Drug Description
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.Excipients :Chaque comprimé pelliculé contient 0,17 mg de lécithine de soja.

Presentation
Comprimé pelliculé.Comprimé, pelliculé, rosâtre, ovale avec une impression en creux « SP » d’un côté, et « 50 » del’autre.

Indications
Vimpat est indiqué en association dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez des patients épileptiques âgés de 16 ans et plus.

Adult Dosage
Vimpat doit être administré en deux prises par jour. La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, et doit être augmentée jusqu’à la dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’entretien peut être à nouveau augmentée de 50 mg deux fois par jour chaque semaine, jusqu’à la dose quotidienne maximale recommandée de 400 mg (200 mg deux fois par jour).Vimpat peut être administré pendant ou en dehors des repas.Conformément à la pratique clinique actuelle, si Vimpat doit être interrompu, il est recommandé d’arrêter le traitement progressivement (par exemple en diminuant la dose quotidienne de 200 mg par semaine).Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance rénaleAucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [CLCR] >30 ml/mn). Une posologie maximale de 250 mg par jour est recommandée chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (CLCR ≤ 30ml/mn) et chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal. Chez les patients nécessitant une émodialyse, il est recommandé d’ajouter jusqu’à 50% de la dose quotidienne divisée après la fin de l’hémodialyse. Le traitement des patients en insuffisance rénale terminale doit être mené avec précaution en raison d’une faible expérience clinique et de l’accumulation d’un métabolite sans activité pharmacologique identifiée. Chez tous les patients atteints d’insuffisance rénale, l’augmentation posologique doit être effectuée avec précaution.Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance hépatiqueAucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée.L’augmentation posologique dans cette population de patients doit être effectuée avec précaution en prenant en compte une insuffisance rénale coexistante. Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n’ont pas été évaluées chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.Utilisation chez le sujet âgé (âgé de plus de 65 ans)Aucune réduction posologique n’est nécessaire chez le sujet âgé. L’expérience avec le lacosamide chez le sujet épileptique âgé est limitée. Une clairance rénale diminuée associée à l’âge avec une augmentation des niveaux d’AUC doit être prise en compte chez les sujets âgés. (voir « utilisation chez les patients atteints d’insuffisance rénale»).Utilisation chez l’enfantVimpat n’est pas recommandé chez l’enfant et l’adolescent âgé de moins de 16 ans, car aucune donnée de tolérance et d’efficacité n’est disponible dans ces tranches d’âge.

Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active à l’arachide, le soja ou à l’un des excipients.Blocs auriculo-ventriculaires connus (AV) du 2e ou du 3e degré

Special Precautions
Le traitement par le lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses qui peuvent augmenter le risque de survenue de blessure ou de chute accidentelle. Par conséquent, les patients doivent être avertis de ne pas effectuer d’effort physique sans précaution avant d’être familiarisés avec les effets potentiels du médicament.Des allongements de l’espace PR ont été observés au cours des études cliniques avec le lacosamide. Le lacosamide doit être utilisé avec précaution chez les patients avec des troubles connus de conduction cardiaque ou des cardiopathies sévères notamment un infarctus du myocarde ou une insuffisance ardiaque. La prudence est de rigueur particulièrement avec les patients âgés pour lesquels il pourrait exister un risque accru de troubles cardiaques ou quand le lacosamide est utilisé en association avec des médicaments connus pour être associés à un allongement de l’espace PR.Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse des essais des anti-épileptiques randomisés contrôlés par placebo a aussi montré un risque légèrement augmenté de pensées et comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité de l'augmentation de ce risque avec le lacosamide.En conséquence, des patients devront être suivis pour des signes d'idées et comportements suicidaires et un traitement approprié devra être considéré. Il sera conseillé aux patients (et soignants) de prendre un avis médical si des signes d'idées ou comportements suicidaires surviennent.

