|
Stalevo 100 mg/25 mg/200 mg filmdragerad tablett
|
Drug Class Description
Medel vid parkinsonism, dopaminerga läkemedel
Generic Name
levodopa/karbidopa/entakapon
Drug Description
Filmdragerad tablett. Brun- eller gråröd, oval tablett märkt med ”LCE 100” på ena sidan.
Presentation
Varje tablett innehåller 100 mg levodopa, 25 mg karbidopa och 200 mg entakapon.
Indications
Stalevo är indicerat för behandling av patienter med Parkinsons sjukdom och motoriska end-of-dosefluktuationer, som inte stabiliserats med levodopa/dopadekarboxylas (DDC)-hämmare.
Adult Dosage
Varje tablett ska ges oralt med eller utan föda (se avsnitt 5.2). En tablett innehåller en behandlingsdos och ska sväljas hel. Den optimala dagsdosen måste bestämmas individuellt och efter noggrann titrering av levodopadosen för varje enskild patient. Den dagliga dosen bör företrädesvis optimeras genom att använda en av tre tillgängliga tablettstyrkor (50/12,5/200 mg, 100/25/200 mg eller 150/37,5/200 mg levodopa/karbidopa/entakapon). Patienten bör instrueras att ta endast en Stalevo-tablett vid varje doseringstillfälle. Patienter som får mindre än 70-100 mg karbidopa per dag kan oftare uppleva illamående och kräkningar. Erfarenheten av dygnsdoser över 200 mg karbidopa är begränsad, och den maximala rekommenderade dosen av entakapon är 2000 mg per dag och därför är den maximala dygnsdosen av Stalevo 10 tabletter. Vanligen ska Stalevo användas för behandling av patienter som behandlas med motsvarande doser av standardberedningar av levodopa/DDC-hämmare och entakapon. Hur man överför patienter som står på levopdopa/DDC-hämmare (karbidopa eller benserazid)preparat och entakapontabletter till Stalevo-behandling. a. Patienter som behandlas med entakapon och standardberedning av levodopa/karbidopa i doser jämförbara med befintliga styrkor av Stalevo kan direkt övergå till motsvarande Stalevotabletter. En patient som till exempel tar en tablett 100/25 mg levodopa/karbidopa och en tablett entakapon 200 mg fyra gånger dagligen kan ta en tablett 100/25/200 Stalevo fyra gånger dagligen istället för de vanliga levodopa/karbidopa- och entakapondoserna. b. Vid start av Stalevo-behandling till patienter som redan behandlas med entakapon och levodopa/karbidopa i doser som inte motsvarar Stalevo 100/25/200 mg (50/12,5/200 mg eller 150/37,5/200 mg) tabletter, bör doseringen med Stalevo titreras noggrant för optimal klinisk respons. Vid behandlingsstart bör Stalevo justeras till att så nära som möjligt motsvara den dagliga dos levodopa som redan brukas. 13 c. Vid start av Stalevo-behandling till patienter som redan behandlas med entakapon och levodopa/benserazid i standardberedning, ska behandling med levodopa/benserazid stoppas kvällen före och behandling med Stalevo startas morgonen efter. Börja med en dosering av Stalevo som antingen tillför samma mängd av levodopa eller något (5-10%) mer. Hur man överför patienter som inte står på entakapon till Stalevo-behandling Vid Parkinsons sjukdom och motoriska end-of-dose-fluktuationer som inte är stabiliserade under pågående behandling med standardberedning av levodopa/DDC-hämmare kan start av Stalevobehandling med motsvarande levodopadoser som vid pågående behandling övervägas. En direkt överföring från levodopa/DDC-hämmare till Stalevo rekommenderas dock inte för patienter som har dyskinesier eller vars dagliga levodopados är över 800 mg. Hos sådana patienter är det lämpligt att påbörja behandling med entakapon som ett separat läkemedel (entakapontabletter) och justera levodopadosen vid behov, innan man går över till Stalevo-behandling. Entakapon förstärker effekten av levodopa. Det kan därför vara nödvändigt att reducera levodopadosen med 10-30% de första dagarna eller veckorna efter behandlingsstart med Stalevo, speciellt till patienter med dyskinesi. Den dagliga dosen av levodopa kan reduceras genom att öka doseringsintervallet och/eller genom att reducera levodopamängden per dos, beroende på patientens kliniska tillstånd. Justering av dosen under behandling Vid ökat behov av levodopa, ska en ökning av doseringsfrekvensen och/eller användning av en annan styrka av