Drug Description
Chaque flacon de Tygacil de 5 ml contient 50 mg de tigécycline. Après reconstitution, 1 ml de solutioncontient 10 mg de tigécycline

Presentation
Poudre pour solution pour perfusion.Poudre lyophilisée orange (sous forme libre ou agglomérée).

Indications
Tygacil est indiqué dans le traitement des infections suivantes:Infections compliquées de la peau et des tissus mousInfections intra-abdominales compliquées.Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Adult Dosage
PosologieLa posologie recommandée chez l’adulte est une dose initiale de 100 mg suivie d’une dose de 50 mg toutes les 12 heures pendant 5 à 14 jours.La durée du traitement dépend de la sévérité et du site de l’infection ainsi que de la réponse clinique du patient.Insuffisance hépatiqueAucune adaptation posologique n’est justifiée chez les patients avec une insuffisance hépatique légère à modérée (score Child Pugh A et score Child Pugh B).Chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère (score Child Pugh C), la dose de Tygacil doit être réduite à 25 mg toutes les 12 heures après une dose de charge de 100 mg. Le traitement des patients avec insuffisance hépatique sévère (score Child Pugh C) doit être effectué avec précaution et en surveillant la réponse au traitement.Insuffisance rénaleAucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale ou traités par hémodialyse.Patients âgésAucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.EnfantsTygacil n’est pas recommandé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans en raison de l’absence de donnée sur la sécurité d’emploi et l’efficacité de Tygacil chez ces patients.Mode d’administration :Tygacil est administré uniquement par perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes.

Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients. Les patients allergiques aux antibiotiques de la classe des tétracyclines peuvent être allergiques à la tigécycline.

Special Precautions
Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes pouvant mettre en jeu le pronostic vital ont été rapportées avec la tigécycline.La structure des antibiotiques du groupe des glycylcyclines est similaire à celle des antibiotiques de la classe des tétracyclines. La tigécycline peut entraîner des effets indésirables similaires aux antibiotiques de la classe des tétracyclines. Ces effets peuvent être une photosensibilité, un syndrome d'hypertension intracrânienne bénigne, une pancréatite, un effet anti-anabolique pouvant entraîner une augmentation de l’urée sanguine, une azotémie, une acidose et une hyperphosphatémie.Des cas de pancréatite aiguë, pouvant être graves, ont été rapportés (de façon peu fréquente) lors du traitement par la tigécycline (voir rubrique 4.8). Le diagnostic de pancréatite aiguë doit être évoqué chez des patients sous tigécycline développant des symptômes, signes cliniques ou des anomalies biologiques évocateurs d’une pancréatite aiguë. La plupart des cas rapportés sont apparus après au moins une semainede traitement. Des cas ont été rapportés chez des patients sans facteur de risque connu de pancréatite.Habituellement l’état des patients s’améliore après l’arrêt de la tigécycline. En cas de suspicion de pancréatite, l’arrêt du traitement par la tigécycline doit être envisagé.Les données concernant l’utilisation de la tigécycline dans le traitement d’infections survenant chez les patients ayant des pathologies sous-jacentes sévères, sont limitées.Dans les études cliniques menées dans les infections compliquées de la peau et des tissus mous, l’infection la plus fréquente chez les patients traités par la tigécycline était la cellulite (59 %), suivie d’autres infections moins fréquemment rapportées, les abcès majeurs (27,5 %). N’ont pas été inclus les patients ayant une pathologie sous-jacente sévère, tels les immuno-déprimés, les patients avec ulcère de decubitus infecté ou les patients dont l’infection nécessite un traitement de plus de 14 jours (par exemple une fasciite nécrosante). Peu de patients diabétiques avec une infection du pied ont été inclus (5 %). Le nombre de patients inclus avec des facteurs de co-morbidité tels que diabète (20 %), maladie vasculaire ériphérique (7 %), toxicomanie intraveineuse (2 %) et infection par le VIH (1 %), était restreint. L’expérience est aussi limitée dans le traitement des patients avec bactériémie concomitante (3 %). Par conséquent, ces patients doivent être traités avec précaution par la tigécycline.Dans les études cliniques menées dans les infections intra-abdominales compliquées, l’infection la plus fréquente chez les patients traités par la tigécycline était l’appendicite compliquée (51 %), suivie par d’autres infections moins fréquemment rapportées telles que les cholécystites compliquées (14 %), les abcès intra-abdominaux (10 %), les perforations intestinales (10 %) et les perforations d’ulcère gastrique ou duodénal de moins de 24 heures (5 %). Parmi ces patients, 76 % avaient une péritonite diffuse associée (constatée lors de l’acte chirurgical). Les patients ayant une pathologie sous-jacente sévère, tels que les patients immunodéprimés, les patients avec un score APACHE II > 15 (4 %) ou avec des abcès intraabdominaux multiples constatés chirurgicalement (10 %) étaient en nombre limité. L’expérience chez les patients présentant une bactériémie concomitante est également restreinte (6 %). Par conséquent, ces patients doivent être traités avec précaution par la tigécycline.L’association de la tigécycline à d’autres antibiotiques doit être envisagée lors de traitement de patients graves ayant une infection intra-abdominale compliquée (IIAc) secondaire à une perforation intestinale cliniquement décelable ainsi que lors de traitement de patients ayant un début de sepsis ou étant en choc septique.L’effet de la cholestase sur la pharmacocinétique de la tigécycline n’a pas été clairement établi. L’excrétion biliaire représente approximativement 50 % de l’excrétion totale de la tigécycline. Par conséquent, les patients présentant une cholestase doivent être étroitement surveillés.Le temps de prothrombine ou tout autre test de coagulation approprié doit être utilisé pour surveiller les patients sous anticoagulant traités par tigécycline.Des cas de colites pseudomembraneuses de sévérité légère à mettant en jeu le pronostic vital, ont été rapportés avec presque tous les antibiotiques. Par conséquent, il est important d’évoquer ce diagnostic chez les patients présentant une diarrhée pendant ou au décours du traitement antibiotique.L’utilisation de la tigécycline peut entraîner une croissance excessive de micro-organismes résistants, dont les champignons. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement, et des mesures appropriées doivent être prises en cas de surinfection.Les résultats des études sur la tigécycline menées chez le rat ont mis en évidence une coloration osseuse. Chez l’homme, l’administration de la tigécycline pendant la période de développement dentaire peut provoquer une coloration permanente des dents.Tygacil ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 8 ans en raison du risque de coloration des dents. Tygacil est déconseillé chez les adolescents de moins de 18 ans en raison de l’absence de donnée sur la sécurité d’emploi et l’efficacité chez ces patients.

