部份中文多替拉韦/阿巴卡韦/拉米夫定处方资料（仅供参考）
英文名：Dolutegravir Sodium/Abacavir Sulfate/Lamivudine
商品名：Triumeq Combination Tablets
中文名：多替拉韦/阿巴卡韦/拉米夫定复方片
生产商：葛兰素史克
药品简介
Triumeq含有三种活性物质(多替拉韦、阿巴卡韦和拉米夫定).是一种治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的药物，这种病毒会导致获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。用于体重至少6公斤的成人、青少年和至少3个月大的儿童。
トリーメク配合錠
药效分类名称
抗病毒化学治疗剂
批准日期：2015年4月 
商品名
Triumeq Combination Tablets
一般的名称
ドルテグラビルナトリウム（Dolutegravir Sodium）
化学名
Monosodium（4R,12aS）-9-{［（2,4-difluorophenyl）methyl］carbamoyl}-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2H-pyrido［1',2':4,5］pyrazino［2,1-b］［1,3］oxazin-7-olate
分子式
C20H18F2N3NaO5
分子量
441.36
性状
它是白色至浅黄色白色粉末。 它微溶于水，几乎不溶于乙醇（99.5）。
化学结构式
熔点
1型晶体在熔化的同时在约350°C时分解。
分配系数（logP）
2.16±0.01（23℃）
一般的名称
アバカビル硫酸塩（Abacavir Sulfate）
化学名
{（1S,4R）-4-［2-amino-6-（cyclopropylamino）purin-9-yl］cyclopenta-2-enyl}methanol hemisulfate
分子式
（C14H18N6O）2・H2SO4
分子量
670.74
性状
它是白色至微黄色的白色粉末。 它易溶于三氟乙酸，微溶于水，微溶于甲醇和乙醇（95）。 溶于0.1mol/L盐酸TS和稀氢氧化钠TS。
化学结构式
熔点
约219°C（分解）
分配系数（logP）
1.20（pH 7.1-7.3，1-辛醇/水）
一般的名称
ラミブジン（Lamivudine）
化学名
1-［（2R,5S）-2-hydroxymethyl-1,3-oxathiolan-5-yl］cytosine
分子式
C8H11N3O3S
分子量
229.26
性状
它是白色至微黄色的白色结晶性粉末。它易溶于二甲基亚砜，微溶于水，微溶于甲醇或乙醇（99.5），几乎不溶于乙醚。
化学结构式
熔点
约176℃
分配系数（logP）
-0.9（1-辛醇/水系统）
审批条件
制定药物风险管理计划并适当实施。
使用这种药物时，要注意严重的超敏反应，如果出现超敏反应的迹象或症状，请医生采取适当的措施，例如停止使用该药物。
使用该药物时，请向患者充分说明仍在收集有关该药物的进一步功效和安全性数据，并请医生获得知情的渠道。
对于当前正在国外进行或计划在国外进行的临床试验，请在完成后立即提交试验结果和分析结果。
一般情况下，直到复检期结束为止，将对所有家庭用药病例进行上市后监督，以及有关该药物实际用法的信息（患者背景，疗效/安全性（与其他药物联合使用，以及药物相互作用数据等）应定期收集并报告，调查结果应在重新检查时提交。
药效药理
阿巴卡韦
作用机理
多替拉韦
多替拉韦通过结合HIV整合酶的活性位点（逆转录病毒复制所需的一种酶）抑制HIV整合酶，并抑制DNA整合过程中HIV-DNA链的转移。
阿巴卡大厦
阿巴卡韦在细胞内转化为三磷酸卡波韦的活化形式。病毒DNA链代替了天然底物脱氧鸟苷三磷酸被卡波韦三磷酸吸收，并通过停止DNA链的延长来抑制HIV复制。此外，三磷酸卡波韦可竞争性抑制HIV逆转录酶。
拉米夫定
Lamibudin在HIV感染的细胞中被磷酸化并转化为活化的三磷酸，其细胞内半衰期约为12小时。Lamibudin三磷酸氧化物被HIV的逆转录酶吸收到病毒DNA链中，而不是被三磷酸脱氧胞苷吸收，并通过停止DNA链的延长来抑制HIV复制。另外，三磷酸雷米丁具有竞争性地抑制HIV55的逆转录酶。另一方面，在体外，拉米丁对人外周血淋巴细胞，淋巴细胞/单核巨噬细胞谱系细胞56和各种人类骨髓前体细胞的细胞毒性较弱。
抗病毒作用
多替拉韦
当使用感染了HIV-1 BaL株和HIV-1 NL432株的外周血单核细胞时，多洛格韦对病毒复制的50％抑制浓度（IC50）分别为HIV1和0.51 nM。当使用感染了IIIB株的MT-4细胞时，IC50为2.1 nM（体外）。
导入了13个HIV-1临床分离株（B型）整合酶编码区的doltegravir对重组病毒的IC50（平均值）为0.52 nM，其活性为对实验室菌株的抗病毒活性。差不多。感染24种HIV-1临床分离株[M组（A，B，C，D，E，F，G亚型）和O组]和由3种HIV-2临床分离株组成的专门菌株。对于HIV-1和HIV-2菌株，使用外周血单核细胞时，Dortegravir的IC50（几何平均数）分别为0.20 nM（范围为0.02至2.14 nM）和0.18 nM（范围为0.09至0.61 nM）（在体外）。
阿巴卡韦
