|
Mabcampath, Infusionskoncentrat, lösning 10 mg/ml, Schering
|
Drug Description
1 ampull innehåller: Alemtuzumab 30 mg, natriumedetat, polysorbat 80, fosfatbuffrad saltlösning innehållande: kaliumklorid, kaliumdivätefosfat, natriumklorid, dibasiskt natriumfosfat,vatten för injektionsvätskor.
Alemtuzumab är en bioteknologiskt framställd human IgG1 kappamonoklonal antikropp som är specifik för ett lymfocytglykoprotein (CD52) som finns på cellens yta.
Presentation
Infusionskoncentrat, lösning 10 mg/ml
Indications
Kronisk lymfatisk leukemi (KLL), som inte uppnått en komplett eller partiell respons på behandling med alkylerande medel eller som bara uppnått en kort remission (mindre än 6 månader) efter behandling med fludarabinfosfat.
Adult Dosage
Behandling med MABCAMPATH bör ske i samråd med läkare med erfarenhet av antineoplastisk behandling.
Den rekommenderade dosen MABCAMPATH ges som intravenös infusion under 2 timmar tre dagar i följd, med följande dosökning; dag 1: 3 mg, dag 2: 10 mg, dag 3: 30 mg, förutsatt att varje dos tolereras väl. Därefter rekommenderas 30 mg per dag varannan dag (3 gånger per vecka) i maximalt 12 veckor.
Hos de flesta patienter kan en dosökning till 30 mg genomföras på 3-7 dagar. Om patienter utvecklar symptom på allvarliga reaktioner, särskilt hypotension, frossa, feber eller bronkospasm vid lägre doser (3 eller 10 mg), bör dessa doser upprepas dagligen tills de tolereras väl, innan vidare dosökning kan ske.
Behandlingsrespons på MABCAMPATH har huvudsakligen uppnåtts med en behandlingsduration på 4 - 12 veckor. När patienten har uppnått kriterier för komplett respons, bör MABCAMPATH avbrytas och patienten övervakas. Om patienten blir bättre (t ex vid partiell respons eller stabil sjukdom) och sedan uppnår en platå utan ytterligare förbättring under loppet av 4 veckor eller mer, bör MABCAMPATH avbrytas och patienten övervakas. Behandlingen bör även avbrytas om sjukdomsprogress kan påvisas, vid uppkomst av svår infektion eller oacceptabel toxicitet.
Avbrytande av behandlingen rekommenderas även hos patienter med trombocyter <25×109/l eller neutrofila granulocyter <0,25×109/l. Om behandlingen avbryts med anledning av allvarlig infektion eller oacceptabel toxicitet, kan MABCAMPATH återinsättas då infektionen eller toxiciteten avklingat. Följande tabell sammanfattar rekommenderad dosmodifiering efter uppkomsten av hematologisk toxicitet under behandling:
- Hematologisk toxicitet (trombocyter <25×109/l och/eller neutrofila granulocyter <0,25×109/1) - Återinsättning av MABCAMPATH
- Första tillfället - Efter regress, återinsätt med 30 mg*
- Andra tillfället - Efter regress, återinsätt med 10 mg*
- Tredje tillfället - Avsluta behandling
*Vid upphåll i behandlingen under mer än 7 dagar, måste återinsättning av MABCAMPATH ske med gradvis dosökning.
Premedicinering med paracetamol och antihistaminer före första dos av alemtuzumab samt vid varje dosökning kan bidra till att minska vissa tidiga reaktioner.
Lämplig antibiotika- och antiviral profylax bör ges under hela behandlingen samt upp till minst 2 månader efter genomgången behandling, se Varningar och försiktighet.
Inga studier har utförts på barn under 17 år. Behandling med MABCAMPATH rekommenderas inte vid nedsatt njur- eller leverfunktion.
Contra Indications
Patienter med känd överkänslighet mot någon av de ingående substanserna eller mot murina proteiner samt hos patienter med systemiska infektioner, HIV, sekundära maligniteter och hos gravida eller ammande kvinnor.