Interactions
Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.L’administration concomitante de tigécycline et de warfarine (25 mg en dose unique) chez des volontaires sains a entraîné une diminution de la clairance de la R-warfarine et de la S-warfarine de 40 % et 23 %, respectivement, et une augmentation de l’aire sous la courbe (ASC) de 68 % et 29 %, respectivement. Le mécanisme de cette interaction n’est toujours pas élucidé. Les données disponibles ne suggèrent pas que cette interaction puisse être responsable de modifications significatives de l’INR. Cependant, étant donné que la tigécycline peut prolonger à la fois le temps de prothrombine (TP) et le temps de céphaline activé (TCA), les tests de coagulation appropriés doivent être étroitement surveillés lorsque la tigécycline t administrée chez des patients sous anticoagulants. La warfarine n’a pas eu d’effet sur le profil pharmacocinétique de la tigécycline.La tigécycline est faiblement métabolisée. Par conséquent, la clairance de la tigécycline ne devrait pas être modifiée par des substances actives inhibant ou induisant l’activité des isoformes du CYP450. In vitro, la tigécycline n’est ni un inhibiteur compétitif ni un inhibiteur irréversible des enzymes du CYP450.L’administration de la tigécycline à la posologie recommandée chez le volontaire sain, n’a eu aucun effet sur la biodisponibilité de la digoxine (donnée à la posologie de 0,5 mg suivi de 0,25 mg/j) ou sur sa clairance. La digoxine n’affecte pas le profil pharmacocinétique de la tigécycline. Par conséquent, aucune adaptation posologique n’est nécessaire lorsque la tigécycline est administrée en association avec la digoxine.Dans les études in vitro, il n’a pas été observé d’antagonisme entre la tigécycline et d’autres classes d’antibiotiques fréquemment utilisées.L’utilisation concomitante d’antibiotiques et de contraceptifs oraux peut diminuer l’efficacité de ces contraceptifs.