Stalevo övervägas, inom dosrekommendationerna. När lägre levodopados behövs, ska den totala dagliga dosen av Stalevo reduceras antingen genom att reducera doseringsfrekvensen genom att öka tiden mellan doserna, eller genom att reducera Stalevostyrkan vid något doseringstillfälle. Om annan levodopaprodukt används samtidigt med Stalevo tabletter, bör den maximala doseringsrekommendationen följas. Att avbryta Stalevo-behandling: Om behandling med Stalevo (levodopa/karbidopa/entakapon) avbryts och patienten överförs till behandling med levodopa/DDC-hämmare utan entakapon, är det nödvändigt att justera doseringen av andra läkemedel mot Parkinsons sjukdom, speciellt levodopa, för att uppnå tillräcklig kontroll av parkinsonsymtom. Nedsatt leverfunktion: Stalevo-behandling till patienter med milt till måttligt nedsatt leverfunktion bör ske med försiktighet. Dosreducering kan vara nödvändig (se avsnitt 5.2.b). Nedsatt njurfunktion: Nedsatt njurfunktion påverkar inte entakapons farmakokinetik. Specifika farmakokinetiska studier av levodopa och karbidopa saknas hos patienter med nedsatt njurfunktion. Behandling med Stalevo bör därför ske med försiktighet till patienter med svår njurfunktionsnedsättning inklusive de patienter som får dialysbehandling (se avsnitt 5.2.b).
Child Dosage
Säkerhet och effekt av Stalevo hos patienter under 18 år är inte klarlagd. Därför rekommenderas inte användning av denna produkt till patienter under 18 år.
Elderly Dosage
Det krävs ingen dosjustering av Stalevo hos äldre patienter.
Contra Indications
- Känd överkänslighet mot de aktiva innehållsämnena eller mot något hjälpämne. - Svår leverfunktionsnedsättning. - Trångvinkelglaukom. - Feokromocytom. - Samtidigt bruk av Stalevo och icke-selektiva monoaminoxidas (MAO-A och MAO-B)hämmare (t.ex. fenelzin, tranylcypromin). - Samtidigt bruk av en selektiv MAO-A-hämmare och en selektiv MAO-B-hämmare (se Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner). - Tidigare förekomst av neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) och/eller icke traumatisk rabdomyolys.
Special Precautions
-Stalevo rekommenderas inte för behandling av läkemedelsinducerade extrapyramidala reaktioner. - Stalevo bör administreras med försiktighet till patienter med allvarlig kardiovaskulär sjukdom, lungsjukdom, bronkialastma, njur-, lever- eller endokrina sjukdomar, tidigare magsår eller kramper. - Hos patienter med tidigare hjärtinfarkt som har kvarstående nodal förmaksarytmi eller ventrikelarytmi, bör hjärtfunktionen monitoreras framför allt under initial dosjustering. - Alla patienter som behandlas med Stalevo bör övervakas noga med hänsyn till utveckling av mentala förändringar, depressioner med självmordstendenser eller annat allvarligt asocialt beteende. Patienter med tidigare eller aktuella psykoser bör behandlas med försiktighet. - Samtidig administrering av antipsykotiska läkemedel med dopaminreceptorblockerande egenskaper, speciellt D2-receptorantagonister, bör ske med försiktighet, och patienten bör observeras noga avseende avtagande antiparkinsoneffekt eller förvärrade parkinsonsymtom. - Patienter med kroniskt vidvinkelglaukom kan behandlas med Stalevo, under förutsättning att försiktighet iakttas och att det intraokulära trycket är välkontrollerat och att patienten övervakas noga med hänsyn till förändringar i det intraokulära trycket. - Stalevo kan inducera ortostatisk hypotension. Stalevo bör därför ges med försiktighet till patienter som använder andra läkemedel som kan ge ortostatisk hypotension. - Entakapon tillsammans med levodopa har associerats med somnolens och plötsligt uppträdande sömnattacker hos patienter med Parkinsons sjukdom och försiktighet ska därför iakttas vid bilkörning eller användning av maskiner. - I kliniska prövningar var dopaminerga biverkningar, t.ex. dyskinesi, vanligare bland patienter som fick entakapon och dopaminagonister (såsom bromokriptin), selegilin eller amantadin, jämfört med de som erhöll placebo med denna kombination. Doseringen av andra läkemedel för behandling av Parkinsons sjukdom kan behöva justeras när Stalevo-behandling inleds hos en patient