|
Zocord®, Tabletter 10 mg, Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
|
Drug Description
1 tablett innehåller: Simvastatin 10 mg, 20 mg, 40 mg respektive 80 mg, laktosmonohydrat 70,7 mg, 141,5 mg, 283 mg respektive 565,8 mg, askorbinsyra, citronsyramonohydrat, magnesiumstearat, hypromellos, mikrokristallin cellulosa, hydroxipropylcellulosa, talk, pregelatiniserad majsstärkelse, butylhydroxianisol, färgämnen (titandioxid E 171, järnoxid E 172).
Presentation
Tabletter 10 mg Tabletter 20 mg Tabletter 40 mg Tabletter 80 mg
Indications
Hyperlipoproteinemi: För sänkning av totalkolesterol och LDL-kolesterol hos patienter med primär hyperkolesterolemi och kombinerad hyperlipidemi (typ IIa och IIb), när effekten av kolesterolsänkande diet eller annan icke-farmakologisk behandling är otillräcklig.
Kranskärlssjukdom: För prevention av kardiovaskulär morbiditet och mortalitet hos patienter med etablerad kranskärlssjukdom och ogynnsamt förhöjda kolesterolvärden.
Adult Dosage
Behandlingen är individuell och bör anpassas efter önskat terapimål. Samtidigt födointag påverkar ej effekten av simvastatin.
Innan ZOCORD insätts får patienten en kolesterolsänkande diet, som sedan behålles under behandlingen med ZOCORD. Till patienter med manifest kranskärlssjukdom och kolesterolnivåer ≥5,5 mmol/l är farmakologisk behandling vanligen indicerad och påbörjas då den basala utredningen är gjord. I övriga fall är det viktigt att avvakta effekt av dietbehandling och viktminskning innan farmakologisk behandling övervägs.
Hyperlipoproteinemi: Vanlig startdos är 10 mg dagligen givet som engångsdos på kvällen. Vid behov kan dosjustering göras i intervall om minst 4 veckor till som mest 80 mg givet som engångsdos på kvällen.
Om LDL-kolesterolnivån sjunker till <1,94 mmol/l eller totalplasmakolesterol till <3,6 mmol/l bör dosminskning övervägas.
Kranskärlssjukdom och hyperlipoproteinemi (kolesterolnivå ≥5,5 mmol/l): En startdos om 20 mg ges som engångsdos på kvällen. Vid behov kan dosjustering göras enligt ovan.
Behandlingskontroll
Leverfunktionsprov rekommenderas före behandlingens insättande och därefter med jämna mellanrum t ex halvårsvis under första året eller tills ett år efter senaste dostitreringen. Hos de patienter, där dosen upptitrerats till 80 mg, bör en extra kontroll göras vid 3 månader. Hos patienter som får förhöjda aminotransferaser under behandling måste provtagningen upprepas snarast. Om aminotransferaserna fortsätter att stiga till 3 gånger övre gränsen för normalvärdet och kvarstår på denna nivå bör ZOCORD utsättas. Värdena sjunker vanligen till nivån före behandlingen när ZOCORD utsättes.
Om tillfredsställande terapisvar ej uppnåtts inom 3 månader med dostitrering bör behandlingen avbrytas/terapiändring övervägas.
Contra Indications
Överkänslighet mot simvastatin eller andra ingående ämnen. Aktiv leversjukdom eller kvarstående förhöjda aminotransferaser (ASAT, ALAT) av okänd genes.
Special Precautions
Simvastatin och andra HMG-CoA reduktashämmare orsakar ibland myopati, som kännetecknas av muskelvärk eller svaghet förenad med kraftigt förhöjda kreatinkinasvärden (S-CK) (>10 gånger övre gränsen för normalvärdet). Fall av svår rabdomyolys med sekundär akut njursvikt har rapporterats i sällsynta fall. Risken för myopati och rabdomyolys ökar med nivåerna av simvastatin och efterföljande exponering för aktiva hämmare av HMG-CoA-reduktas. Samtidig användning av simvastatin med itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, HIV-proteashämmare eller nefazodon rekommenderas ej. Om inget alternativ finns till korttidsbehandling med itrakonazol, ketokonazol, erytromycin eller klaritromycin kan ett tillfälligt uppehåll av behandling med simvastatin övervägas (se Interaktioner).
Risken för läkemedelsutlöst myopati bör beaktas hos patienter med diffusa muskelsmärtor, muskelömhet, muskelsvaghet och/eller S-CK-stegring av oklar genes. Patienterna bör uppmanas att snarast rapportera oförklarliga muskelsymtom. ZOCORD bör utsättas då uttalat förhöjda S-CK-värden (≥10 gånger övre gränsen för normalvärdet) noteras eller myopati diagnostiseras. I flertalet fall försvann muskelsymtom och S-CK-stegringar snabbt vid utsättande av ZOCORD.
Övergående, lätt förhöjda S-CK-värden från skelettmuskulatur, har rapporterats för ZOCORD (oftast dock utan klinisk betydelse). Dessa förhöjda S-CK-värden bör beaktas vid differentialdiagnostik av bröstsmärtor.
