Drug Description
Facteur VIII de coagulation recombinant, 250 UI/flaconDCI : octocog alfaLe facteur VIII de coagulation recombinant est produit à partir de cellules de rein de hamster nouveaunégénétiquement modifiées contenant le gène du facteur VIII humain.Solvant : eau pour préparations injectablesLe produit reconstitué avec les 2,5 ml d’eau pour préparations injectables fournis contientapproximativement 100 UI d’octocog alfa/ml.L’activité (UI) est déterminée par la méthode en un temps contre la référence FDA Mega, qui a étécalibrée contre la référence OMS en UI.L’activité spécifique est environ de 4000 UI/mg de protéines.
Presentation
Poudre et solvant pour solution injectable.La poudre est fournie dans un flacon sous la forme d’une poudre sèche ou un agglomérat, blanc àlégèrement jaune.Le solvant est de l’eau pour préparation injectable présentée dans un flacon.
Indications
Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients présentant une hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
Cette préparation ne contient pas de facteur von Willebrand et ne doit donc pas être utilisée dans le traitement de la maladie de Willebrand.
Adult Dosage
Le traitement doit être initié sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans le traitement de l’hémophilie.
Posologie
Le nombre d’unités de facteur VIII administré est exprimé en Unités Internationales (UI) par rapport au standard actuel de l’OMS pour les concentrés de facteurs VIII. L’activité en facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales (par rapport à un Standard International pour le facteur VIII plasmatique). Une Unité Internationale (UI) de facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII présente dans un ml de plasma humain normal.
Le calcul de la dose nécessaire en facteur VIII se base sur le résultat empirique qu’1 Unité Internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l’activité en facteur VIII plasmatique de 1,5% à 2,5%. La dose nécessaire est déterminée en utilisant les formules suivantes :
I. Nb d'UI nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (% de la normale) x 0,5
II. Augmentation attendue du taux de facteur VIII (% de la normale) = 2 x nb d'UI administrées poids corporel (kg)
Les doses et la durée du traitement substitutif doivent être adaptées en fonction des besoins du patient (poids, sévérité des troubles de l'hémostase, site et importance de l'hémorragie, titre en éventuel inhibiteur et taux de facteur VIII souhaité).
Le tableau suivant donne à titre indicatif des valeurs minimales du taux plasmatique de facteur VIII à obtenir. Dans les différentes situations hémorragiques décrites, l'activité en facteur VIII ne doit pas chuter en-dessous du taux indiqué (en % de la normale) pendant la durée mentionnée.
Importance de l’hémorragie /
type d’acte chirurgical |
Taux plasmatique
nécessaire de
facteur VIII (%)
(UI/dl) |
Fréquence des injections (heures)
et durée du traitement (jours). |
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Hémorragie |
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Hémarthrose précoce,
hémorragie musculaire ou de la
cavité buccale |
20 à 40 |
Répéter toutes les 12 à 24 heures.
Au moins 1 jour, jusqu’à la fin de
l’épisode hémorragique indiquée
par la sédation de la douleur ou
l’obtention d’une cicatrisation. |
Hémarthrose et hémorragie
musculaire plus étendue ou
hématome |
30 à 60 |
Répéter la perfusion toutes les 12 à
24 heures pendant 3-4 jours ou plus
jusqu’à disparition de la douleur et
de l’invalidité |
Episodes hémorragiques
mettant en jeu le pronostic
vital tels que hémorragie
intracrânienne, hémorragie du
pharynx, hémorragie
abdominale sévère |
60 à 100 |
Répéter la perfusion toutes les 8 à
24 heures jusqu’à la disparition de
la menace vitale |
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Chirurgie |
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Mineure
dont extraction dentaire |
30 à 60 |
Toutes les 24 heures, au moins 1
jour, jusqu’à l’obtention d’une
cicatrisation. |
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Majeure |
80 à 100
(pré et post
opératoire) |
a) En bolus
Répéter la perfusion toutes les 8
à 24 heures jusqu’à obtention d’une
cicatrisation suffisante de la plaie
puis poursuivre le traitement
pendant au moins 7 jours
supplémentaires pour maintenir
l’activité en facteur VIII entre 30%
et 60%.
b) En perfusion continue
Augmenter l’activité du facteur VIII
avant chirurgie par un bolus initial
immédiatement suivi d’une
perfusion continue (en UI/Kg/h) en
fonction de la clairance du patient et
des taux de facteur VIII à atteindre
pendant au moins 7 jours. |
La dose et la fréquence d'administration doivent toujours être adaptées à chaque cas individuel en fonction de l'efficacité clinique constatée. Dans certaines circonstances, des doses plus importantes que celles calculées peuvent être nécessaires, surtout lors de la première administration.
