|
Myozyme 50 mg, pulver till koncentrat till infusionsvätska
|
Drug Class Description
Övriga medel för matsmältning och ämnesomsättning, enzymer
Generic Name
Alglukosidas alfa
Drug Description
Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning. Vitt till benvitt pulver.
Presentation
En injektionsflaska innehåller 50 mg alglukosidas alfa. Efter rekonstituering innehåller lösningen 5 mg alglukosidas alfa/ml och efter spädning varierar koncentrationen mellan 0,5 mg och 4 mg per ml.
Indications
Myozyme är indicerat för långvarig enzymersättningsterapi (ERT) till patienter med bekräftad diagnos på Pompes sjukdom (a-glukosidasbrist). Fördelarna med Myozyme hos patienter med sen debut av Pompes sjukdom har inte fastställts.
Adult Dosage
Myozyme-behandling skall övervakas av läkare med erfarenhet av behandling av patienter med Pompes sjukdom eller andra ärftliga metaboliska eller neuromuskulära sjukdomar. Den rekommenderade dosen alglukosidas alfa är 20 mg/kg kroppsvikt en gång varannan vecka som intravenös infusion. Infusionerna skall ökas gradvis. Det rekommenderas att den första infusionen börjar med en hastighet av 1 mg/kg/timme och gradvis ökas med 2 mg/kg/timme var 30:e minut om det inte finns några tecken på infusionsrelaterade reaktioner tills en maximal hastighet på 7 mg/kg/timme nås. Infusionsrelaterade reaktioner beskrivs i Fientlig Reaktions. Dosering till barn, ungdomar, vuxna och äldre personer. Myozymes säkerhet och effekt har i första hand fastställts hos barn från småbarnsåldern upp till tonåren. Ingen justering av Myozyme-regimen är nödvändig för barn, ungdomar, vuxna eller äldre patienter. Myozymes säkerhet och effekt hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion har inte fastställts och ingen dosregim kan för närvarande rekommenderas för dessa patienter. Patientens behandlingsresultat skall övervakas rutinmässigt baserat på en grundlig utvärdering av alla kliniska manifestationer av sjukdomen.
Contra Indications
Överkänslighet (anafylaktisk reaktion) mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Special Precautions
SLivshotande anafylaktiska reaktioner, däribland anafylaktisk chock, har observerats hos några få patienter under infusion av Myozyme (se Fientlig Reaktions). Några av dessa rapporterade för patienter med sent debuterande Pompes sjukdom. Med hänsyn till risken för allvarliga infusionsrelaterade reaktioner skall lämplig medicinsk stödbehandling finnas lätt tillgänglig när man ger Myozyme. Om allvarliga eller anafylaktiska reaktioner inträffar, bör man överväga att omedelbart avbryta infusionen av Myozyme och sätta in adekvat behandling. Allmänna medicinska rutiner för akutbehandling av anafylaktiska reaktioner måste iakttas. Cirka 39% av patienterna som behandlades med Myozyme utvecklade infusionsrelaterade reaktioner, definierade som alla relaterade biverkningar som inträffade under infusionen eller under de följande timmarna efter infusionen. Några reaktioner var allvarliga (se Fientlig Reaktions). Man observerade att patienter som behandlades med en högre dos (40 mg/kg) hade en tendens att få fler symtom när de utvecklade infusionsrelaterade reaktioner. Patienterna måste övervakas noga och alla fall av infusionsrelaterade reaktioner, fördröjda reaktioner och möjliga immunologiska reaktioner skall rapporteras. Patienter med en akut sjukdom (t.ex. pneumoni, sepsis) vid tiden för Myozyme-infusionen förefaller löpa högre risk för infusionsrelaterade reaktioner. Man måste ta stor hänsyn till patientens kliniska status före administrering av Myozyme. Patienter som upplevt infusionsrelaterade reaktioner bör behandlas med försiktighet vid återadministrering av Myozyme (se Kontraindikationer och Fientlig Reaktions). Vid milda och övergående effekter är det kanske inte nödvändigt med medicinsk behandling eller att man avbryter infusionen. Sänkt infusionshastighet, tillfälligt avbrytande av infusionen eller förbehandling, oftast med orala antihistaminer och/eller febernedsättande medel och/eller kortikosteroider, har effektivt hanterat de flesta reaktionerna. Infusionsreaktioner kan inträffa när som helst under infusion av Myozyme eller i allmänhet upp till 2 timmar efter, och är mer sannolika vid höga infusionshastigheter. Patienter med avancerad Pompes sjukdom kan ha nedsatt hjärt- och lungfunktion vilket kan göra dem predisponerade för högre risk att få allvarliga komplikationer av infusionsrelaterade reaktioner. Därför skall dessa patienter övervakas extra noga under administreringen av Myozyme. I kliniska studier utvecklade flertalet patienter IgG-antikroppar mot rekombinant humant alfaglukosidas (rhGAA) oftast inom 3 månader efter det att behandlingen påbörjats. Serokonversion förväntas därför uppkomma hos de flesta patienter som behandlas med Myozyme. Man observerade att patienter som behandlades med en högre dos (40 mg/kg) hade en tendens att få högre antikroppstitrar. Det verkar inte finnas någon korrelation mellan uppkomsten av infusionsrelaterade reaktioner och förloppet för antikroppsbildning. En av de utvärderade IgG- positiva patienterna uppvisade neutraliserande effekter vid testning in vitro. Eftersom tillståndet är sällsynt och erfarenheten hittills begränsad är effekten av antikroppsbildningen vad gäller säkerhet och effektivitet för närvarande inte helt klarlagd. Antikroppstitrarna måste övervakas regelbundet. Övergående nefrotiskt syndrom som försvann efter temporärt avbrytande av ERT observerades hos en patient som fått Pompes sjukdom som spädbarn och som fick mycket frekventa doser rhGAA (10 mg/kg 5 gånger i veckan) under en lång period.
