|
Puregon®, Injektionsvätska, lösning 300 IE/0,36 ml, Organon
|
Drug Description
1 injektionsflaska innehåller: Follitropin beta 50 IE, 100 IE, 150 IE resp 200 IE, sackaros, natriumcitrat, L-metionin, polysorbat 20, vatten till injektion, saltsyra eller natriumhydroxid för pH-justering. 1 cylinderampull innehåller: Follitropin beta 300 IE resp 600 IE, sackaros, natriumcitrat, L-metionin, polysorbat 20, konserveringmedel (bensylalkohol), vatten till injektion, saltsyra eller natriumhydroxid för pH-justering.
Presentation
Injektionsvätska, lösning 300 IE/0,36 ml Injektionsvätska, lösning 600 IE/0,72 ml Injektionsvätska, lösning 50 IE Injektionsvätska, lösning 100 IE Injektionsvätska, lösning 150 IE Injektionsvätska, lösning 200 IE
Indications
Hos kvinnor: PUREGON är indicerat för behandling av kvinnlig infertilitet i följande situationer: Anovulation (inkluderande polycystiskt ovariesyndrom, PCO), hos kvinnor som inte svarat på behandling med klomifencitrat. Kontrollerad hyperstimulering av ovarierna för att inducera multipla folliklar vid medicinskt övervakad fertilisering [in vitro fertilisation/embryo transfer (IVF/ET), gamete intra-fallopian transfer (GIFT) och intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI)].
Hos män: Bristande spermatogens på grund av hypogonadotrop hypogonadism.
Adult Dosage
Hos kvinnor: Det finns stora inter- och intraindividuella variationer i svaret hos ovarierna på exogent tillförda gonadotropiner. Doseringen skall därför individualiseras beroende på svaret från ovarierna. För detta krävs ultraljud och monitorering av östrogennivåerna. I de jämförande kliniska studierna med PUREGON och urin-FSH visades att PUREGON är mer effektivt än urin-FSH, uttryckt som en lägre totaldos och en kortare tid för att uppnå preovulatoriska förhållanden. Därför kan det vara lämpligt att ge en lägre dos av PUREGON än urin-FSH, inte enbart för att optimera follikelutvecklingen utan också för att minska risken för oönskad ovariell hyperstimulering. Efter behandling med GnRH-agonister kan det vara nödvändigt att ge högre dos PUREGON för att få optimalt follikelsvar. Klinisk erfarenhet med PUREGON baseras på upp till 3 behandlingscykler för båda indikationerna. Den sammanlagda erfarenheten av IVF indikerar att i allmänhet är behandlingens resultat stabila under de 4 första försöken och minskar därefter gradvis.
Anovulation
Man startar vanligtvis med en daglig administrering av 50 IE FSH. Denna startdos bibehålls minst 7 dagar. Om man inte får någon respons från ovarierna, kan den dagliga dosen ökas gradvis tills follikeltillväxt och/eller östrogennivåerna i plasma indikerar adekvat farmakodynamiskt svar. En daglig ökning av östrogennivåerna med 40—100% anses vara optimal. Den dagliga dosen bibehålls sedan tills preovulatoriska betingelser uppnåtts. Ovulationen induceras med koriongonadotropin (hCG).
Eftersom folliklar större än 14 mm kan leda till graviditet, kan multipla preovulatoriska folliklar över 14 mm leda till flerbörd. I så fall skall man inte ge hCG och graviditet skall undvikas för att förebygga flerbörd.
Kontrollerad överstimulering vid medicinskt övervakad fertilisering.
En startdos på 100—225 IE rekommenderas under åtminstone de första 4 dagarna. Därefter kan dosen justeras individuellt efter svaret från ovarierna. I kliniska studier har man visat att en underhållsdos i intervallet 75—375 IE under 6—12 dagar är tillräckligt, fastän längre behandling kan bli nödvändigt. PUREGON kan ges antingen ensamt eller i kombination med en GnRH-agonist för att förebygga prematur luteinisering. I det senare fallet kan det bli nödvändigt med en högre total behandlingsdos av PUREGON. Ovariesvaret skall följas med ultraljud och mätning av östradiolnivåer i plasma.
Hos män: PUREGON skall ges i en dos av 450 IE/vecka, helst uppdelat på 3 doser om 150 IE, tillsammans med hCG. Behandlingen skall pågå i minst 3 till 4 månader innan en förbättring av spermatogenesen kan förväntas. Om patienten inte har svarat efter denna period kan kombinationsbehandlingen fortsätta; den kliniska erfarenheten indikerar att behandling under 18 månader kan behövas för att uppnå spermatogenes.