som inte behandlas med entakapon. - Rabdomyolys, sekundärt efter svåra dyskinesier eller neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) har vid enstaka tillfällen observerats hos patienter med Parkinsons sjukdom. Därför bör abrupt dosreducering eller utsättning av levodopa övervakas noga, särskilt hos patienter som också använder neuroleptika. NMS, inklusive rabdomyolys och hypertermi kännetecknas av motoriska symtom (rigiditet, myokloni, tremor), förändringar av mental status (t.ex. agitation, förvirring, koma), hypertermi, autonom dysfunktion (takykardi, instabilt blodtryck) och förhöjt serumkreatininfosfokinas. I individuella fall förekommer endast en del av dessa symtom och/eller fynd. Tidig diagnos är viktig för lämplig behandling av NMS. Ett syndrom som liknar NMS inkluderande rigiditet, förhöjd kroppstemperatur, mentala förändringar och förhöjt serumkreatininfosfokinas har rapporterats vid abrupt utsättning av läkemedel för behandling av Parkinsons sjukdom. Varken NMS eller rabdomyolys har rapporterats i samband med entakaponbehandling i kontrollerade prövningar med abrupt utsättning av entakapon. Sedan marknadsintroduktionen av entakapon har enskilda fall av NMS rapporterats, speciellt efter abrupt reducering eller utsättning av entakapon och annan samtida dopaminerg medicinering.. Då det anses motiverat, bör byte från Stalevo till levodopa och DDC-hämmare utan entakapon, eller annan dopaminerg behandling, ske långsamt och en höjning av levodopadosen kan bli nödvändig. - Vid behov av generell anestesi kan behandlingen med Stalevo fortsätta så länge patienten får inta vätska och läkemedel peroralt. Om behandlingen måste stoppas tillfälligt, kan Stalevobehandlingen återupptas med samma dagliga dos som tidigare så snart perorala läkemedel kan tas. - Periodisk utvärdering av leverfunktion, blodbildning, kardiovaskulära funktioner och njurfunktion rekommenderas vid längre tids behandling med Stalevo. - För patienter med diarré rekommenderas uppföljning av vikt för att undvika en potentiellt kraftig viktminskning. - Stalevo innehåller sackaros, varför patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltas-brist inte bör använda detta läkemedel.
Interactions
Andra läkemedel för behandling av Parkinsons sjukdom: Hittills finns inga indikationer på interaktioner som skulle kunna hindra samtidig användning av standardläkemedel vid behandling av Parkinsons sjukdom och Stalevo. Höga doser av entakapon kan påverka absorptionen av karbidopa. Inga interaktioner har dock observerats vid den rekommenderade doseringen (200 mg entakapon upp till 10 gånger dagligen). Inga interaktioner observerades mellan entakapon och selegilin vid studier med upprepad tillförsel till parkinsonpatienter som behandlades med levodopa/DDC-hämmare. När Stalevo används med selegilin bör den dagliga selegilindosen inte överskrida 10 mg. Försiktighet bör iakttas när följande läkemedel administreras samtidigt med levodopabehandling. Antihypertensiva: Symtomatisk postural hypotoni kan inträffa när patienter som redan behandlas med antihypertensiva läkemedel får levodopa som tillägg. Dosjustering av det antihypertensiva läkemedlet kan behövas. Antidepressiva: Reaktioner såsom hypertoni och dyskinesi har i sällsynta fall rapporterats vid samtidig användning av tricykliskt antidepressiva läkemedel och levodopa/karbidopa. I enkeldosstudier med friska frivilliga iakttogs inga farmakodynamiska interaktioner mellan entakapon och imipramin eller mellan entakapon och moklobemid. Ett signifikant antal patienter med Parkinsons sjukdom har behandlats med kombinationen levodopa, karbidopa och entakapon tillsammans med åtskilliga aktiva läkemedel, inkluderande MAO-A-hämmare, tricykliskt antidepressiva, noradrenalinåterupptagshämmare såsom desipramin, maprotilin och venlafaxin och läkemedel som metaboliseras av katekol-O-metyltransferas (COMT) (t.ex. föreningar med katekolstruktur, paroxetin). Inga farmakodynamiska interaktioner har observerats. Försiktighet bör emellertid iakttas när dessa läkemedel används samtidigt med Stalevo (se även Kontraindikationer och Varningar och