Drug Description
Un flacon contient 75 mg d’omalizumab.L’omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique dite de l’ADNrecombinant sur une lignée cellulaire de mammifère, la lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois(CHO).Après reconstitution, le flacon contient 125 mg/ml d’omalizumab (75 mg dans 0,6 ml).

Presentation
Poudre et solvant pour solution injectable.Xolair est une poudre lyophilisée de couleur blanc cassé.

Indications
Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l’asthme chez les adultes et les adolescents (à partir de 12 ans) atteints d’asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité in vitro à un pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d’action, présentent une réduction de la fonction pulmonaire (VEMS<80% de la valeur théorique), des symptômes diurnes ou des réveils nocturnes fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l’asthme. Le traitement par Xolair ne doit être envisagé que chez les patients présentant un asthme dont la dépendance aux IgE a été établie sur des critères probants.

Adult Dosage
Adulte et adolescent (à partir de 12 ans)Le traitement par Xolair doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de l’asthme persistant sévère.La dose et la fréquence d’administration adaptées de Xolair sont déterminées en fonction du taux initial d’IgE (UI/ml), mesuré avant le début du traitement, et du poids corporel (kg). Le taux d’IgE du patient devra être déterminé avant la mise en route du traitement par l’une des méthodes disponibles de dosage des IgE sériques totales afin de définir la dose à administrer. En fonction de ces mesures, une dose de 75-375 mg de Xolair en 1 à 3 injections pourra être nécessaire lors de chaque administration.Les patients qui présentent un taux d’IgE inférieur à 76 UI/ml sont moins susceptibles de tirer bénéfice du traitement. Les médecins prescripteurs devront s’assurer que les patients chez qui le taux d’IgE est inférieur à 76 UI/ml ont une réactivité significative in vitro (RAST) à un allergène perannuel avant de débuter le traitement.Voir le tableau 1 pour la table de conversion et les tableaux 2 et 3 pour les tables de détermination de la dose.Les patients dont le taux initial d’IgE ou le poids corporel (kg) sont en dehors des valeurs limites figurant dans la table de détermination de la dose ne doivent pas être traités par Xolair. La dose maximale recommandée est de 375 mg d’omalizumab toutes les deux semaines. Réservé uniquement à l’administration par voie sous-cutanée. Ne pas administrer par voie intraveineuse ou intramusculaire.Les injections sous-cutanées seront faites dans la région deltoïde du bras. En cas d’impossibilité elles pourront être réalisées dans la cuisse.Il existe peu d’expérience sur l’auto-injection de Xolair. Aussi, le médicament devra être administré par un professionnel de santé.Tableau 1 : Correspondance de la dose pour chaque administration en nombre de flacons, nombre d’injections et volume total à injecterDose (mg)Nombre de flacons75 mgaNombre de flacons150mg bNombre d’injectionsVolume total à injecter (ml)751c010,61500111,22251c121,83000222,43751c233,0a 0,6 ml = volume maximal de produit par flacon de Xolair 75 mg.b 1,2 ml = volume maximal de produit par flacon de Xolair 150 mg.c ou utiliser 0,6 ml prélevé dans un flacon de Xolair 150 mg.

Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

Special Precautions
GénéralXolair n’est pas indiqué dans le traitement des exacerbations aiguës de l’asthme, du bronchospasme aigu ou de l’asthme aigu grave.Xolair n’a pas été étudié chez les patients présentant un syndrome d’hyperimmunoglobulinémie E ou une aspergillose bronchopulmonaire allergique ou pour la prévention des réactions anaphylactiques, y compris celles provoquées par une allergie alimentaire.Le traitement par Xolair n’a pas été étudié chez les patients atteints de maladies auto-immunes ou à complexes immuns ni chez ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique préexistante. Il conviendra d’être prudent en cas d’administration de Xolair chez ce type de patients. L’arrêt brutal de la corticothérapie systémique ou inhalée après l’initiation du traitement par Xolair, n’est pas recommandé. La diminution des corticoïdes devra être réalisée de façon progressive et sous surveillance médicale.Les patients présentant un diabète, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose, une intolérance au fructose ou un déficit en sucrase-isomaltase doivent être informés qu’une dose de 75 mg de Xolair contient 54 mg de saccharose.Troubles du système immunitairea. Réactions allergiques de type IDes réactions allergiques locales ou systémiques de type I, avec possibilité de réaction anaphylactique et de chocs anaphylactiques, peuvent apparaître au cours d’un traitement par omalizumab y compris après une longue période de traitement. La plupart de ces réactions sont survenues dans les deux heures suivant la première injection de Xolair ou les injections suivantes mais certaines de ces réactions sont apparues au-delà de 2 heures et même au-delà de 24h après l’injection. Par conséquent, les injections de Xolair devront toujours être réalisées en s’assurant de la possibilité d’accéder dans l’immédiat à un traitement des réactions anaphylactiques. Les patients doivent être informés que de telles réactions peuvent survenir et de la nécessité dans ce cas de consulter un médecin en urgence.Les réactions anaphylactiques ont été rares lors des essais cliniques.Comme avec tous les anticorps monoclonaux humanisés fabriqués par ADN recombinant, l’apparition d’anticorps dirigés contre l’omalizumab ne peut être exclue.b. Maladie sériqueUne maladie sérique et des réactions de type maladie sérique, qui sont des réactions allergiques retardées de type III, ont été rarement observées chez des patients traités par des anticorps monoclonaux humanisés dont fait partie l’omalizumab. Le mécanisme physiopathologique suggérém comprend la formation et le dépôt de complexes immuns en raison de l’apparition d’anticorps dirigés contre l’omalizumab. La survenue a généralement lieu 1-5 jours après l’administration de la première injection ou des injections suivantes, également après une longue durée de traitement. Les symptômes suggérant une maladie sérique comprennent une arthrite/arthralgie, un rash (urticaire ou autres formes), une fièvre et une lymphadénopathie. Les antihistaminiques et les corticoïdes peuvent être utiles pour prévenir ou traiter ce trouble, et il doit être conseillé aux patients de signaler tout symptôme suspect.c. Syndrome de Churg-Strauss et syndrome hyper-éosinophiliqueRarement, des patients atteints d’asthme sévère peuvent présenter un syndrome hyper-éosinophilique systémique ou une vascularite d’hypersensibilité granulomateuse à éosinophile (syndrome de Churg- Strauss), nécessitant dans les deux cas une corticothérapie par voie systémique.Dans de rares cas, les patients recevant des traitements antiasthmatiques, dont fait partie l’omalizumab, peuvent présenter ou développer une hyperéosinophilie systémique et une vascularite. Ces évènements sont généralement associés à une diminution du traitement par corticoïdes oraux en cours.L’apparition chez ces patients d’une hyperéosinophilie marquée, d’un rash lié à une vascularite, d’une aggravation des symptômes respiratoires, d’anomalies au niveau des sinus paranasaux, de complications cardiaques et/ou de neuropathies seront des signes d’alertes pour le médecin.Une interruption de l’omalizumab doit être envisagée dans tous les cas graves de troubles du système immunitaire tels que décrits ci-dessus.Infestations parasitaires (helminthiases) Les IgE pourraient être impliquées dans la réponse immunologique à certaines infestations par les helminthes. Chez des patients exposés de façon chronique au risque d’infestation par les helminthes, un essai contrôlé contre placebo a montré une légère augmentation du taux d’infestation dans le groupe traité par omalizumab, sans que soit mis en évidence de modification de l’évolution, de la sévérité, ni de la réponse au traitement. Le taux d’infestation par les helminthes au cours du programme clinique, qui n’a pas été conçu pour détecter ce type de risque, a été inférieur à 1 pour 1.000 patients. Néanmoins, la prudence est recommandée chez les patients exposés au risqued’infestation par les helminthes, notamment en ca de séjour en zone d’endémie. Si les patients ne répondent pas au traitement anti-helminthique recommandé, l’arrêt de Xolair devra être envisagé.CancersLors des essais cliniques, il a été observé un déséquilibre du nombre de cancers dans le groupe traité par Xolair par rapport au groupe contrôle. Les cas observés ont été peu fréquents (<1/100) aussi bien dans le groupe de traitement par omalizumab que dans le groupe contrôle, soit 25 cancers sur 5.015 patients traités par Xolair (0,5%) et 5 cancers sur 2.854 patients du groupe contrôle (0,18%). La diversité des types de cancers observés, la durée d’exposition relativement courte et les caractéristiques cliniques de chaque cas rendent improbable une relation de cause à effet.Le taux d’incidence global de cancers observé dans le programme des essais cliniques de Xolair a été comparable à celui rapporté dans la population générale.

Interactions
Les enzymes du cytochrome P450, les pompes à efflux et les mécanismes liés à la fixation protéique n’interviennent pas dans l’élimination de l’omalizumab; le risque d’interactions médicamenteuses est donc faible. Aucune étude d’interaction avec des médicaments ou des vaccins n’a été effectuée avec Xolair. Il n’est pas attendu de risque d’interactions pharmacologiques avec les médicaments habituellement prescrits dans le traitement de l’asthme.Lors des études cliniques, Xolair a été fréquemment utilisé en association avec des corticoïdes inhalés et oraux, des bêta-agonistes inhalés à courte durée d’action et à longue durée d’action, des antileucotriènes, des théophyllines et des antihistaminiques oraux. Il n’a pas été mis en évidence de modification de la tolérance de Xolair en cas d’administration de ces médicaments antiasthmatiques d’utilisation courante.On dispose de données limitées sur l’utilisation de Xolair en association avec une immunothérapie spécifique (désensibilisation). L’efficacité du traitement par Xolair administré en association avec une immunothérapie spécifique n’a pas été établie. Les données actuelles suggèrent qu’aucun ajustement de la dose de Xolair n’est nécessaire chez les patients en cours de désensibilisation

Adverse Reactions
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. La dose maximale tolérée de Xolair n’est pas établie. Des doses intraveineuses uniques allant jusqu’à 4.000 mg ont été administrées à des patients sans manifestation de toxicité dose-limitante. La dose cumulée la plus élevée administrée à des patients a été de 44.000 mg sur une période de 20 semaines et cette dose n’a entrainé aucun effet indésirable aigu.

Manufacturer
Novartis Europharm Limited

Updated
21 September 2009