Drug Description
Chaque comprimé contient 5 mg de vardénafil (sous forme de chlorhydrate trihydraté).

Presentation
Comprimé pelliculé.Comprimés ronds, orange, marqués de la croix BAYER sur une face et “5” sur l'autre face.

Indications
Traitement de la dysfonction érectile chez l’homme adulte. La dysfonction érectile correspond à l’incapacité d’obtenir ou de maintenir une érection du pénis suffisante pour une activité sexuelle satisfaisante.Une stimulation sexuelle est requise pour que Levitra soit efficace.Levitra n'est pas indiqué chez la femme.

Adult Dosage
Utilisation chez l’homme adulteLa dose recommandée est de 10 mg à prendre selon les besoins, environ 25 à 60 minutes avant toute activité sexuelle. En fonction de l'efficacité et de la tolérance, la dose peut être portée à 20 mg ou réduite à 5 mg. La dose maximale recommandée est de 20 mg. Il est recommandé d’utiliser lemédicament au maximum une fois par jour. Levitra peut être pris avec ou sans nourriture. Le délai d’action peut être retardé en cas de prise au cours d’un repas riche en graisse.Utilisation chez l’homme âgéUn ajustement posologique n’est pas nécessaire chez les patients âgés. Cependant, une augmentation jusqu’à la dose maximale de 20 mg doit être considérée avec prudence en tenant compte de la tolérance individuelle.Utilisation chez les enfants et adolescentsLevitra n'est pas indiqué chez les personnes de moins de 18 ans. Il n’y a pas d’indication spécifique pour l’utilisation de Levitra chez les enfants.Utilisation chez les patients insuffisants hépatiquesUne dose initiale de 5 mg doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (A et B dans la classification de Child-Pugh). En fonction de la tolérance et de l'efficacité, la dose pourra être augmentée ultérieurement. La dose maximum recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classification B de Child-Pugh) est de 10 mg.Utilisation chez les patients insuffisants rénauxAucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.Chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (clairance à la créatinine < 30 ml/min), l’utilisation d’une dose de 5 mg doit être envisagée. En fonction de l’efficacité et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 10 mg et 20 mg.Utilisation chez les patients prenant d'autres médicamentsEn cas d’association avec l'érythromycine ou la clarithromycine, inhibiteurs du CYP3A4, la dose de vardénafil ne doit pas excéder 5 mg.Par voie orale.

Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.L'administration concomitante de vardénafil avec les dérivés nitrés ou les donneurs de monoxyde d'azote (comme le nitrite d'amyle) quelle que soit la forme, est contre-indiquée.Levitra est contre indiqué chez les patients ayant une perte de la vision d’un oeil due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été associé ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5.Les médicaments utilisés dans le traitement de la dysfonction érectile ne doivent pas être utilisés chez les hommes pour qui l’activité sexuelle est déconseillée (par exemple les patients avec des troubles cardiovasculaires sévères tels que l’angor instable ou l’insuffisance cardiaque sévère [NYHA III ou IV]).La tolérance du vardénafil n’a pas été étudiée dans les sous-groupes de patients suivants et son utilisation chez ces patients est par conséquent contre-indiquée jusqu’à ce que des informations complémentaires soient disponibles :- insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C),- stade terminal d’insuffisance rénale nécessitant une dialyse,- hypotension (pression artérielle < 90/50 mmHg),- antécédent récent d’accident vasculaire cérébrale ou d’infarctus du myocarde (dans les derniers 6 mois),- angor instable et troubles héréditaires dégénératifs connus de la rétine comme la rétinite pigmentaire.L’administration concomitante de vardénafil avec les puissants inhibiteurs du CYP3A4 kétoconazole et itraconazole (forme orale) est contre-indiquée chez les hommes de plus de 75 ans.L’utilisation concomitante de vardénafil avec des inhibiteurs de protéase anti-VIH tels que le ritonavir et l’indinavir est contre-indiquée car ce sont de très puissants inhibiteurs du CYP3A4.