Special Precautions
Oönskade akuta reaktioner, såsom hypotension, feber, andnöd, frossa samt hudutslag kan uppstå under den initiala dosökningen på grund av cytokinfrisättning. Om dessa biverkningar är måttliga till allvarliga bör dosering, med lämplig premedicinering, fortsätta på samma nivå innan dosökning sker, tills varje dos tolereras väl. Vid uppehåll i behandlingen i mer än 7 dagar, bör MABCAMPATH återinsättas med gradvis dosökning, se under tabell ovan.
Övergående hypotension har uppstått hos patienter behandlade med MABCAMPATH. Försiktighet skall därför iakttagas vid behandling av patienter med ischemisk hjärtsjukdom, kärlkramp och/eller hos patienter med antihypertensiv medicinering.
Kraftig sänkning av lymfocytantalet är en förväntad farmakologisk effekt av MABCAMPATH. CD4 och CD8 lymfocytantalet börjar stiga i samband med behandlingens avbrytande och återgång till normalvärden kan i vissa fall ta över 1 år. Detta kan predisponera patienter för opportunistiska infektioner. Därför förordas att infektionsprofylax (trimetoprim/sulfametoxazol DS eller annan profylax mot Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) samt ett effektivt oralt antiherpesmedel, som famciclovir) bör initieras under behandling och administreras upp till minst 2 månader efter avslutad MABCAMPATH-behandling. Om allvarlig infektion uppstår bör behandling med MABCAMPATH avbrytas tills tillståndet gått tillbaka. Behandling med MABCAMPATH kan därefter återinsättas.
Övergående neutropeni (Gr. 3-4) är vanligt förekommande 5-8 veckor efter påbörjad behandling. Övergående trombocytopeni (Gr. 3-4) är vanligt förekommande under de 2 första veckorna av behandlingen, därefter stiger trombocytantalet hos de flesta patienterna.
Under MABCAMPATH-behandling bör fullständig blodstatus samt trombocyträkning utföras med regelbundna intervaller och mer frekvent hos patienter som utvecklar cytopenier. CD52-uttryck behöver inte följas rutinmässigt. Det bör dock kontrolleras om förnyad behandling övervägs.
Patienter kan utveckla allergi eller överkänslighetsreaktion mot MABCAMPATH samt mot murina eller chimära monoklonala antikroppar.
Män och kvinnor i fertil ålder bör använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i 6 månader efter avslutad behandling med MABCAMPATH.
Inga studier har utförts som specifikt inriktats på ålderns betydelse för disposition av toxicitet av MABCAMPATH. KLL är vanligast förekommande hos äldre patienter (>65 år). Dessa tolererar i allmänhet cytotoxisk behandling mindre väl än yngre individer och bör därför övervakas noga. Inga studier har utförts för att undersöka säkerheten och effektiviteten av MABCAMPATH hos barn eller hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion.
Interactions
Inga kända kliniskt relevanta interaktioner finns mellan MABCAMPATH och andra medicinska produkter, dock har inga studier avseende läkemedelsinteraktioner gjorts. Det rekommenderas dock att MABCAMPATH inte ges inom 3 veckor efter behandling med andra kemoterapeutiska ämnen.
Trots att det inte har studerats, rekommenderas att inte ge patienter levande virala vacciner förrän tidigast 12 månader efter avslutad MABCAMPATH-behandling.
Adverse Reactions
De mest frekvent rapporterade biverkningarna uppstår vanligtvis under behandlingens första vecka. Mer än 80% av patienterna kan förväntas få oönskade reaktioner. Frekvenstabellen nedan baseras på data från kliniska studier på KLL patienter.
Akuta infusionsrelaterade biverkningar som rapporterades är: feber, frossa, illamående, kräkning, hypotension, trötthet, utslag, urtikaria, dyspné, huvudvärk, klåda samt diarré. De var vanligt förekommande men majoriteten var milda till måttliga i svårighetsgrad och uppträdde tidigt i samband med infusionen, vanligtvis under första veckan av behandlingen, för att sedan minska avsevärt. Biverkningarna kan begränsas eller undvikas om premedicinering sker (se Dosering).