对于HIV-1 IIIB株，阿巴卡韦对HIV-1的IC50为3.7至5.8μM，对于临床分离株（8例）为0.26±0.18μM，对HIV-1 BaL株为0.07至1.0μM。它是。 HIV-2（Zy）株的HIV-2的IC50为4.1μM，HIV-2 LAV-2株的IC50为7.5μM。观察到NRTI与地那他辛，恩曲他滨，拉米布丁，赛尼尔布丁，替诺韦，zarcitabin和dodobudin，NNRTI的奈韦拉平和蛋白酶抑制剂氨普那韦的累加或协同作用。另外，当从人外周血单核细胞中去除活化的淋巴细胞时，它们显示出更强的抗HIV作用，这表明阿巴卡韦在固定细胞中具有更强的抗病毒作用。
拉米夫定
ramibdin对HIV-1（RF，GB8，U455和IIIB株）的IC50为670 nM或更小，对HIV-2 ROD株的IC50为40 nM。
在体外，观察到了与阿巴卡韦，二达诺霉素，奈韦拉平，zarcitabin和didobudin的累加或协同作用。在体外，与无药组相比，仅使用拉米丁会使耐地多布丁的临床分离株的平均p24抗原水平降低66-80％。
耐药性
Dortegraville
在SAILING研究（Dortegravir给药组中的354例患者）中，接受抗HIV药物治疗但未使用INSTI进行治疗的患者中，有17例在给药后48周病毒学治疗失败，其中4例。发现对INSTI的宽容。观察到这4例中的2例特有的R263K整合酶突变，最大FC值为1.93。在另一种情况下，观察到多态性V151V / I整合酶突变，最大FC值为0.92；在其余1例中，在测试前观察到整合酶突变的存在，并且已经使用INTI。据推测是有经验的或感染了整合酶抗性病毒。
阿巴卡韦
已经从体外和从用阿巴卡韦治疗的患者中分离出了对阿巴卡韦不那么敏感的HIV-1分离物，所有这些患者均已证实逆转录酶中的M184V，K65R，L74V和Y115F发生了突变。通过包含两个或多个这些突变，阿巴卡韦敏感性降低到1/10。在临床分离株中经常观察到M184V和L74V突变。
拉米夫定
在接受含拉米夫定的抗HIV药物治疗的HIV-1感染患者中表达的抗Lamibudin的HIV-1包括在HIV逆转录酶活性位点附近第184个氨基酸的蛋氨酸突变为缬氨酸（M184V）。这种M184V突变的结果是，病毒对拉米夫定的敏感性大大降低，并且病毒在体外复制的能力也降低了。
在体外，已经证实，将拉米夫定抗性突变引入对dodobudin耐药的临床分离株可恢复对dodobudin的敏感性。此外，在未接受抗HIV药物治疗的患者中，联合使用dodobudin和ramibdin会延迟出现抗dodobudin的病毒。此外，已证实使用抗HIV药物（包括拉米夫定）的多药疗法在从未接受过抗HIV药物治疗的患者以及M184V突变病毒患者中是有效的。
交叉电阻
Dortegraville
调查了30种具有基因型和表型耐药性的临床分离株对lartegravir[倍数变化（FC）>81]对dolutegravir（FC=1.5）的敏感性。在G140S+Q148H分离物中，Dortegravir的FC值为3.75，在G140S + Q148R分离物中，其FC值为13.3，在T97A+Y143R分离物中为1.05，在N155H分离物中为1.37。当检查从接受过拉格列韦治疗的患者中分离出的705株抗拉格列韦的菌株对dolutegravir的敏感性时，对于93.9％的分离株，FC等于或小于10（体外）。
使用60种具有位点特异性突变（28个单氨基酸突变，32个双或多个突变）的INSTI耐药HIV-1病毒组菌株（体外）检测了多洛格韦的抗病毒活性。具有单个INSTI抗性突变（T66K，I151L和S153Y）的病毒对dolutegravir的敏感性降低了2倍以上（2.3-3.6倍）。对于具有多种突变的病毒（T66K/L74M，E92Q/N155H，G140C/Q148R，G140S/Q148H，G140S/Q148R，G140S/Q148K，Q148R/N155H，T97A/G140S/Q148和E138/G140/Q148）对疾病的敏感性降低了两倍以上（2.5-21倍）。在针对INSTI耐药患者的VIKING-3研究中，给药后24周，在183例患者中有36例观察到病毒学治疗失败。其中31例在研究开始时和病毒治疗失败时都有抗药性数据用于分析，而31例中有16例（52％）具有与给药相关的突变。确认的治疗性突变或混合突变为L74L/M（1例），E92Q（2例），T97A（8例），E138K/A（7例），G140S（2例），Y143H（1例），S147G（1例），Q148H/K/R（4例），N155H（1例）和E157E/Q（1例）。另外，在治疗开始时观察到突变出现的16例中，有14例在研究开始时或之前有Q148突变。
阿巴卡韦
获得了两个或多个与阿巴卡韦相关的耐药性突变的几个HIV-1菌株在体外对拉米丁，迪达诺霉素和zarcitabin交叉耐药，而对迪多布丁和sanilbudin敏感。
由于阿巴卡韦和HIV蛋白酶抑制剂具有不同的靶酶，因此它们不太可能表现出交叉耐药性，并且NNRTI对于逆转录酶也具有不同的结合位点，因此它们不太可能表现出交叉耐药性。可以想象的。
拉米夫定
Zidobudin和sanilbudin维持抗拉米夫定抗性HIV-1的抗病毒活性。
Avacavir维持针对仅发现M184V突变的病毒的抗病毒活性。
体外研究表明，二羟肌白蛋白和zarcitabin对M184V突变病毒较不敏感，但这些敏感性降低与临床效果之间的关系尚不清楚。
适应症
HIV感染症
用法与用量
成人通常的剂量是每天口服一次，含或不含食物1片（包含50毫克的多替拉韦，600毫克的阿巴卡韦和300毫克的拉米夫定）。
包装
30片[瓶装，玫瑰，含干燥剂]

制造商和分销商
ViiV Healthcare K.K.