Au cours du traitement, une mesure appropriée des taux de facteur VIII est recommandée afin d’évaluer la dose à administrer et la fréquence à laquelle répéter les perfusions. Dans le cas particulier d’intervention chirurgicale majeure, un suivi précis du traitement substitutif par l’intermédiaire d’une analyse de la coagulation (activité plasmatique de facteur VIII) est indispensable.
Les réponses individuelles des patients au facteur VIII peuvent varier, entraînant différents taux de récupération in vivo et différentes demi-vie.
Une étude clinique menée chez des patients adultes atteints d’hémophilie A ayant subi une intervention chirurgicale lourde a montré que KOGENATE Bayer peut être utilisé en perfusion continue en chirurgie (en pré-, per- et postopératoire). Dans cette étude, l’héparine a été utilisée pour prévenir la survenue de thrombophlébites au site de perfusion comme lors de toute perfusion intraveineuse à long terme. Pour le calcul de la vitesse de perfusion initiale, la clairance peut être calculée en traçant une courbe de décroissance avant chirurgie ou en se basant sur une valeur moyenne de la population (3,0-3,5 ml/h/Kg) puis en effectuant un ajustement en conséquence.
La vitesse de perfusion (en UI/Kg/h) = Clairance (en ml/h/Kg) x taux de facteur VIII à atteindre (en UI/ml).
La stabilité de la perfusion continue, clinique et in vitro a été démontrée à l’aide de pompes ambulatoires munies d’un réservoir en PVC. KOGENATE Bayer contient un faible taux de polysorbate-80, excipient connu pour augmenter le taux d’extraction du di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) à partir des matériaux en chlorure de polyvinyle (PVC). Cet élément devra être pris en compte lors d’une administration en perfusion continue.
Pour le traitement prophylactique des hémorragies chez des patients hémophiles A sévères, des posologies allant de 20 à 60 UI de KOGENATE Bayer par kg de poids corporel, doivent être administrées tous les 2 à 3 jours. Dans certains cas, surtout chez le sujet jeune, des intervalles plus
rapprochés entre les doses ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires. Les données ont été obtenues chez 61 enfants âgés de moins de 6 ans.
Cas des patients avec inhibiteurs
Les patients doivent être suivis à la recherche du développement d’inhibiteur du facteur VIII. Si le taux d’activité facteur VIII plasmatique n’est pas atteint, ou si les hémorragies ne sont pas contrôlées par des doses appropriées, la présence d’un inhibiteur du facteur VIII doit être recherchée à
l’aide des tests biologiques.
Si un inhibiteur est présent à un titre inférieur à 10 Unités Bethesda (UB) par ml, l’administration d’une dose supplémentaire de facteur VIII recombinant peut neutraliser l’inhibiteur et permettre de continuer à obtenir une réponse clinique au traitement par KOGENATE Bayer.
Toutefois, en présence d’un inhibiteur les doses nécessaires sont variables et doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique du patient et du dosage de l’activité plasmatique du facteur VIII.
Chez les patients dont le titre de l’inhibiteur est supérieur à 10 UB ou ayant une forte réponse anamnestique, l'emploi d'un concentré de complexe prothrombique activé ou d’un facteur VII activé recombinant (rFVIIa) doit être envisagé. De tels traitements doivent être conduits par des médecins
ayant l’habitude de traiter les patients atteints d'hémophilie A.
Mode d’administration
KOGENATE Bayer doit être injecté par voie intraveineuse sur plusieurs minutes. La vitesse d’administration doit être déterminée en fonction du niveau de confort du patient (vitesse d’injection maximale : 2 ml/min).
