|
Plavix®, Tabletter 75 mg, Sanofi-Synthelabo AB
|
Drug Description
1 tablett innehåller: Klopidogrelvätefosfat motsvarande klopidogrel 75 mg, mannitol, Makrogol 6000, mikrokristallin cellulosa, hydrogenerad ricinolja, lågsubstituerad hydroxipropylcellulosa, hypromellos, triacetin. karnaubavax, laktos. 108 mg, färgämne (titandioxid E 171, röd järnoxid E 172).
Presentation
Tabletter 75 mg
Indications
Reducering av aterosklerotiska händelser (hjärtinfarkt, slaganfall, död på grund av vaskulära orsaker) hos patienter med symtomatisk aterosklerotisk sjukdom i anamnesen, definierad som ischemisk stroke (från 7 dagar till mindre än 6 månader), hjärtinfarkt (från några få dagar till mindre än 35 dagar) eller etablerad perifer arteriell sjukdom.
Adult Dosage
1 tablett 75 mg, givet 1 gång dagligen med eller utan föda.
Contra Indications
Överkänslighet mot ingående ämnen. Allvarlig nedsättning av leverfunktionen. Aktiv patologisk blödning, som t ex peptisk ulcus eller intrakraniell blödning. Amning.
Special Precautions
På grund av risken för blödningar och hematologiska biverkningar, bör bestämning av antalet blodkroppar övervägas omedelbart när misstanke om sådana kliniska symtom uppkommer under behandlingen (se Biverkningar). Bestämning av antalet blodkroppar bör genomföras under första behandlingsveckan hos patienter som samtidigt behandlas med clopidogrel och ASA, icke-steroida anti-inflammatoriska läkemedel, heparin, glykoprotein IIb/IIIa-hämmare eller trombolytika, samt hos patienter med ökad blödningsrisk i samband med trauma, kirurgiska ingrepp eller andra sjukliga tillstånd. På grund av risken för ökad blödning, rekommenderas inte samtidig behandling med Plavix och warfarin (se Interaktioner).
Hos patienter som skall genomgå elektiva kirurgiska ingrepp och där inverkan på trombocytaggregation ej är önskvärd bör behandling med Plavix sättas ut 7 dagar före operation.
PLAVIX förlänger blödningstiden och bör användas med försiktighet till patienter som har tillstånd med blödningsbenägenhet (särskilt gastrointestinala och intraokulära).
Patienterna bör informeras att det kan ta längre tid än normalt att stoppa blödning när de använder clopidogrel, och att de bör informera sin egen läkare om varje ovanlig blödning. Patienter bör informera läkare och tandläkare om att de använder PLAVIX före planering av kirurgiska ingrepp och innan nya läkemedel tas i användning.
Sällsynta fall av Trombotisk Trombocytopen Purpura (TTP) har rapporterats vid behandling med Plavix, ibland kort efter läkemedlets insättande. TTP karakteriseras av trombocytopeni och mikroangiopati, associerad med antingen neurologiska fynd, njursvikt eller feber. TTP kräver snabbt insättande av behandling inklusive plasmaferes.
Hos patienter med akut hjärtinfarkt, skall behandling med PLAVIX inte påbörjas inom de närmaste dagarna efter infarkten.
Med hänsyn till avsaknaden av data, kan PLAVIX inte rekommenderas vid instabil angina, PTCA (stenting), koronar by-pass kirurgi och akut ischemisk stroke (mindre än 7 dagar efter insjuknandet).
Klinisk erfarenhet av PLAVIX är begränsad hos patienter med nedsatt njurfunktion. PLAVIX bör därför användas med försiktighet till denna grupp av patienter.
Erfarenheten är begränsad hos patienter med lindrig leversjukdom som kan ha ökad blödningsbenägenhet. PLAVIX bör därför användas med försiktighet till denna grupp av patienter.
Interactions
Warfarin: Samtidigt intag av PLAVIX och warfarin rekommenderas inte på grund av ökad risk för blödning.
Glykoprotein IIb/IIIa-hämmare: Samtidig behandling med Plavix och glykoprotein IIb/IIIa-hämmare rekommenderas inte på grund av ökad risk för blödning.
Acetylsalicylsyra: ASA påverkade inte på clopidogrelmedierad hämning av ADP-inducerad trombocytaggregation, men Plavix förstärkte effekten av ASA på kollageninducerad trombocytaggregation. Samtidig administrering av 500 mg ASA 2 gånger dagligen under en dag ökade dock inte signifikant den förlängning av blödningstiden som inducerades av Plavix. En farmakodynamisk interaktion mellan Plavix och acetylsalicylsyra är möjlig, med ökad blödningsrisk som följd. Försiktighet bör därför iakttagas vid samtidig behandling (se Varningar och försiktighet).
Heparin: I en klinisk prövning på friska försökspersoner medförde Plavix inte att heparindosen behövde ändras eller att effekten av heparin på koagulationen påverkades. Samtidig administrering av heparin hade ingen effekt på hämning av trombocytaggregation inducerad av Plavix. En farmakodynamisk interaktion mellan Plavix och heparin är möjlig, med ökad blödningsrisk som följd. Försiktighet bör därför iakttagas vid samtidig behandling. (se Varningar och försiktighet).