Behandlingskontroll
Oönskad ovariell hyperstimulering
Innan behandling av kvinnor skall ultraljudsundersökning av follikelutvecklingen och östrogennivåer i plasma utföras, samt med regelbundna intervall under behandling. Om ett stort antal folliklar utvecklas stiger östrogennivåerna mycket snabbt, mer än fördubblade nivåer varje dygn. Detta innebär risk för ovariellt hyperstimuleringssyndrom, om hCG ges. Om sådan oönskad överstimulering uppträder skall behandlingen med follitropin beta därför avbrytas och hCG får inte heller ges.
Kliniska tecken på mild ovariell hyperstimulering är buksmärtor, illamående, diarré samt milt eller måttligt förstorade ovarier och ovariecystor. I sällsynta fall kan allvarlig hyperstimulering uppträda, vilket kan vara livshotande. Detta karakteriseras av stora ovariecystor (som lätt kan brista), ascites, ofta hydrothorax och viktökning. I sällsynta fall har arterio-tromboemboliska komplikationer associerats med gonadotropinbehandling. Detta kan också uppträda med PUREGON.
Administreringssätt
För att förebygga smärtsamma injektioner och minimera läckaget från injektionsstället skall PUREGON ges långsamt som intramuskulär eller subkutan injektion. Vid subkutan injektion bör injektionsstället varieras för att undvika lipoatrofi. Subkutan injektion kan utföras av patienten själv eller partnern efter ordentliga instruktioner från läkaren/barnmorskan.
PUREGON i cylinderampull har utvecklats för att användas i Puregon Pen och skall administreras subkutant.
När man använder pen injektorn, skall man vara medveten om att pennan är ett precisionsintrument som ger exakt den dos som är inställd. Det har vistats att i medeltal 18% högre mängd FSH ges med pennan jämfört med en vanlig spruta. Detta kan vara av särskild betydelse när man byter mellan pen injektor och en vanlig spruta under samma behandlingscykel. Framför allt när man byter från spruta till pennan, kan små dosjusteringar bli nödvändiga för att förhindra att för höga doser ges.
Contra Indications
Tumörer i ovarier, bröst, uterus, testiklar, hypofysen eller hypotalamus. Graviditet och amning. Odiagnostiserad vaginalblödning. Överkänslighet mot någon av komponenterna i PUREGON. Primär ovariesvikt. Ovariecystor eller förstorade ovarier, som inte beror på polycystiskt ovariesyndrom (PCO). Malformationer i genitalorganen som inte är förenliga med graviditet. Fibroida tumörer i uterus som inte är förenliga med graviditet. Primär testisinsufficiens.
Special Precautions
Närvaro av okontrollerade icke-gonadala endokrinopatier skall uteslutas (t ex thyreoidea-, binjure- eller hypofysrubbning). Eftersom kvinnor som behandlas för infertilitet, speciellt IVF, ofta har missbildningar i tuborna kan risken för ektopisk graviditet vara ökad. Ett tidigt ultraljud är därför viktigt för att bekräfta att graviditeten är intrauterin.
Det finns en ökad risk för flerbörd vid graviditeter efter stimulering med gonadotropiner. Den första dosen PUREGON skall ges under noggrann medicinsk övervakning.
Kvinnor med allmänt kända riskfaktorer för trombos, såsom en personlig eller familjär anamnes, kraftig obesitas (Body Mass Index >30 kg/m2) eller känd trombofili, kan ha en ökad risk för venös eller arteriella trombocomboliska händelser under eller vid efterföljande behandling med gonadotropiner. Hos dessa kvinnor skall nyttan med IVF behandling vägas mot riskerna. Det skall emellertid noteras att, graviditet i sig också innebär en ökad risk för trombos.
Förhöjda endogena FSH-nivåer hos män är en indikation på primär testisinsufficiens. Dessa patienter svarar inte på PUREGON/hCG-terapi. Hos män rekommenderas analys av sädesvätskan 4-6 månader efter behandlingens start för att utvärdera effekten.
Interactions
Samtidig användning av follitropin beta och klomifencitrat kan leda till snabbare follikeltillväxt. Efter behandling med GnRH-agonist kan en högre dos av PUREGON behövas för att ge tillräcklig follikelmognad.
Adverse Reactions
Oönskad ovariell hyperstimulering har observerats hos ca 5% av de patienter som har behandlats med PUREGON. Karakteris-tiska symtom för detta tillstånd beskrivs under Behandlingskontroll under Dosering.
- Vanliga (>1/100) - Allmänna: Lokala reaktioner såsom smärta, rodnad, blåmärken, svullnad eller klåda vid injektionsstället. Endokrina: Mild till måttlig ovarialförstoring. GI: Illamående och kräkningar, buksmärtor, diarré. Övriga: Flerbörd.
- Mindre vanliga (1/100 - 1/1000) - Endokrina: Allvarlig hyperstimulering karakteriserad av förstorade ovarier, viktökning, ascites och hydrothorax.
- Sällsynta (< 1/1000) - Allmänna: Arteriell tromboemboli.
Hos män kan gynekomasti och akne ibland uppträda.
Manufacturer
Organon AB |
|