Infektioner har rapporterats vara mycket vanligt förekommande, inklusive Herpes simplex och pneumoni. Opportunistiska infektioner, såsom Pneumocystis carinii pneumoni (PCP), cytomegalovirus (CMV), Aspergillus pneumoni samt Herpes zoster är vanligt förekommande. Rhinocerebral mucormycos har rapporterats, men är ovanligt. Ingen av patienterna med PCP eller Herpes zoster hade erhållit antiinfektionsprofylax.
Hemoptys och gastrointestinala blödningar har rapporterats.
Ett fall av fatal idiopatisk trombocytopen purpura (ITP) har rapporterats efter behandling med MABCAMPATH. Positivt Coombs test är vanligt förekommande, men hemolys med klinisk betydelse har inte rapporterats.
- Mycket vanliga (>1/10) - Allmänna: Feber, trötthet, anorexi, frossa. Cirk.: Hypotension GI: Kräkning, illamående, diarré. Hud: Urtikaria, utslag, klåda, ökad svettning. Immunol.: Sepsis, herpes simplex. Luftvägar: Pneumoni, dyspné. Neurol.: Huvudvärk.
- Vanliga (1/10 - 1/100) - Allmänna: Bröstsmärta, ryggsmärta, smärta, asteni, sjukdomskänsla, influensaliknande symptom, hyperhidros, reaktion vid injektionsstället. Blod: Granulocytopeni, trombocytopeni, anemi, pancytopeni, leukopeni, lymfopeni, purpura, neutropen feber. Cirk.: Hypertension, takykardi,vasospasm, flush, palpitation, munödem, ödem. GI: Buksmärta, gastrointestinal blödning, obstipation, dyspepsi, gasbildning, ulcerativ stomatit, stomatit, mucosit. Hud: Erytem, bullösa utslag. Immunol.: Cytomegalovirus infektion, Pneumocystis carinii infektion, moniliasis, herpes zoster, svampinfektion, abscess. Lever: Onormal leverfunktion. Luftvägar: Pneumonit, bronkospasm, sinusit, hosta, hypoxi, övre luftvägsinfektion, bronkit, faryngit, hemoptys. Metabol.: Hyponatremi, dehydrering, viktminskning, hypocalcemi, törst. Muskuloskel.: Skelettsmärta, artralgi, myalgi. Neurol.: Tremor, hypoestesi, yrsel, hyperkinesi, parestesi, vertigo, förlust av smaksinne, ändrad temperaturupplevelse. Psyk.: Konfusion, ångest, somnolens, depression, insomnia. Urogenital.: Urinvägsinfektion. Ögon: Konjunktivit.
- Mindre vanliga (1/100 - 1/1000) - Allmänna: Bensmärta, blåmärke/smärta vid injektionsstället. Blod: Benmärgsaplasi, sänkt haptoglobinvärde, DIC, hemolytisk anemi, benmärgsdepression, epistaxis, gingivablödning, onormala hematologiska värden, lymfomliknande sjukdomar. Cirk.: Hjärtstillestånd, hjärtinfarkt, förmaksflimmer, supraventrikulär takykardi, onormalt EKG, arytmi, bradykardi, perifer ischemi, perifera ödem, syncope. GI: Gastroenterit, gingivit, rapning, hicka, muntorrhet, slemhinneulceration, tungulceration. Hud: Svampdermatit, onykomycos, makulo-papulösa utslag, hudförändringar, dermatit vid injektionsstället. Immunol.: Viral infektion, svampinfektion, allergiska reaktioner. Luftvägar: Lungödem, stridor, lunginfiltrat, andningsstörning, sänkta andningsljud, laryngit, rinit, trånghetskänsla i halsen, pleurautgjutning. Metabol.: Försämrad diabetes mellitus, hypokalemi. Neurol.: Gångrubbning, dystoni, hyperestesi, hypertonicitet, smakförvrängning, neuropati. Psyk.: Nervositet, tankestörning, depersonalisering, impotens, personlighetsstörning. Urogenital.: Störd njurfunktion, polyuri, hematuri, urininkontinens, minskat urinflöde. Ögon: Endoftalmit, periorbitala ödem. Öron: Dövhet, tinnitus.
Manufacturer
Schering Nordiska AB |
|