Adverse Reactions
Au total, 1415 patients ont été traités par la tigécycline dans les études cliniques de phase 3. Des événements indésirables ont été rapportés chez environ 41 % des patients traités par la tigécycline. Le traitement a été interrompu en raison de la survenue d'événements indésirables chez 5 % des patients. Dans les essais cliniques, les événements indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient des nausées (20 %) et des vomissements (14 %). Ils étaient réversibles, d'intensité légère à modérée et survenaient généralement précocement (après 1 à 2 jours de traitement).Les événements indésirables rapportés avec Tygacil au cours des essais cliniques et depuis la commercialisation, sont listés ci-dessous:Les catégories de fréquence sont exprimées de la façon suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1.000, < 1/100) ; Rare (≥ 1/10.000, < 1/1.000) ; Très rare (< 1/10.000)La fréquence des effets indésirables observés depuis la commercialisation de Tygacil et issus de la notification spontanée, ne pouvant pas être estimée, a été classée comme « fréquence indéterminée ».Infections et infestations :Fréquent : Abcès, infectionsPeu fréquent : Sepsis/ choc septiqueDans les études cliniques de phase 3, les événements indésirables graves liés aux infections ont été plus fréquents chez les patients traités par la tigécycline (6,7 %) que chez les patients recevant les médicaments de comparaison (4,6 %). Des différences significatives ont été observées concernant le sepsis/choc septique entre la tigécycline (1,5 %) et les comparateurs (0,5 %).Affections hématologiques et du système lymphatique :Fréquent : Allongement du Temps de céphaline activé (TCA), allongement du temps de prothrombine (TP)Peu fréquent : Augmentation de l’INRFréquence indéterminée : ThrombocytopénieAffections du système immunitaire :Fréquence indéterminée : Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdesTroubles du métabolisme et de la nutrition :Peu fréquent : HypoprotéinémieAffections du système nerveux :Fréquent : VertigesAffections vasculaires :Fréquent : PhlébitePeu fréquent : ThrombophlébiteAffections gastro-intestinales:Très fréquent : Nausées, vomissements, diarrhéeFréquent : Douleurs abdominales, dyspepsie, anorexiePeu fréquent : Pancréatite aiguëAffections hépatobiliaires :Fréquent : Augmentation des taux sériques d’aspartate aminotransférase (ASAT) et d’alanineaminotransférase (ALAT), hyperbilirubinémieChez les patients traités par la tigécycline, les anomalies des ASAT et des ALAT ont été plus fréquemment rapportées après le traitement antibiotique alors que chez les patients traités avec les médicaments de comparaison, elles ont été plus fréquemment rapportées pendant le traitement. Peu fréquent : ictère, atteinte hépatique principalement cholestatiqueAffections de la peau et du tissu sous-cutané :Fréquent : Prurit, rashTroubles généraux et anomalies au site d’administration :Fréquent : CéphaléePeu fréquent : Réaction, inflammation, douleur, oedème et phlébite au site d’injectionInvestigations :Fréquent : Augmentation de l'amylasémie, augmentation de l’urée sanguineDans les études de phase 3 menées dans les infections compliquées de la peau et des tissus mous et dans les infections intra-abdominales compliquées, 2,3 % (32/1383) des patients recevant de la tigécycline sont décédés, contre 1,6 % (22/1375) des patients recevant les traitements comparateurs.Effets de classe des antibiotiques :Colites pseudomembraneuses de sévérité légère à mettant en jeu le pronostic vitalCroissance excessive de micro-organismes résistants, dont les champignonsEffets de classe des tétracyclines :La structure des antibiotiques du groupe des glycylcyclines est similaire à celle des antibiotiques de la classe des tétracyclines. Les effets indésirables de la classe des tétracyclines peuvent être une photosensibilité, un syndrome d'hypertension intracrânienne bénigne, une pancréatite, un effet antianabolique pouvant entraîner une augmentation de l’urée sanguine, une azotémie, une acidose et une hyperphosphatémie.L’administration de la tigécycline pendant la période de développement dentaire peut provoquer une coloration permanente des dents.

Manufacturer
Wyeth Europa Ltd

Updated
21 July 2009