Försiktighet bör också iakttagas hos patienter med leversjukdom i anamnesen och/eller med högt alkoholintag samt hos patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance <30 ml/minut).
ZOCORD bör ej ges till barn, eftersom klinisk erfarenhet saknas.
Interactions
Farmakodynamiska interaktioner: Incidensen och svårighetsgraden av myopati ökar vid samtidig tillförsel av HMG-CoA reduktashämmare och andra läkemedel som kan orsaka myopati, såsom gemfibrozil och andra fibrater samt lipidsänkande doser (≥1 g/dag) av nikotinsyra. Hos patienter som samtidigt behandlas med fibrater eller nikotinsyra bör i allmänhet dosen av simvastatin ej överskrida 10 mg per dag, eftersom risken för myopati ökar påtagligt vid högre doser.
Farmakokinetiska interaktioner: Effekter av andra läkemedel på farmakokinetiken för simvastatin: Simvastatin metaboliseras via CYP 3A4. Vissa läkemedel som har en signifikant hämmande effekt på detta enzym vid terapevtiska doser kan påtagligt höja plasmanivåerna av simvastatin och således öka risken för myopati. Dessa medel inkluderar ciklosporin, itrakonazol, ketokonazol, erytromycin och klaritromycin (makrolidantibiotika) samt HIV-proteashämmare, verapamil, och nefazodon.
Samtidig användning av simvastatin med itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, HIV-proteashämmare eller nefazodon rekommenderas ej. Om inget alternativ finns till korttidsbehandling med itrakonazol, ketokonazol, erytromycin eller klaritromycin, kan ett tillfälligt uppehåll av behandling med simvastatin övervägas.
Hos patienter som samtidigt behandlas med ciklosporin bör i allmänhet dosen av simvastatin ej överskrida 10 mg per dag, eftersom risken för myopati ökar påtagligt vid högre doser.
Samtidig användning av andra läkemedel som har en signifikant hämmande effekt på CYP 3A4 vid terapevtiska doser bör undvikas såvida inte nyttan av den kombinerade behandlingen överstiger den ökade risken.
Grapefruktjuice innehåller en eller flera komponenter som hämmar CYP 3A4 och kan öka plasmanivåer av läkemedel som metaboliseras via CYP 3A4, samtidigt intag av grapefruktjuice och simvastatin bör därför undvikas.
Effekter av simvastatin på farmakokinetiken för andra läkemedel: Simvastatin har ingen hämmande effekt på CYP 3A4 och förväntas därför inte påverka plasmanivåer av andra läkemedel som metaboliseras via CYP 3A4.
Simvastatin interagerar även med warfarin (protrombintiden kan förlängas något).
Samtidig behandling med ZOCORD och digoxin hos friska frivilliga försökspersoner resulterade i en lätt ökning (mindre än 0,3 ng/ml) av digoxinplasmakoncentrationen (mätt med RIA).
Adverse Reactions
Vanligast förekommande är förstoppning (2—3%). De biverkningar som uppträtt har oftast varit av övergående natur.
- Vanliga (>1/100) - GI: Förstoppning, buksmärtor, flatulens, illamående.
- Mindre vanliga (1/100 - 1/1000) - Allmänna: Asteni, huvudvärk. GI: Dyspepsi, diarré. Hud: Exantem.
- Sällsynta (< 1/1000) - Allmänna: Yrsel. Blod: Anemi. GI: Kräkningar. Hud: Klåda, håravfall, dermatomyosit. Lever: Gulsot, hepatit, pankreatit. Muskuloskel.: Muskelkramp, myalgi, myopati, rabdomyolys. Neurol.: Parestesier, perifer neuropati.
Hos ett fåtal patienter har ett överkänslighetssyndrom rapporterats bestående av något eller några av följande symtom: feber, rodnad, urtikaria, fotosensibilisering, dyspné, allmän sjukdomskänsla, angioödem, lupusliknande sjukdomsbild, reumatisk polymyalgi, vaskulit, trombocytopeni, eosinofili, SR-stegring, artralgi, artrit.
Laboratorievärden: Övergående lätt förhöjda S-CK värden från skelettmuskulatur har rapporterats, som regel utan klinisk betydelse. Klart förhöjda, mer än 10 gånger övre gränsen för normalvärdet har i kliniska studier rapporterats hos 0,2% av patienterna som fått 40 mg dagligen jämfört med 1,1% för 80 mg. Klinisk myopati rapporterades hos 1/436 patienter som behandlades med 40 mg jämfört med 5/669 (0,7%) hos de med 80 mg.
Lätt förhöjda aminotransferaser, oftast övergående, kan förekomma strax efter behandlingens insättande. Klart förhöjda, mer än 3 gånger övre gränsen för normalvärdet och kvarstående aminotransferaser har rapporterats hos mindre än 1% av patienterna som fått upp till 40 mg dagligen och hos 1,8% av patienterna som fått 80 mg dagligen (dock ej förenade med gulsot eller andra kliniska symtom på leverskada). Inga tecken tydde på överkänslighet.
Förhöjda värden på alkaliska fosfataser och S-GT (γ-Glutanyl-transferas) kan också förekomma.
Manufacturer
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB |
|