försiktighetsmått). Andra aktiva substanser: Dopaminreceptorantagonister (t.ex. vissa antipsykotika och antiemetika), fenytoin och papaverin kan reducera den terapeutiska effekten av levodopa. Patienter som tar dessa läkemedel tillsammans med Stalevo bör observeras noga beträffande förlust av terapeutiskt svar. På grund av entakapons affinitet till cytokrom P450 2C9 in vitro, kan Stalevo eventuellt påverka läkemedel vars metabolism är beroende av detta isoenzym, såsom S-warfarin. I en interaktionsstudie med friska frivilliga, förändrade dock entakapon inte plasmanivåerna av S-warfarin, medan AUC för R-warfarin ökade i genomsnitt med 18% (konfidensintervall90 11-26%). INR-värdena ökade i genomsnitt med 13% (konfidensintervall90 6-19%). Kontroll av INR rekommenderas därför då behandling med Stalevo inleds hos patienter som får warfarin. Andra former av interaktioner: Då levodopa konkurrerar med vissa aminosyror kan absorptionen av Stalevo försämras hos patienter med högproteindiet. Levodopa och entakapon kan kelatbinda järn i magtarmkanalen. Därför bör Stalevo och järnpreparat tas med minst 2-3 timmars mellanrum (se Biverkningar). Stalevo kan ges till patienter med Parkinsons sjukdom vilka tar vitaminpreparat innehållande pyridoxinhydroklorid (vitamin B6). In vitro-data: Entakapon binds till humanalbumins bindningsställe II, som även binder flera andra läkemedel, såsom diazepam och ibuprofen. Enligt in vitro-studier förväntas ingen signifikant undanträngning ske vid terapeutiska koncentrationer av dessa läkemedel. Följaktligen finns det idag inga indikationer på sådana interaktioner. Graviditet och amning Det finns inga adekvata data från användning av levodopa/karbidopa/entakapon-kombinationen till gravida kvinnor. Djurstudier på de enskilda föreningarna har visat reproduktionstoxicite. Potentiell risk för människa är okänd. Stalevo bör inte ges under graviditet om inte fördelarna för modern överväger eventuella risker för fostret. Levodopa utsöndras i bröstmjölk hos människa. Det har visats att laktationen hämmas under levodopabehandling. Karbidopa och entakapon utsöndrades i mjölk hos djur, men det är inte känt om de utsöndras i bröstmjölk hos människa. Säkerheten beträffande levodopa, karbidopa eller entakapon är inte känd hos barn. Amning bör undvikas vid behandling med Stalevo.
Adverse Reactions
Följande avsnitt beskriver de biverkningar som är rapporterade för levodopa/karbidopa och för entakapon i kombination med levodopa/DDC-hämmare. Levodopa/karbidopa Biverkningar p.g.a. central neurofarmakologisk dopaminerg aktivitet är vanliga. Dessa reaktioner kan i regel minskas genom dosreduktion av levodopa. De vanligaste biverkningarna är dyskinesier inkluderande koreatiska, dystona och andra ofrivilliga rörelser. Muskelryckningar och blefarospasm kan tas som tidiga tecken för att överväga dosreduktion av levodopa. Illamående, som också är relaterat till förstärkt central dopaminerg aktivitet, är en vanlig biverkning av levodopa/karbidopa. Andra biverkningar i samband med levodopa/karbidopa-behandling är mentala förändringar, såsom paranoida föreställningar och psykotiska episoder, depression, med eller utan utveckling av självmordstendenser, och kognitiv dysfunktion. Tillägg av entakapon till levodopa/DDChämmarebehandling (karbidopa eller benserazid), d.v.s. start av Stalevo-behandling till en patient som inte tidigare behandlats med entakapon, kan förstärka någon av dessa mentala förändringar. Mindre vanliga biverkningar av levodopa/karbidopa-behandling är oregelbunden hjärtrytm och/eller palpitationer, ortostatiska hypotensiva episoder, bradykinetiska episoder (”on-off”-fenomenet), anorexia, kräkningar, yrsel och somnolens. Sällsynta biverkningar av levodopa/karbidopa är gastrointestinal blödning, utveckling av duodenalsår, hypertoni, flebit, leukopeni, hemolytisk och icke-hemolytisk anemi, trombocytopeni, agranulocytos, bröstsmärta, dyspné och parestesi. Krampanfall har förekommit i enstaka fall vid behandling med levodopa/karbidopa, ett orsakssamband med levodopa/karbidopa-behandling har emellertid inte fastställts. Andra biverkningar som rapporterats med levodopa