Interactions
Inga formella studier av interaktioner med andra läkemedel har utförts med alglukosidas alfa. Eftersom alglukosidas alfa är ett rekombinant humant protein är det en osannolik kandidat för cytokrom P450medierade läkemedels interaktioner. Graviditet och amning Myozyme skall användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt. Alglukosidas alfa kan eventuellt utsöndras i bröstmjölk. Eftersom det inte finns några tillgängliga data om effekter på nyfödda som exponerats för alglukosidas alfa via bröstmjölk, rekommenderas att man slutar amma då Myozyme används.
Adverse Reactions
De flesta händelser som rapporterats hos 39 patienter som fick sjukdomen som spädbarn och som behandlades med Myozyme upp till mer än ett år (76 veckor) under två kliniska studier berodde på manifestationer av Pompes sjukdom och inte på administreringen av Myozyme. Biverkningarna är listade i tabell 1 efter systemorganklass. De uppräknade biverkningarna rapporterades hos mer än 1 patient och visas som procent av de patienter som upplevde biverkningar med det absoluta antalet patienter inom parentes. Biverkningarna var mestadels milda till måttliga i intensitet och nästan alla inträffade under infusionen eller därpå följande 2 timmar (infusionsrelaterade reaktioner). Allvarliga infusionsreaktioner inkluderade urtikaria, rassel, takykardi, minskad syremättnad, bronkospasm, takypné, periorbitalt ödem samt hypertoni vilka alla inträffade hos en enda patient, förutom urtikaria (2 patienter). Organsystem klass Föredragen term Frekvens Psykiska störningar Agitation 5% (2 pts) Centrala och perifera nervsystemet Tremor 5% (2 pts) Hjärtat Takykardi 8% (3 pts) Cyanos 5% (2pts) Blodkärl Rodnad 13% (5 pts) Hypertoni 5% (2 pts) Blekhet 5% (2 pts) Andningsvägar bröstkorg och Hosta 8% (3 pts) mediastinum Takypné 8% (3 pts) Magtarmkanalen Kräkningar 5% (2 pts) Hud och subkutan vävnad Urtikaria 13% (5 pts) Utslag 10% (4 pts) Makulautslag 5% (2 pts) Erytem 5% (2 pts) Makulopapulöst utslag 5% (2 pts) Allmänna symtom och/eller symtom Pyrexi 15% (6 pts) vid administreringsstället Stelhet 5% (2 pts) Undersökningar Minskad syremättnad 8% (3 pts) Blodkreatinfosfokinas muskelhjärna förhöjt 5% (2 pts) Förhöjt blodtryck 5% (2 pts) Ett begränsat antal patienter med sen debut av Pompes sjukdom har behandlats med Myozyme. Biverkningar som rapporterats hos 2 av 9 sent debuterade patienter som behandlats med Myozyme i upp till 1 år i 3 olika studier omfattade ökad hjärtfrekvens, hypertoni, huvudvärk, perifer kyla, parestesier, rodnad, smärta på infusionsstället, reaktioner på infusionsstället, ökat blodtryck och yrsel. De två patienterna med sen debut upplevde inte samma biverkningar. Biverkningarna var måttliga i intensitet och bedömdes som infusionsrelaterade reaktioner. Infusionsrelaterade reaktioner hos totalt 280 patienter som behandlats med Myozyme i kliniska studier och program med utökad tillgång och som rapporterats hos fler än en patient inkluderade utslag, rodnad, urticaria, pyrexi, hosta, takykardi, minskad syrgasmättnad, kräkningar, takypné, agitation, förhöjt blodtryck, cyanos, hypertoni, irritabilitet, blekhet, pruritus, försök att kräkas, rigor, tremor, hypotoni, bronkospasm, erytem, ansiktsödem, värmekänsla, huvudvärk, hyperhidros, ökat tårflöde, livedo reticularis, illamående, periorbitalt ödem, rastlöshet och pipande andning. De infusionsrelaterade reaktioner som rapporterades som allvarliga hos fler än en patient var pyrexi, minskad syrgasmättnad, takykardi, cyanos och hypotoni. Ett enda fall av angioneurotiskt ödem av svår intensitet har rapporterats. Livshotande infusionsrelaterade reaktioner, inkluderande en patient med anafylaktisk chock, har rapporterats hos 3 av de 280 patienterna (se Special Försiktighetsåtgärd). Fyrtio patienter med måttliga till svåra eller återkommande infusionsrelaterade reaktioner har testats för Myozymespecifika IgE-antikroppar. Tre patienter testade positivt varav en patient som fick en anafylaktisk reaktion.
Manufacturer
Genzyme Europe BV |
|