Special Precautions
On pratiquera une anamnèse et un examen clinique afin de diagnostiquer la dysfonction érectile et d’en déterminer les causes sous-jacentes potentielles avant d’envisager un traitement médicamenteux.Avant d’instaurer un traitement de la dysfonction érectile, les médecins doivent examiner la fonction cardiovasculaire de leurs patients, dans la mesure où toute activité sexuelle comporte un risque cardiaque. Le vardénafil a des propriétés vasodilatatrices entraînant des diminutions légères et transitoires de la pression artérielle. Les patients présentant une obstruction à l’éjection du ventricule gauche, par exemple sténose aortique, sténose sub-aortique hypertrophique idiopathique, peuvent être sensibles à l’action de vasodilatateurs dont les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5.Les médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation, une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie), ou chez les patients présentant des pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie).La tolérance et l'efficacité de l’association du vardénafil avec d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. Il n'est donc pas recommandé de recourir à de telles associations.L’administration concomitante d’alpha-bloquants et de vardénafil peut entraîner, chez certains patients, une hypotension symptomatique car ce sont tous deux des vasodilatateurs. Un traitement concomitant avec le vardénafil ne pourra seulement être instauré que si le patient a été stabilisé sousson traitement par alpha-bloquant.Chez les patients stabilisés sous traitement par alpha-bloquants, le traitement par vardénafil doit être instauré à la plus faible dose initiale recommandée, soit 5 mg. Le vardénafil peut être administré à tout moment avec la tamsulosine. Pour les autres alpha-bloquants, un intervalle de temps entre les prises doit être respecté en cas de prise concomitante du vardénafi.Chez les patients déjà traités par une dose optimale de vardénafil, le traitement par alpha-bloquants doit être initié à la plus faible dose.Chez les patients traités par vardénafil, l’augmentation des doses d’alpha-bloquants par paliers peut entraîner une diminution supplémentaire de la pression artérielle.L’administration concomitante de vardénafil avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que l’itraconazole et le kétoconazole (forme orale) doit être évitée, car des concentrations plasmatiques élevées de vardénafil sont obtenues si ces médicaments sont associés.Une adaptation de la posologie de vardénafil, peut être nécessaire en cas d’administration concomitante avec l’érythromycine ou la clarithromyine, inhibiteurs modérés du CYP3A4.La prise concomitante de jus de pamplemousse est susceptible d’augmenter les concentrations plasmatiques de vardénafil. Cette association doit être évitée.Il a été démontré que la prise unique de 10 mg et 80 mg de vardénafil prolonge, respectivement, de 8 msec et 10 msec en moyenne l’intervalle QTc et que la prise unique de 10 mg de vardénafil administré en association avec 400 mg de gatifloxacine (médicament présentant un effet comparable sur l’intervalle QT), montre un effet additif de QTc de 4 msec comparé à l’utilisation de chaquemédicament pris seul. L’impact clinique de ces modifications de QT est inconnu.La pertinence clinique de ces résultats n’est pas connue et ne peut pas être généralisée à tous les patients dans toutes les circonstances, car cela dépend des facteurs individuels de risque ainsi que des sensibilités pouvant être présents à un moment donné pour un patient donné. Les médicaments qui prolongent l’intervalle QTc, dont le vardénafil, sont fortement déconseillés chez des patients présentant des facteurs de risque, par exemple, une hypokaliémie ; un allongement congénital de l’intervalle QT ; une administration concomitante d’anti-arythmique de Classe Ia (par exemple : quinidine, procainamide) ou de Classe III (par exemple : amiodarone, sotalol).Des anomalies visuelles et des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) ont été rapportés à la suite de la prise de Levitra et d’autres inhibiteurs de la PDE5. Le patient doit être averti qu’en cas d’anomalie visuelle soudaine, il doit arrêter la prise de Levitra etconsulter immédiatement un médecin.La tolérance à la dose maximale de 20 mg peut être moins bonne chez les patients âgés (≥ 65 ans).Des études in vitro sur les plaquettes sanguines humaines ont montré que le vardénafil n'a pas d'effet antiagrégant plaquettaire à lui seul, mais à doses élevées (supra-thérapeutiques), le vardénafil potentialise l'effet antiagrégant d’un donneur de monoxyde d'azote, le nitroprussiate de sodium. Chez l'homme, le vardénafil utilisé seul ou en association avec l'acide acétylsalicylique n'a pas d'effet sur le temps de saignement (voir rubrique 4.5). Il n'y a pas d’informations disponibles sur la tolérance du vardénafil chez les patients présentant des troubles hémorragiques ou un ulcère gastroduodénal évolutif. Aussi, chez ces patients, le vardénafil ne doit être administré qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice-risque.