och som därför också kan vara potentiella biverkningar med Stalevo, inkluderar: 17 Metabolism och nutrition: Viktökning eller viktminskning, ödem. Psykiska störningar: Förvirring, sömnlöshet, mardrömmar, hallucinationer, vanföreställningar, agitation, ångest, eufori. Centrala och perifera nervsystemet: Ataxi, domningar, ökad darrhänthet, muskelryckningar, muskelkramp, trismus, aktivering av latent Horners syndrom. Fall och gångrubbningar är också potentiellt oönskade effekter. Ögon: Dubbelseende, dimsyn, dilaterade pupiller, okulogyriska kriser. Magtarmkanalen: Muntorrhet, bitter smak, sialorré, dysfagi, bruxism, hicka, buksmärta och obehag, förstoppning, diarré, flatulens, brännande känsla på tungan. Hud och subkutan vävnad: Rodnad, ökad svettning, mörkfärgad svett, hudutslag, håravfall. Njuar- och urinvägar: Urinretention, urininkontinens, mörkfärgad urin, priapism. Övriga: Svaghet, matthet, trötthet, huvudvärk, heshet, olust, blodvallning, retningskänsla, bisarra andningsmönster, neuroleptiskt malignt syndrom, malignt melanom. Entakapon De vanligaste biverkningarna orsakade av entakapon är relaterade till ökad dopaminerg aktivitet och uppträder vanligtvis vid behandlingens början. Reducerad dos av levodopa minskar dessa reaktioners svårighetsgrad och frekvens. Den andra större gruppen av biverkningar är gastrointestinala symtom såsom illamående, kräkningar, buksmärta, förstoppning och diarré. Urinen kan missfärgas rödbrun av entakapon, men detta är ofarligt. Följande biverkningar, listade nedan i tabell 1, har sammanställts dels från kliniska studier med entakapon, dels efter marknadsintroduktionen av entakapon i kombination med levodopa/DDChämmare. Tabell 1. Biverkningar Psykiska störningar Vanliga: Sömnlöshet, hallucinationer, förvirring, paroniria (mardrömmar) Mycket sällsynta: Agitation Centrala och perifera nervsystemet Mycket vanliga:Dyskinesi Vanliga: Förvärrad parkinsonism, yrsel, dystoni, hyperkinesi Magtarmkanalen Mycket vanliga:Illamående Vanliga: Diarré, buksmärta, muntorrhet, förstoppning, kräkningar Mycket sällsynta: Anorexi Lever och gallvägar Sällsynta: Onormala fynd vid leverfunktionstest Hud och subkutan vävnad Sällsynta: Erytematöst eller makulopapulöst hudutslag Mycket sällsynta: Urtikaria 18 Njurar och urinvägar Mycket vanliga:Missfärgning av urin Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Vanliga: Trötthet, ökad svettning Mycket sällsynta: Viktminskning Sekundära termer – incidenter Vanliga: Fall * Biverkningarna är ordnade under frekvensrubriker, de mest frekventa först, enligt följande indelning: mycket vanliga (>1/10); vanliga (>1/100, <1/10); mindre vanliga (>1/1000, <1/100); sällsynta (>1/10000, <1/1000); mycket sällsynta (<1/10000), inkluderande enskilda rapporter. Enskilda fall av hepatit med kolestatiska drag har rapporterats. Entakapon tillsammans med levodopa har associerats med enskilda fall av svår somnolens dagtid och plötsligt inträdande sömnepisoder. Enskilda fall av NMS har rapporterats efter abrupt reducering eller utsättning av entakapon och andra dopaminerga läkemedel. Enskilda fall av rabdomyolys har rapporterats. Laboratorietester: Följande onormala laboratorievärden har rapporterats med levodopa/karbidopa-behandling och bör därför beaktas då patienter behandlas med Stalevo:Vanligtvis är nivåerna av urea, kreatinin och urinsyra i blod lägre under administrering avlevodopa/karbidopa än med levodopa ensamt. Övergående ändringar inkluderar förhöjda blodnivåer av urea, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirubin och alkaliskt fosfatas. Reducerade nivåer av hemoglobin, hematokrit, förhöjda nivåer av serumglukos och vita blodkroppar, bakterier och blod i urinen har rapporterats. Positivt Coombs test har rapporterats, både för levodopa/karbidopa och för levodopa ensamt, men hemolytisk anemi är extremt sällsynt. Levodopa/karbidopa kan förorsaka falskt positiva resultat när teststickor används för kontroll avketoner i urinen, denna reaktion ändras inte när man kokar urinprovet. Användning av glukosoxidasmetoder kan ge falskt negativa resultat för glykosuri.
Manufacturer
Orion Pharma |
|
