Drug Class Description
Antibioticos citostaticos: antraciclinas y analogos

Drug Description
INYECTABLE IV

Presentation
Vía iv:. - Adultos: 20 mg/m2 cada 2-3 semanas, evitando intervalos de tiempo menores de 10 días. La duración del tratamiento será de 2 a 3 meses, continuando según necesidad. - Niños y ancianos: no se ha establecido su seguridad y eficacia. - Insuficiencia hepática: Experiencia clínica muy limitada. Se aconsejan reducciones de la dosis si la bilirrubina sérica se encuentra elevada de la manera siguiente: bilirrubiba sérica de 1.2-3 mg/ml: 1/2 de la dosis normal. Valores >3 mg/ml: 1/4 de la dosis normal. - Insuficiencia renal: la doxorubicina se metaboliza en el hígado y se excreta con la bilis, por lo que no se requiere modificar la dosis. - Normas para la correcta administración: Infusión iv durante 30 minutos, previa dilución en 250 ml de glucosa 5%. Evitar la inyección iv en bolo o sin diluir.

Indications
Sarcoma de Kaposi (SK) asociado con SIDA en pacientes con recuentos bajos de CD4 (<200 linfocitos CD4/mm) y enfermedad extensiva mucocutánea o visceral.

Child Dosage
La seguridad y eficacia del uso de doxorubicina (liposomas) en niños no han sido establecidas (ver doxorubicina convencional). Uso no recomendado.

Elderly Dosage
La seguridad y eficacia de este medicamento no han sido establecidas en pacientes geriátricos. Los pacientes geriátricos presentan mayor riesgo de mielosupresión y cardiotoxicidad con el uso de agentes antineoplásicos, asimismo, atendiendo a la paulatina destrucción de la barrera hemato-encefálica, son más frecuentes los efectos sobre el Sistema Nervioso Central. Uso precautorio.

Special Precautions
Contraindicado en: pacientes con elevada mielosupresión inducida por quimioterapia ó radioterapia, pacientes ya tratados con dosis acumulativas máximas de otras antraciclinas (daunorubicina, epirubicina), historial de insuficiencia cardíaca. Precaución: realizar controles periódicos del cuadro hemático (eritrocitos, leucocitos, neutrófilos y plaquetas), función hepática (transaminasas, fosfatasa alcalina, bilirrubina, BSP) y de la función cardíaca. -Cardiotoxicidad: Se recomienda vigilancia clínica extricta en pacientes con cardipatías, debido a la cardiotoxidad del preparado. Una reduccción del voltaje del complejo QRS se considera como signo de cardiotoxicidad. También pueden aparecer arritmias graves durante o varias horas después de la administración. Realizar controles cardioelectrográficos (antes y después de concluido el tratamiento), del cuadro hemático y de la función hepática. -Hepatotoxicidad: En pacientes con alteraciones hepáticas, reducir la dosis de acuerdo a las concentraciones sanguíneas de bilirrubina (reducir la dosis a la mitad con bilirrubinemia de 1.2-3 ml/dl y retención de bromosulfonaftaleina de 9 al 15%). -Hiperuricemia: Puede inducir hiperuricemia como consecuencia de la lisis rápida de las células neoplásicas. Mantener una ingesta suficiente de líquidos e informar al paciente de la posibilidad de coloración de la orina hasta 1-2 días después de la administración.

Interactions
No se han realizado estudios específicos con doxorubicina liposomal. No obstante, las interacciones registradas con la administración convencional de doxorubicina han sido las siguientes: - Ciclofosfamida: agravamiento de la cistitis con hemorragia inducida por ciclofosfamida. - Ciclosporina: aumento de la neurotoxicidad. - 6-mercaptopurina: aumento de la hepatotoxicidad.

Adverse Reactions
La mielodepresión fue el efecto adverso más frecuente, observándose aproximadamente en el 50% de los pacientes. La leucopenia es muy frecuente, en menor grado produce anemia y trombocitopenia. El tratamiento deberá ser interrumpido temporalmente cuando el recuento de neutrófilos absoluto sea <1000/mm3 y/o el recuento plaqueratario <50000/mm3. Otros efectos adversos observados son: Alteraciones digestivas (frecuentemente, vómitos, náuseas. Ocasionalmente, alopecia, fiebre, astenia, anorexia, diarrea, estomatitis). La terapia con doxorubicina convencional está asociada a elevada incidencia de toxicidad cardiovascular (arritmias cardiacas, aplanamiento o inversión de la onda T, depresión del segmento ST, reducción del voltaje del complejo QRS, taquicardia supraventricular, con riesgo de cardiomiopatía por acumulación de dosis elevadas). Aunque las biopsias endomiocárdicas de nueve de los diez pacientes con SK-SIDA que recibieron dosis acumulativas del fármaco mayores a 460 mg/m2 no evidenciaron cardiomiopatía, hasta que no exista mayor experiencia clínica, el riesgo de desarrollar miocardiopatía se supone similar al de la doxorubicina no liposomal. Las reacciones asociadas con la infusión son: rubor cutáneo, sofoco, ahogo, edema facial, cefalea, escalofríos, dolor de espalda, opresión de pecho y garganta y/o hipotensión. Estas reacciones se resuelven en varias horas, interrumpiendo la infusión o disminuyendo la velocidad de infusión. Otras reacciones adversas observadas ocasionalmente (<5%), incluyen, eritrodisestesia palmo-plantar (enrojecimiento macular, generalmente se observa después de seis semanas o más de tratamiento. En muchos pacientes desaparece en una o dos semanas, con o sin tratamiento con corticoides. Parece estar relacionada con la dosis, por lo que puede ser conveniente ampliar el intervalo de la dosis 1-2 semanas. El riesgo de necrosis tisular, por extravasación es mucho menor con la preparación liposomal.

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SCHERING PLOUGH