Interactions
Effets d'autres médicaments sur le vardénafilEtudes in vitro :Le vardénafil est principalement métabolisé par les enzymes hépatiques via l'isoforme 3A4 du cytochrome P450 (CYP), avec la contribution des isoformes CYP3A5 et CYP2C. Les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent de ce fait, diminuer la clairance du vardénafil.Etudes in vivo :L'administration concomitante de l'antiprotéase, indinavir (800 mg trois fois par jour), un puissant inhibiteur du CYP3A4, et de vardénafil (10 mg) a entraîné une augmentation de 16 fois l'AUC et de 7 fois la Cmax du vardénafil. A 24 heures, les concentrations plasmatiques de vardénafil sont tombées à environ 4% de la concentration plasmatique maximale du vardénafil (Cmax).L’administration concomitante de ritonavir (600 mg 2 fois par jour) et de vardénafil 5 mg a entraîné une augmentation de 13 fois la Cmax du vardénafil et de 49 fois l’AUC 0-24 du vardénafil. Cette interaction résulte d’une inhibition du métabolisme hépatique du Levitra par le ritonavir, très puissant inhibiteur du CYP3A4 et également inhibiteur du CYP2C9. Le ritonavir prolonge significativement la demie vie du Levitra à 25,7 heures.L'administration concomitante de kétoconazole (200 mg), un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de vardénafil (5 mg) a entraîné une augmentation de 10 fois l'AUC et de 4 fois la Cmax du vardénafil.Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n’aient pas été conduites, on peut s'attendre à ce que l'administration concomitante d'autres puissants inhibiteurs du CYP3A4 (tels que l'itraconazole) induise une concentration plasmatique en vardénafil comparable à celle induite par le kétoconazole. L’administration concomitante de vardénafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que itraconazole et kétoconazole (par voie orale) doit être évitée. Chez les hommes âgés de plus de 75 ans, l’administration concomitante de vardénafil et d’itraconazole ou de kétoconazole est contre-indiquée.L'administration concomitante d'érythromycine (500 mg trois fois par jour), un inhibiteur du CYP3A4, et de vardénafil (5 mg) a entraîné une augmentation de 4 fois l'AUC et de 3 fois la Cmax du vardénafil.Bien qu’aucune étude portant spécifiquement sur les interactions n’ait été conduite, il est possible que la co-administration de clarithromycine induise un effet similaire sur l’AUC et la Cmax du vardénafil En cas d’utilisation concomitante avec un inhibiteur modéré du CYP 3A4 tel que l’érythromycine ou la clarithromycine, une adaptation de la posologie du vardénafil peut être nécessaire. La cimétidine (400 mg deux fois par jour), inhibiteur non spécifique du cytochrome P450, associée au vardénafil (20 mg) chez le volontaire sain, n’a pas eu d’effet sur l’AUC et la Cmax du vardénafil.Le jus de pamplemousse étant un inhibiteur léger du métabolisme du CYP3A4 au niveau de la paroi intestinale, il pourrait augmenter faiblement les concentrations plasmatiques de vardénafi.La pharmacocinétique du vardénafil (20 mg) n'a pas été modifiée par l'administration concomitante d’un antagoniste-H2, la ranitidine (150 mg deux fois par jour), de digoxine, de warfarine, de glibenclamide, d'alcool (niveau d’alcool sanguin maximal moyen de 73 mg/dl) ou des doses uniquesd'antiacide gastrique (hydroxyde de magnéium ou d'aluminium).Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n’aient pas été conduites pour tous les médicaments, l'analyse des données pharmacocinétiques des populations n'a montré aucun effet sur la pharmacocinétique du vardénafil utilisé en association avec les médicaments suivants : acide acétylsalicylique, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), bêta-bloquants, inhibiteurs faibles du CYP3A4, diurétiques et antidiabétiques (sulfamides et metformine).Effets du vardénafil sur d'autres médicamentsIl n’existe pas de données sur l’interaction du vardénafil et les inhibiteurs non-spécifiques de la phosphodiesterase, tels que la théophylline ou le dipyridamole.Etudes in vivoIl n'a pas été observé de potentialisation de l’effet hypotenseur de la nitroglycérine par voie sublinguale (0,4 mg) en association avec le vardénafil (10 mg) administré à des intervalles de temps variables (de 1 heure à 24 heures) avant la dose de nitroglycérine au cours d'une étude chez 18 volontaires sains de sexe masculin. Le vardénafil 20 mg a potentialisé l’effet hypotenseur des dérivés nitrés par voie sublinguale (0,4 mg) administrée 1 heure et 4 heures après la prise de vardénafil chez des sujets sains d’âge moyen. Aucun effet sur la pression artérielle n’a