销售
葛兰素史克有限公司
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明资料附件：
https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250106F1021_1_14/?view=frame&style=XML&lang=ja
Triumeq Combination Tablets（トリーメク配合錠）
Brand name : Triumeq Combination Tablets
　Active ingredient: Dolutegravir sodium
 Abacavir sulfate
 Lamivudine
　Dosage form: purple tablet, major axis: about 22mm, minor axis: about 11 mm, thickness: about 7.6mm
　Print on wrapping:
Effects of this medicine
This medicine inhibits integrase of human immunodeficiency virus (HIV) and activities of HIV-1 reverse transcriptase to exert its antiviral effect.
It is usually used to treat HIV infection.
Before using this medicine, be sure to tell your doctor and pharmacist
•If you have previously experienced any allergic reactions (itch, rash, etc.) to any medicines.
If you have liver disorder or have previously experienced pancreatitis.
If you have hepatitis B or C viral infection.
•If you are pregnant or breastfeeding.
•If you are taking any other medicinal products.(Some medicines may interact to enhance or diminish medicinal effects. Beware of over-the-counter medicines and dietary supplements as well as other prescription medicines.)
Dosing schedule (How to take this medicine)
•Your dosing schedule prescribed by your doctor is<<to be written by a healthcare professional>>
•In general, for adults, take 1 tablet at a time, once a day, with or without food. Strictly follow the instructions.
•If you miss a dose, take it as soon as possible. However, if it is almost time for your next dose, skip the missed dose and continue your regular dosing schedule. You should never take two doses at one time.
•If you accidentally take more than your prescribed dose, consult with your doctor or pharmacist.
•Do not stop taking this medicine unless your doctor instructs you to do so.
Precautions while taking this medicine
•Always carry a Hypersensitivity Reactions Warning Card.
•This medicine is not for the radical cure of HIV infection. Even if you continue taking this medicine, HIV infection may progress. Tell your doctor about all changes, if any, which have occurred in your physical condition.
•Pay attention that Saint John's wort may lower your blood level of this medicine.
•Iron preparations or dietary supplements containing calcium interfere with the absorption of this medicine. If you take iron preparations or dietary supplements containing calcium separately from food, take this medicine either 2 hours before or 6 hours after taking them.
Possible adverse reactions to this medicine
The most commonly reported adverse reactions include nausea, insomnia, headache and dizziness. If any of these symptoms occur, consult with your doctor or pharmacist.
The symptoms described below are rarely seen as initial symptoms of the adverse reactions indicated in brackets. If any of these symptoms occur, stop taking this medicine and see your doctor immediately.
•fever, diarrhea, eruption[hypersensitivity]
•rash, fever, swollen lymph node[drug-induced hypersensitivity syndrome]
•fever, bloodshot eyes, facial swelling[toxic epidermal necrolysis, muco-cutaneo-ocular syndrome, erythema multiforme]
•persistent fever, bleeding tendency, prolonged bleeding [serious blood disorder]
•severe upper abdominal pain, low back pain, fever [pancreatitis]
The above symptoms do not describe all the adverse reactions to this medicine. Consult with your doctor or pharmacist if you notice any symptoms of concern other than those listed above.
Storage conditions and other information
•Keep out of the reach of children. Store away from direct sunlight, heat and moisture.
•Discard the remainder.Do not store them. Seek advice of your pharmacy or medical institution about proper disposal of the unused medicines.
ViiV Healthcare K.K.Internal
Published: 6/2015
The information on this sheet is based on approvals granted by the Japanese regulatory authority. Approval details may vary by country. Medicines have adverse reactions (risks) as well as efficacies (benefits). It is important to minimize adverse reactions and maximize efficacy. To obtain a better therapeutic response, patients should understand their medication and cooperate with the treatment.