|
Sifrol®, Tabletter 0.7 mg, Boehringer Ingelheim AB
|
Drug Description
1 tablett innehåller: Pramipexolbas 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg resp. 0,7 mg, (motsvarande 0,125 mg, 0,25 mg, 0,5 mg resp. 1,0 mg pramipexolsalt (dihydrokloridmonohydrat), mannitol, majsstärkelse, vattenfri kolloidal kiseldioxid, povidon, magnesiumstearat.
Presentation
Tabletter 0,088 mg Tabletter 0,18 mg Tabletter 0,35 mg Tabletter 0,7 mg
Indications
SIFROL ges i kombination med levodopa som symtomatisk behandling vid sena stadier av idiopatisk Parkinsons sjukdom. SIFROL används under den del av sjukdomsförloppet då effekten av levodopa avtar eller blir ojämn och fluktuationer i den terapeutiska effekten uppträder (dosglapp eller "on off"-fenomen).
Adult Dosage
Tabletterna ska sväljas med vatten, med eller utan samtidigt födointag. Dygnsdosen administreras fördelad på 3 lika doser.
Observera: Doseringen anges både som pramipexolbas och pramipexolsalt (inom parentes).
Initial behandling: Dosen ökas gradvis från 1 initialdos på 0,264 mg bas (0,375 mg salt) per dag, med dosökning var 5—7:e dag. Förutsatt att patienten inte får intolerabla biverkningar, bör dosen titreras för att uppnå maximal terapeutisk effekt.
- Schema för dosökning med SIFROL: -
- Vecka - Dosering - Total dygnsdos - Dosering - Total dygnsdos
- - mg bas - mg bas - mg salt - mg salt
- 1 - 3×0,088 - 0,264 - 3×0,125 - 0,375
- 2 - 3×0,18 - 0,54 - 3×0,25 - 0,75
- 3 - 3×0,35 - 1,05 - 3×0,5 - 1,50
Om ytterligare dosökning är nödvändig ska dygnsdosen ökas med 0,54 mg bas (0,75 mg salt) 1 gång i veckan upp till den maximala dosen 3,3 mg bas (4,5 mg salt) per dag.
Underhållsbehandling: Den individuella dosen bör vara mellan 0,264 mg bas (0,375 mg salt) och maximalt 3,3 mg bas (4,5 mg salt) per dag. Under dosökningsfasen i tre pivotala studier, observerades effekt med den initiala dosen på 1,1 mg bas (1,5 mg salt) dagligen. Ytterligare dos-justeringar skall baseras på klinisk effekt och tolerans. I kliniska studier behandlades ungefär 5% av patienterna med doser lägre än 1,1 mg bas (1,5 mg salt). Doser högre än 1,1 mg bas (1,5 mg salt) är av värde särskilt när en reduktion av levodopadosen eftersträvas. Doseringen av levodopa bör reduceras vid behandling med SIFROL, både under dosökningsfasen och vid underhållsbehandling, baserat på den enskilda patientens reaktion.
Potentiella farmakokinetiska interaktioner med levodopa, som kan skilja mellan män och kvinnor, se Interaktioner.
Dosering vid nedsatt njurfunktion: Eliminationen av SIFROL är beroende av njurfunktionen. Följande doseringsschema föreslås för initial behandling:
Vid behandling av patienter med kreatininclearance över 50 ml/min, behöver dosen inte minskas.
Vid behandling av patienter med kreatininclearance mellan 20 och 50 ml/min bör SIFROL ges i 2 dagliga doser, initialt 0,088 mg bas (0,125 mg salt) 2 gånger dagligen (0,176 mg/0,25 mg per dag).
Till patienter med kreatininclearance under 20 ml/min, bör SIFROL endast ges 1 gång per dag, med 0,088 mg bas (0,125 mg salt) per dag som initialdos.
Om njurfunktionen försämras hos patienter som underhållsbehandlas, bör den dagliga dosen SIFROL reduceras med samma procenttal som försämringen i kreatininclearance, dvs om kreatininclearance försämras med 30% ska dygnsdosen SIFROL minskas med 30%. Dygnsdosen kan ges i 2 doser till patienter med kreatininclearance mellan 20 och 50 ml/min, och som 1 dos per dag till patienter med kreatininclearance under 20 ml/min.
Dosering vid nedsatt leverfunktion: Hos patienter med nedsatt leverfunktion behöver dosen troligen inte minskas, eftersom 90% av den absorberade dosen utsöndras via njurarna. Inverkan av nedsatt leverfunktion på kinetiken av SIFROL har dock inte undersökts.