été observé lors de la prise de nitroglycérine 24 heures après l’administration d’une dose unique de vardénafil 20 mg. Toutefois, on ne dispose d’aucune information sur la possible potentialisation par le vardénafil de l'effet hypotenseur des dérivés nitrés. Par conséquent, leur utilisation concomitante est contre-indiquée.Le nicorandil est une molécule hybride, activateur des canaux potassiques et dérivé nitré. En raison de la composante dérivé nitré, il peut entraîner une interaction grave avec le vardénafil. Etant donné que l’administration d’alpha-bloquants en monothérapie peut entraîner une hypotension marquée, plus particulièrement une hypotension orthostatique et des syncopes, des études d’interactions médicamenteuses ont été menées avec le vardénafil.Des cas d’hypotension artérielle (parfois symptomatiques) ont été observés dans deux études d’interaction chez un nombre significatif de volontaires sains normotendus, après titration forcée par alpha-bloquants (tamsulosine ou térazosine) à doses élevées, en association avec du vardénafil.Chez les sujets traités par la térazosine, cette hypotension artérielle était plus fréquemment observée lorsque le vardénafil et la térazosine étaient donnés simultanément que lorsque les administrations étaient séparées par un intervalle de temps de 6 heures.Sur la base de résultats d’études d'interaction réalisées avec le vardénafil chez des patients présentant une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) sous traitement stable par tamsulosine ou térazosine :Aucune diminution symptomatique de la pression artérielle n’a été observée chez les patients recevant un traitement stable par tamsulosine, lorsque le vardénafil était administré à des doses de 5, 10 ou 20 mg, bien que 3 des 21 patients traités par tamsulosine aient présenté des pressions artérielles systoliques transitoires inférieures à 85 mmHg.Un cas d’hypotension orthostatique symptomatique a été observé chez un des 21 patients traités par 5 mg de vardénafil en association simultanée à 5 ou 10 mg de térazosine. Cette hypotension n’était pas observée lorsque les administrations de 5 mg de vardénafil et de tamsulosine étaient espacées de 6 heures.Par conséquent, un traitement concomitant par vardénafil doit être initié uniquement si le patient est stable sous traitement par alpha-bloquant.Chez ces patients, le vardénafil doit être instauré à la plus faible dose initiale recommandée, soit 5 mg. Levitra peut être administré à tout moment avec latamsulosine. Comme pour les autres alpha-bloquants, un intervalle de temps entre les prises doit être respecté en cas de prise concomitante de vardénafil.Aucune interaction spécifique n'a été constatée en cas d'administration concomitante de vardénafil (20 mg) avec la warfarine (25 mg), substance métabolisée par le CYP2C9, ou avec la digoxine (0,375 mg).La biodisponibilité relative du glibenclamide (3,5 mg) n'est pas modifiée par l’administration concomitante de vardénafil (20 mg). Dans une étude spécifique au cours de laquelle le vardénafil (20 mg) a été administré avec la nifédipine à libération prolongée (30 ou 60 mg) chez des patients hypertendus, il a été observé une diminution supplémentaire de la pression artérielle systolique de 6 mmHg en position couchée, et une diminution supplémentaire de 5 mmHg de la pression diastolique en position couchée, accompagnées d’une augmentation de la fréquence cardiaque de 4 bpm.Lors d'une prise simultanée, le vardénafil (20 mg) ne potentialise pas les effets de l'alcool (concentration sanguine moyenne maximale d’alcool de 73 mg/dl) sur la pression artérielle ou la fréquence cardiaque et la pharmacocinétique du vardénafil n'est pas modifiée.Le vardénafil (10 mg) ne potentialise pas l'allongement du temps de saignement induit pas l'acide acétylsalicylique (2 x 81 mg).

Adverse Reactions
Lors d’études menées chez des volontaires sains, les doses uniques administrées allant jusqu'à 80 mg par jour ont été bien tolérées sans provoquer d'effets indésirables graves.Le vardénafil administré à fortes doses répétées et supérieures à la posologie recommandée (40 mg deux fois par jour) a entraîné l'apparition de dorsalgies sévères. Ceci n'était associé à aucune forme de toxicité musculaire ou neurologique.En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être mises en oeuvre elon les besoins. Une dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance du produit, celui-ci étant fortement lié aux protéines plasmatiques et non éliminé de façon significative par les urines.

Manufacturer
Bayer AG

Updated
21 September 2009