Trombolytika: Säkerheten vid samtidig administrering av PLAVIX, rt-PA och heparin undersöktes hos patienter med färsk hjärtinfarkt. Frekvensen av kliniskt signifikant blödning var jämförbar med vad som ses när rt-PA och heparin ges samtidigt med ASA. Säkerheten vid samtidig tillförsel av PLAVIX och andra trombolytiska medel har inte fastställts och skall därför genomföras med försiktighet.
Icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID): I en klinisk prövning på friska försökspersoner ökade ockult gastrointestinal blodförlust vid samtidig administrering av PLAVIX och naproxen. Interaktionsstudier med andra NSAID-preparat saknas varför samtidigt intag av NSAID och PLAVIX bör ske med försiktighet.
Annan samtidig behandling: Ett antal andra kliniska prövningar har genomförts med Plavix och annan samtidig medicinering för att undersöka risken för farmakodynamiska och farmakokinetiska interaktioner. Inga kliniskt signifikanta farmakodynamiska interaktioner har observerats när PLAVIX använts samtidigt med atenolol, nifedipin eller både atenolol och nifedipin. Dessutom påverkades inte den farmakodynamiska aktiviteten av PLAVIX vid samtidigt intag av fenobarbital, cimetidin eller östrogen.
Farmakokinetiken hos digoxin eller teofyllin ändras inte vid samtidig tillförsel av PLAVIX. Antacida påverkar inte absorptionen av PLAVIX.
PLAVIX kan hämma aktiviteten av cytokrom P450 2C9. Detta kan potentiellt leda till förhöjda plasmanivåer av läkemedel som fenytoin, tolbutamid och NSAID, vilka metaboliseras av cytokrom P450 2C9. Data från CAPRIE-studien visar att fenytoin och tolbutamid kan ges tillsammans med PLAVIX utan säkerhetsproblem.
Adverse Reactions
PLAVIX har utvärderats säkerhetsmässigt på över 11 300 patienter, inklusive 7 000 patienter som har behandlats 1 år eller längre. PLAVIX i dosen 75 mg/dag tolererades väl jämfört med ASA 325 mg/dag i en stor kontrollerad klinisk prövning (CAPRIE). Toleransen för PLAVIX var densamma som för ASA (ASA-överkänsliga patienter exkluderade) oberoende av ålder, kön och ras.
Vanligaste biverkningarna var mag-tarm besvär, och totalt var frekvensen av gastrointestinala händelser signifikant lägre hos patienter som fick PLAVIX jämnfört med ASA.
- Vanliga (>1/100) - Allmänna: Huvudvärk, yrsel, svindel, parestesier. Blod: Blåmärken, näsblod, hematom. GI: Buksmärtor, dyspepsi, illamående, diarré, gastrointestinal blödning. Hud: Hudutslag, klåda. Lever: Lever- och gallbesvär.
- Mindre vanliga (1/100 - 1/1000) - Blod: Intrakraniell blödning, allvarlig trombocytopeni. GI: Peptiska-, gastriska- eller duodenala sår, gastrit, förstoppning, tandbesvär, kräkning, flatulens. Urogenital.: Hematuri. Ögon: Ögonblödning.
- Sällsynta (< 1/1000) - Blod: Allvarlig neutropeni, agranulocytos, aplastisk anemi.
Erfarenheterna efter godkännandet: Följande biverkningar har spontanrapporterats i klinisk användning. Blödning är den vanligaste rapporterade biverkningen. De flesta fallen rapporterades under den första behandlingsmånaden.
Blödning: Några fall med fatal utgång har rapporterats (särskilt intrakraniell, gastrointestinal och retroperitoneal blödning); allvarliga fall av blödning i huden (purpura), muskulo-skeletalblödning (hemartros, hematom), ögonblödning (konjunktival, okulär, retinal), näsblod, blödning i luftvägarna (blodiga upphostningar, blödning i lungan), hematuri och blödning i operationssår har rapporteras. Fall av allvarlig blödning har rapporterats hos patienter som samtidigt behandlats med Plavix och acetylsalicylsyra, eller med Plavix, acetylsalicylsyra och heparin (se Varningar och försiktighet).
Hematologiska: Mycket sällsynta fall av Trombotisk Trombocytopen Purpura (TTP) (1 fall per 200 000 behandlade patienter) har rapporterats (se Varningar och försiktighet). Dessutom har mycket sällsynta fall av svår trombocytopeni (trombocyttal ≤30x109/l), agranulocytos och aplastisk anemi/pancytopeni rapporterats.
Urinvägssjukdomar: Mycket sällsynta fall av njursjukdomar och onormala kreatininnivåer har rapporterats.
Lever- och gallbesvär: Mycket sällsynta fall av onormala leverfunktionsvärden och hepatit har observerats.
Allergiska reaktioner: Överkänslighetsreaktioner har rapporterats: dessa omfattar i huvudsak hudreaktioner (makulär eller erytematösa utslag, urtikaria, vesikulösa utslag, erythema multiforme) och/eller klåda. Mycket sällsynta fall av bronkospasm, angioödem, anafylaktoida reaktioner, feber, artralgi och artrit har observerats.
Övriga: Mycket sällsynta fall av förändrad smakupplevelse, förvirring och hallucinationer har observerats.
Manufacturer
Sanofi-Synthelabo AB |
|
