Drug Description
1 ml de solution contient 50 microgrammes de palonosétron (sous forme de chlorhydrate).Chaque flacon de 5 ml de solution contient 250 microgrammes de palonosétron (sous forme dechlorhydrate).

Presentation
Solution injectableSolution incolore et transparente

Indications
Aloxi est indiqué dans:- la prévention des nausées et vomissements aigus associés aux chimiothérapies anti-cancéreuses hautement émétisantes,- la prévention des nausées et vomissements associés aux chimiothérapies anti-cancéreuses modérément émétisantes.

Adult Dosage
Voie intraveineuse.Adultes :250 microgrammes de palonosétron en administration unique sous forme de bolus intraveineux 30 minutes environ avant le début de la chimiothérapie. Aloxi doit être administré en 30 secondes. Dans la prévention des nausées et vomissements induits par une chimiothérapie hautement émétisantes, la co-administration d'un corticoïde avant la chimiothérapie peut améliorer l’efficacité d’Aloxi. Aloxi doit seulement être administré avant le début de la chimiothérapie.Personnes âgées :Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les personnes âgées.Enfants et adolescents :En raison de l’insuffisance des données disponibles, l'administration à des patients de moins de 18 ans n'est pas recommandéePatients atteints d’insuffisance hépatiqueAucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.Patients atteints d’insuffisance rénaleAucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Il n’y a pas de données cliniques disponibles chez les patients sous hémodialyse présentant une insuffisance rénale au stade terminal.

Contra Indications
Hypersensibilité à l’un des composants du produit.

Special Precautions
Comme le palonosétron peut augmenter le temps de transit colique, les patients ayant des antécédents de constipation ou des signes d'occlusion intestinale subaiguë doivent faire l'objet d'une surveillance après l'administration d'Aloxi. Deux cas de constipation avec fécalome nécessitant une hospitalisation ont été rapportés après l'administration de 750 microgrammes de palonosétron.Quelle que soit la posologie étudiée, le palonosétron n’a pas entraîné de prolongation cliniquement significative de l’intervalle QTc. Une étude approfondie spécifique de l’intervalle QT/QTc a été menée chez des volontaires sains pour obtenir des données définitives démontrant l’effet du palonosétron sur l’intervalle QT/QTc (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).Cependant, comme pour d’autres antagonistes des récepteurs 5-HT3 , il est recommandé d’être prudent en cas d'utilisation concomitante de palonosétron et de médicaments qui allongent l'intervalle QT ou en cas d'administration à des patients présentant ou susceptibles de présenter un allongement de l'intervalle QT.Aloxi ne doit pas être utilisé pour la prévention ou le traitement des nausées et vomissements au cours des jours suivants la chimiothérapie, si une autre chimiothérapie n’est pas prévue.

Interactions
Le palonosétron est métabolisé essentiellement par le CYP2D6, avec une contribution mineure des isoenzymes CYP3A4 et CYP1A2. Sur la base des études in vitro, le palonosétron n'est ni inducteur ni inhibiteur de l'isoenzyme du cytochrome P450 aux concentrations cliniques.Agents anticancéreux: d’après certaines études précliniques, le palonosétron n'a pas inhibé l'activité antitumorale des cinq agents anticancéreux testés (cisplatine, cyclophosphamide, cytarabine, doxorubicine et mitomycine C).Métoclopramide: d’après une étude clinique, il n’a pas été observé d’interaction pharmacocinétique significative entre une administration unique par voie intraveineuse de palonosétron et le métoclopramide à l'état d'équilibre par voie oralequi est un inhibiteur du CYP2D6.Inducteurs et inhibiteurs du CYP2D6: d’après une analyse pharmacocinétique de population, il n’a pas été observé d’effet significatif sur la clairance du palonosétron en cas d'administration concomitante avec des inducteurs (dexaméthasone et rifampicine) et des inhibiteurs du CYP2D6 (incluant l'amiodarone, le célécoxib, la chlorpromazine, la cimétidine, la doxorubicine, la fluoxétine, l'halopéridol, la paroxétine, la quinidine, la ranitidine, le ritonavir, la sertraline ou la terbinafine).Corticoïdes: il n'a pas été observé d'effet indésirable en cas d'administration concomitante de palonosétron et de corticoïdes.Autres médicaments: l'administration concomitante de palonosétron et de médicaments analgésiques, antiémétiques/antinauséeux, antispasmodiques et anticholinergiques a été bien tolérée.

Adverse Reactions
Dans les études cliniques à la dose de 250 microgrammes (633 patients au total), les réactions indésirables les plus fréquentes considérées comme ayant une relation au moins possible avec Aloxi ont été des céphalées (9 %) et une constipation (5 %). Dans les études cliniques, les effets indésirables (EI) ci-dessous ont été jugés comme ayant une relation possible ou probable avec Aloxi. Ils ont été classés comme fréquents (entre 1 % et 10 %) ou peu fréquents (entre 0,1 % et 1 %).Classe de système d'organeEI fréquents(>1/100 à <1/10)EI peu fréquents(>1/1 000 à <1/100)Troubles du métabolisme et de lanutritionHyperkaliémie, troubles métaboliques,hypocalcémie, hypokaliémie, anorexie,hyperglycémie, diminution de l'appétitAffections psychiatriquesAnxiété, euphorieAffections du système nerveuxCéphaléesVertigesSomnolence, insomnie, paresthésies,hypersomnie, neuropathie sensitivepériphériqueAffections oculairesIrritation oculaire, amblyopieAffections de l'oreille et dulabyrintheCinépathie, acouphènesAffections cardiaquesTachycardie, bradycardie,extrasystoles, ischémie myocardique,tachycardie sinusale, arythmie sinusale,extrasystoles supraventriculairesAffections vasculairesHypotension, hypertension, colorationanormale des veines, turgescenceveineuseAffections respiratoires, thoraciqueset médiastinalesHoquetAffections gastro-intestinalesConstipationDiarrhéesDyspepsie, douleurs abdominales,gastralgies, sécheresse de la bouche,flatulencesAffections hépatobiliairesHyperbilirubinémieAffections de la peau et du tissu souscutanéDermatite allergique, éruptionprurigineuseAffections musculo-squelettiques etsystémiquesArthralgieAffections du rein et des voiesurinairesRétention urinaire, glycosurieTroubles généraux et anomalies ausite d'administrationAsthénie, pyrexie, fatigue, sensationfiévreuse, syndrome grippalInvestigationsElévation des transaminases,allongement de l'onde QT à l'ECGDe très rares cas (<1/10,000) de réactions d'hypersensibilité et de réactions au site d'injection (brûlure, induration, gêne et douleur) ont été notifiés dans le cadre de la pharmacovigilance.

Manufacturer
Helsinn Birex

Updated
21 September 2009