KOGENATE Bayer peut être administré en perfusion continue. La vitesse de perfusion devra être calculée en fonction de la clairance et du taux de facteur VIII à atteindre.
Exemple: pour un patient de 75 kg dont la clairance est de 3 ml/h/kg, la vitesse de perfusion initiale serait de 3 UI/h/kg pour obtenir un taux de FVIII de 100%. Pour calculer en ml/heure, il convient de multiplier la vitesse de perfusion en UI/h/kg, par le rapport [kg de poids corporel/concentration de la
solution (UI/ml)].
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Taux de Facteur VIII
plasmatique à
atteindre |
Vitesse de
perfusion
UI/h/kg |
Vitesse de perfusion pour un patient de
75 kg en ml/h |
Clairance:
3 ml/h/kg |
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Concentrations de la solution de rFVIII
100 UI /ml 200 UI /ml 400 UI /ml |
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100 % (1 UI/ml) |
3,0 |
2,25 1,125 0,56 |
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60% (0,6 UI /ml) |
1,8 |
1,35 0,68 0,34 |
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40% (0,4 UI /ml) |
1,2 |
0,9 0,45 0,225 |
Des vitesses de perfusion plus élevées peuvent s’avérer nécessaires dans les cas où la clairance est accélérée lors d’hémorragies importantes ou de lésions tissulaires étendues lors d’interventions chirurgicales.
Les vitesses de perfusion ultérieures devront être calculées d’après les taux réels de facteur VIII obtenus au cours de chacun des jours suivant l’intervention à l’aide de l’équation suivante : Clairance = vitesse de perfusion/taux réel de FVIII.
Contra Indications
Hypersensibilité connue à la substance active, aux protéines de souris ou de hamster ou à l’un des excipients
Special Precautions
Comme pour tout produit d’origine protéique administré par voie intraveineuse, des réactions allergiques de type hypersensibilité sont possibles. Les patients doivent être informés que l’apparition éventuelle d’une oppression thoracique, de sensations vertigineuses, d’une hypotension légère et de nausées pendant la perfusion peuvent constituer les signes précoces de réactions d’hypersensibilité et anaphylactiques.
Un traitement symptomatique et le traitement de l’hypersensibilité devront être instaurés. En cas de survenue de réactions allergiques ou anaphylactiques l'injection ou la perfusion doit être immédiatement arrêtée et les patients doivent contacter leur médecin. En cas de choc, le traitement relatif à l’état de choc devra être instauré.
La formation d'anticorps neutralisant (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont toujours des immunoglobulines G dirigées contre l’activité pro-coagulante du facteur VIII et sont quantifiés en Unités Bethesda modifiées (UB) par ml de plasma. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé entre autre, à l’exposition au facteur VIII et aux facteurs génétiques; ce risque est le plus élevé au cours des 20 premiers jours d’exposition à l’antigène. Plus rarement, les inhibiteurs peuvent apparaître après les 100 premiers jours d’exposition.
Des cas de réapparition d'inhibiteurs (faible titre) ont été observés après changement d'un facteur VIII recombinant par un autre chez des patients préalablement traités présentant plus de 100 jours d'exposition et des antécédents d'inhibiteurs.
Les patients traités par du facteur VIII recombinant doivent être surveillés attentivement cliniquement, et à l’aide de tests biologiques appropriés, afin de dépister le développement d’inhibiteurs.
Dans une étude clinique portant sur l’utilisation de perfusion continue en chirurgie, l’héparine a été utilisée pour prévenir la survenue de thrombophlébite au site de perfusion comme lors de toute perfusion intraveineuse à long terme.
Dans l’intérêt des patients, il est recommandé, lorque cela est possible, qu’à chaque administration de KOGENATE Bayer, le nom et le numéro de lot du produit soit enregistré.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, soit essentiellement du « sodium libre »
Interactions
Aucune interaction de KOGENATE Bayer avec d’autres médicaments n’est connue.
Adverse Reactions
Aucun signe de surdosage avec le facteur VIII recombinant de coagulation n’a été rapporté.
Manufacturer
Bayer Schering Pharma AG
Updated
21 September 2009 