Contra Indications
Överkänslighet mot pramipexol eller andra innehållsämnen.
Special Precautions
Hos patienter med nedsatt njurfunktion bör dosen reduceras, se Dosering. Hallucinationer förekommer som biverkan vid behandling med dopaminagonister och levodopa. Patienterna bör informeras om att hallucinationer (främst visuella) kan förekomma. Dyskinesier kan förekomma under den initiala dosökningsfasen. Incidensen av dyskinesier under den initala dosökningsfasen med SIFROL kan vara högre hos kvinnor. Om dyskinesier uppträder bör dosen levodopa minskas.
Plötsligt insomnande i samband med dagliga aktiviteter har rapporterats i ett fåtal fall. Detta kan vara livshotande för patienten eller andra beroende på omständigheterna. Sådana händelser har i vissa fall rapporterats ske utan förvarning. Om detta inträffar bör man överväga att sänka dosen eller avsluta behandlingen. Patienter som behandlas med pramipexol måste informeras om att de inte ska köra motorfordon eller utföra andra aktiviteter där sänkt vakenhetsgrad kan utsätta dem själva eller andra för risk för allvarlig skada eller död (t ex vid användning av maskiner).
Patienter med psykotiska tillstånd bör endast behandlas med dopamin-agonister om den terapeutiska nyttan överväger risken.
Oftalmologiska undersökningar bör genomföras regelbundet, eller om synstörningar uppträder.
Försiktighet ska iakttagas vid svår kardiovaskulär sjukdom. På grund av risken för ortostatisk hypotension vid dopaminerg behandling bör blodtrycket följas, särskilt i början av behandlingen.
Interactions
SIFROL binds till plasmaproteiner i liten utsträckning (<20%) och graden av metabolism är låg hos människa. Interaktion med andra läkemedel som påverkar proteinbindningen eller elimineras via metabolism är därför inte trolig. Antikolinergika elimineras huvudsakligen genom metabolism, vilket gör att möjligheten till interaktioner är begränsad; interaktioner med antikolinergika har dock inte studerats. Selegilin och levodopa påverkar inte farmakokinetiken av pramipexol. I en liten farmakokinetisk studie (n=9) påverkades inte den totala absorptionen eller eliminationen av levodopa vid samtidigt intag av pramipexol. Absorptionshastigheten ökade däremot hos 4 av 9 friska försökspersoner, samtliga fyra var kvinnor (se Dosering). Cimetidin reducerade renalt clearance av pramipexol med ca 34%, troligen genom hämning av njurtubulis aktiva sekretion av katjoner. Läkemedel som hämmar denna eliminationsväg eller elimineras via denna väg, kan interagera med pramipexol med minskad clearance för endera eller båda substanserna som resultat. Läkemedel i denna grupp är cimetidin, diltiazem, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, verapamil, digoxin, prokainamid och trimetoprim. Även amantadin elimineras på detta sätt. Minskning av pramipexoldosen bör övervägas vid samtidig användning av dessa preparat och SIFROL.
Vid en ökning av SIFROL-dosen rekommenderas samtidig minskning av dosen levodopa samt bibehållen dos av övriga Parkinsonmedel.
På grund av möjligt additiva effekter bör patienten rådas till försiktighet vid användning av andra sederande läkemedel eller alkohol i kombination med pramipexol.
Adverse Reactions
Följande biverkningar har rapporterats oftare vid användning av SIFROL än med placebo: Illamående, förstoppning, somnolens och hallucinationer. Den vanligaste biverkan vid kombinerad behandling med levodopa var dyskinesier. Dessa biverkningar minskade vid fortsatt behandling; förstoppning, illamående och hallucinationer verkade försvinna helt.
- Vanliga (>1/100) - GI: Illamående, förstoppning. Neurol.: Dyskinesier, somnolens. Psyk.: Hallucinationer.
Incidensen av hypotension var inte ökad vid behandling med SIFROL jämfört med placebo. Hos enstaka patienter förekom dock hypotension i början av behandlingen, särskilt om dosen av SIFROL titrerades alltför snabbt.
Ett fåtal fall av plötsligt insomnande har rapporterats. Sådana händelser kan vara livshotande för patienter eller andra beroende på omständigheterna.
Se även Varningar och försiktighet.
Manufacturer
Boehringer Ingelheim AB |
|
