式
性状
白色到白色粉末
溶解度
水 112mg/mL
乙酰乙酰 4mg/mL
醋酸异丙基0.3mg/mL
熔点
约 155°C
分配因子
logP=-0.43（1-八醇/水）
处理注意事项
开瓶后，请保持水分。
存放在儿童接触不到的地方。
批准条件
1. 制定并适当实施药品风险管理计划。
2. 在使用本剂时，请医生充分解释，患者仍在收集与本剂相关的进一步疗效和安全性数据，并取得知情同意。
3. 对于目前或计划在海外进行的临床试验，应立即提交测试结果和分析结果。
4. 对日本人进行药代动力学测试，定期报告其进展，并在完成后及时提交考试成绩和分析结果。
5. 在复审期结束前，原则上对国内所有给药病例进行制造和销售后调查，并收集并定期报告有关该制剂使用情况的信息（患者背景、有效性和安全性（包括与其他药物组合的有效性和安全性）和药物相互作用数据等），并在申请重新审查时提交调查结果。
药效药理
1. 作用机制
利皮维林（RPV）：RPV是非核酸逆转录酶抑制剂（NNRTI），非竞争性抑制HIV-1逆转录酶。
特诺霍比阿拉伯苯胺（TAF）：TAF是核酸逆转录酶抑制剂（NRTI），是特诺霍韦的前药。TAF通过外周血单核细胞和巨噬细胞中的儿茶素A水解，成为特诺霍韦，在细胞中磷酸化，成为特诺霍韦二磷酸（活性代谢物）。 特诺霍比二磷酸，与脱氧西替丁5'-三磷酸竞争，这是HIV-1逆转录酶的基质，并在DNA中捕获后，通过停止DNA链延伸，抑制HIV-1逆转录酶的活性。
Emtrisitabin（FTC）：FTC是NRTI，由细胞内酶磷酸化为Emtrisitabin 5'-三磷酸（活性代谢物）。 Emtrisitabin 5'-三磷酸与脱氧西替丁5'-三磷酸竞争，这是HIV-1逆转录酶的基质，并在被新病毒DNA捕获后，通过停止DNA链延伸，抑制HIV-1逆转录酶的活性。
2. 抗病毒作用（体外）
RPV，在FTC和TAF的两个组分组合时的组合效应，观察到协同抗病毒活性在任何组合中。
RPV：RPV有效浓度为50%（EC50）（中位数），HIV-1实验室菌株的IIIB急性感染T细胞系为0.73nmol/L。
TAF：淋巴细胞样细胞系、外周血单核细胞、TAFEC50（范围）的HIV-1实验室菌株和临床分离菌株感染原代培养单核细胞/巨噬细胞和CD4阳性T淋巴细胞，为0.1至15.7nmol/L。
FTC：EC50（范围）对HIV-1实验室菌株和临床分离系的HIV-1感染淋巴细胞样细胞系、MAGI-CCR5细胞系和外周血单核细胞，为0.0013~0.64μmol/L。
3. 耐药性
（1）体外测试
RPV：RPV抗性相关突变在体外抗性获取试验中观察到，使用野生型或NNRTI耐药HIV-1菌株的不同来源和亚型，L100I，K101E，V108I，E138K，V179F，Y181C，H221Y，F227C，M230I。
TAF：HIV-1分离菌株对TAF的敏感性降低，K65R突变表达，K70E突变也暂时观察到。
FTC：对FTC的敏感性降低与逆转录酶区域的M184V/I突变有关。
（2）临床试验
没有抗HIV药物治疗经验的HIV-1感染者：
RPV：在C209试验和C215试验中，在96周对接受RPV和TDF/FTC治疗的患者进行耐受性分析时，在获得分析结果的71例中，39例与NNRTI抗性相关突变（V90I、K101E、E13） 8K/Q、V79I、Y181C、V189I、H221Y、F227C），NRTI抗性相关突变在41例（K65R、K70E、M184V/I、K219E）中观察到。 在病毒学失败的例子中，拉米夫定/FTC相关抗性的表达率是背景治疗，在RPV组中比EFV组高。