Interactions
Le lacosamide doit être administré avec précaution chez des patients traités par des médicaments connus pour être associés à un allongement de l’espace PR (carbamazépine, lamotrigine, prégabaline) et par ceux traités par des médicaments antiarythmiques de la classe I. Toutefois, les analyses de sousgroupes au cours des essais cliniques n’ont pas identifié d’augmentation de l’importance de l’allongement de PR chez les patients en cas d’administration concomitante de carbamazépine ou lamotrigine.Les données suggèrent généralement que le lacosamide entraîne assez peu d’interactions médicamenteuses. Les études in vitro montrent que les enzymes CYP1A2, 2B6, et 2C9 ne sont pas induits et que CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 et 2E1 ne sont pas inhibés par le lacosamideaux concentrations plasmatiques observées dans les essais cliniques. Une étude in vitro montre que le lacosamide n’est pas transporté par la glycoprotéine P dans l’intestin. Le lacosamide n’inhibe pas ou n’induit pas l’enzyme CYP2C19 in vivo.Des études in vitro montrent que le lacosamide peut être un faible inhibiteur et inducteur du CYP3A4.La significativité clinique de ce point n’est pas connue. Une étude d’interaction avec la carbamazépine n’a pas indiqué d’effet inhibiteur marqué du lacosamide sur le métabolisme catalysé par le CYP3A4 aux doses thérapeutiques.Des inducteurs enzymatiques puissants comme la rifampicine ou le millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent réduire modérément l’exposition systémique du lacosamide. Par conséquent, la mise en oeuvre ou l’interruption d’un traitement par ces inducteurs enzymatiques doit être effectuéeavec précaution.AntiépileptiquesDans les essais d’interactions médicamenteuses, le lacosamide n’a pas affecté de manière significative les concentrations plasmatiques de la carbamazépine et de l’acide valproïque. Les concentrations plasmatiques en lacosamide n’ont pas été affectées par la carbamazépine et l’acide valproïque. L’analyse de pharmacocinétique de population montre qu’un traitement concomitant avec d’autres antiépileptiques connus pour être des inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital à différentes doses) diminue l’exposition systémique globale du lacosamide de 25 %.Contraceptifs orauxDans une étude d’interactions, il n’a été observé aucune interaction cliniquement significative entre le lacosamide et les contraceptifs oraux, éthinyloestradiol et lévonorgestrel. Les concentrations de progestérone n’ont pas été affectées lorsque les médicaments ont été administrés simultanément.AutresLes études d’interactions médicamenteuses ont montré que le lacosamide n’a pas d’effet sur la harmacocinétique de la digoxine. Il n’y a pas d’interaction cliniquement significative entre lacosamide et la metformine.L’oméprazole à la dose de 40 mg 4 fois par jour a augmenté l’aire sous la courbe du lacosamide de 19 %. L’effet est vraisemblablement dépourvu de signification clinique. Le lacosamide n’affecte pas les propriétés pharmacocinétiques d’une dose unique d’oméprazole.Aucune donnée n’est disponible sur l’interaction entre le lacosamide et l’alcool.Le lacosamide montre une faible liaison aux protéines, inférieure à 15 %. Par conséquent, les interactions cliniquement significatives avec d’autres médicaments par compétition au niveau des sites de liaison aux protéines sont considérées comme peu probables.

Adverse Reactions
En se basant sur l’analyse poolée des études cliniques contrôlées versus placebo ayant porté sur 1 308 patients atteints d’épilepsie partielle, un total de 61,9 % des patients du groupe lacosamide et 35,2 % des patients du groupe placebo ont rapporté au moins un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment notifiés pendant le traitement par le lacosamide ont été les suivants : des sensations vertigineuses, des céphalées, des nausées et une diplopie. Ils ont été généralement d’intensité légère à modérée. Certains d’entre eux ont été dépendant de la dose et ont pu être soulagés en réduisant la posologie. L’incidence et la sévérité des réactions indésirables affectant le système nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal ont généralement diminué avec le temps.Au cours de toutes les études contrôlées, le taux d’arrêts de traitement dû à des effets indésirables a été de 12,2 % pour les patients du groupe lacosamide et de 1,6 % chez les patients du groupe placebo. L’effet indésirable ayant entraîné le plus fréquemment une interruption du traitement a été la survenue de sensations vertigineuses.Le tableau ci-dessous montre les fréquences des effets indésirables qui ont été notifiés dans les études cliniques poolées contrôlées par placebo. Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, à < 1/100). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.Classes de systèmesorganesTrès fréquentFréquentTroublespsychiatriquesDépressionTroubles du systèmenerveuxSensationsvertigineusesCéphaléesTroubles del’équilibreTroubles de lacoordinationTroubles de lamémoireTroubles cognitifsSomnolenceTremblementsNystagmusTroubles oculairesDiplopieVision troubleTroubles de l’oreilleet du labyrintheVertigesTroubles gastrointestinauxNauséesVomissementsConstipationFlatulencesTroubles de la peau et du tissu sous-cutanéPruritTroubles généraux etconditions au sited’administrationTroubles de lamarcheAsthénieFatigueLésions, intoxicationset complications liéesaux procéduresChuteLacérations cutanéesL’utilisation du lacosamide est associée à une augmentation de l’intervalle P-R dose-dépendant. Des effets indésirables associés à un allongement de l’espace P-R (bloc auriculo-ventriculaire, syncope, bradycardie) peuvent survenir.Chez les patients épileptiques, le taux d’incidence des blocs AV du 1er degré rapportés est peu fréquent : respectivement 0,7 % ; 0 % ; 0,5 % et 0 % pour le lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV du 2e degré ou plus élevé n’a été observé chez les patients traités par lelacosamide.Le taux d’incidence des syncopes est peu important et n’a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par le lacosamide (0,1 %) et les patients épileptiques recevant le placebo (0,3 %).

Manufacturer
UCB Pharma S.A

Updated
21 September 2009