TAF+FTC：在GS-US-292-0104试验和GS-US-292-0111试验中，在确定病毒学失败的受试者中，血浆HIV-1RNA量在施用后144周或早期停止时对超过400copies/mL的受试者进行了耐受性分析。 在获得分析结果的埃尔维特格拉维尔（EVG）/科比西斯塔特（COBI）/FTC/TAF配方组22例中，12例FTC、TAF或EVG的主要抗性相关突变被观察到。 观察到的抗性相关突变是M184V/I和K65R/N逆转录酶区，T66A/I/V的整合酶区，E92Q，Q148Q/R和N155H。 在整合酶区观察到EVG抗性相关突变的大多数患者在逆转录酶区观察到与FTC抗性相关的突变。
HIV-1感染者病毒学抑制：
本剂：在GS-US-366-1216试验和GS-US-366-1160试验中，血浆HIV-1RNA在给药期间超过50copies/mL，然后400copies/mL 被确定为超病毒再燃的受试者，以及血浆HIV-1RNA量在给药48周或早期停止时超过400copies/mL，但对不属于病毒学再燃标准的受试者进行了抗性分析。 在获得分析结果的7例中，3例逆转录酶区域的抗性相关突变（K103K/N、P225P/H、V90V/I、E138E/A、M41M/L、E44E/D、D 67D/N，T69T/N，K70K/E/G/R，K219K/E，V118I，L210L/W和T215Y）是观察到突变，从给药开始观察到。
4. 交叉电阻
RPV：RPV在HIV-1实验室菌株67菌株（96%）中表现出抗病毒作用，在RT中引入一个NNRTI抗性相关氨基酸突变，如K103N和Y181C。 导致对RPV的敏感性降低的单一氨基酸突变为K101P、Y181I和Y181V。 K103N的氨基酸突变，虽然对RPV的敏感性没有降低，但在K103N和L100I的双突变中，对RPV的敏感性降低了7倍。 Y188L突变，与临床分离菌株相比，对RPV的敏感性降低了9倍，与位点特异性突变株相比减少了6倍。
在针对已治疗HIV-1感染患者进行RPV制剂的临床试验中，对病毒学抑制的HIV-1感染患者，在对RPV具有抗药性的患者中，其他NNRTI（EFV、奈韦拉平和德尔维丁）表现出交叉耐受性，但对雌二琳（ETR）的敏感性在两例中保持。
TAF：K65R，K70E突变降低阿巴卡比尔、吉达诺辛、拉米布津、FTC和对特诺霍韦的敏感性，但对二恶英的敏感性得以保持。
T69S双插入突变，或Q151M复合突变，包括K65R，HIV-1对核酸逆转录酶抑制剂具有多药耐受性，表现出对TAF的敏感性降低。
具有K103N或Y181CNNRTI相关突变的HIV-1对TAF敏感。
M46I、I54V、HIV-1具有蛋白酶相关突变，如V82F/T和L90M对TAF敏感。
FTC：FTC 耐药菌株 （M184V/I） 对拉米布津表现出交叉耐受性，但对二恶英、萨尼尔布津、特诺霍韦和吉多夫丁的抗性保持在体外。突变导致对沙尼布丁的敏感性降低，二恶英相关突变（M41L，D67N，K70R，L210W，T215Y/F，K219Q/E）或具有二恶英相关突变（L74V）的病毒，保持对FTC的敏感性。与NNRTI耐药性相关的K103N或其他突变的HIV-1对联邦贸易委员会表现出敏感性。
适应症
HIV-1感染症
用法与用量
通常，成人和12岁及以上和体重超过35公斤的儿童，一次一片（25mg作为利尔皮林，25mg和200mg作为特诺霍比阿拉菲纳米德）每天一次或饭后口服。
包装
混合片剂：
25毫克/25毫克/200毫克
30片（瓶装，干剂）
制造供应商
扬森制药有限公司
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明资料附件：
http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250109F1025_1_07/?view=frame&style=SGML&lang=ja