Drug Description
Chaque comprimé contient 500 mg de la défériprone.

Presentation
Comprimés pelliculés.Les comprimés sont blancs à blanc cassé, en forme de gélules, pelliculés, et ils portent sur une facedivisée en deux les inscriptions “APO” et “500” et rien sur l’autre face. Le comprimé est sécable. Lecomprimé peut être divisé en deux demi doses égales.

Indications
Ferriprox est indiqué dans le traitement de la surcharge en fer chez les patients qui présentent une thalassémie majeure et pour lesquels un traitement par la déféroxamine est contre-indiqué ou inadapté.

Adult Dosage
Pour administration orale.Le traitement par défériprone doit être initié et conduit uniquement par un médecin expérimenté dans le traitement des patients souffrant de thalassémie.La défériprone est généralement administrée à raison de 25 mg/kg de poids corporel, par voie orale, trois fois par jour, soit une dose quotidienne totale de 75 mg/kg de poids corporel. La posologie par kilogramme de poids corporel doit être calculée au demi-comprimé le plus proche. Voir les posologies recommandées en fonction du poids corporel par incréments de 10 kg dans le tableau suivant.Les doses supérieures à 100 mg/kg/jour sont déconseillées en raison du risque potentiellement accru de survenue d’effets indésirables; une prise chronique supérieure à deux fois et demi la dose maximale conseillée a été liée à des troubles neurologiques.Les données disponibles sont limitées quant à l’utilisation de la défériprone chez les enfants âgés de 6 à 10 ans, et aucune donnée ne se rapporte à l’administration de la défériprone chez les enfants âgés de moins de 6 ans.En raison de la nature grave de l’agranulocytose susceptible de survenir avec l’utilisation de la défériprone, tous les patients doivent faire l’objet d’une surveillance particulière. Une certaine prudence doit être exercée lorsque le nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (ANC) du patient est faible, ainsi qu’en cas de traitement de patients présentant une insuffisance rénale ou des altérations fonctionnelles hépatique.

Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.Antécédents d’épisodes récurrents de neutropénie.Antécédents d’agranulocytose.Grossesse ou allaitement.En raison du mécanisme inconnu de neutropénie induite par la défériprone, les patients ne doivent pas prendre d’autres médicaments connus pour être associés avec une neutropénie, ni ceux susceptibles de provoquer une agranulocytose.

Special Precautions
Neutropénie/AgranulocytoseLa défériprone a démontré qu’elle peut entraîner une neutropénie, voire une agranulocytose. Le taux de polynucléaires neutrophiles du patient doit être controlé chaque semaine.Au cours des essais cliniques, la surveillance hebdomadaire du nombre de polynucléaires neutrophiles s’est révélée efficace dans l’identification des cas de neutropénie et d’agranulocytose. La neutropénie et l’agranulocytose se corrigent une fois le traitement suspendu. Si le patient développe une infection, le traitement par la défériprone doit être interrompu et le taux de polynucléaires neutrophiles surveillé plus fréquemment. Il convient de recommander aux patients de prévenir immédiatement leur médecin devant tout symptôme indicateur d’une infection, par exemple une fièvre, une angine et des manifestations semblables aux symptômes de la grippe.Les modalités suggérées pour la prise en charge des cas de neutropénie sont présentées ci-dessous. Il est recommandé de mettre en place ce protocole de prise en charge avant d’instaurer un traitement par la défériprone chez un patient.Le traitement par la défériprone ne doit pas être débuté si le patient présente une neutropénie. Les risques d’agranulocytose et de neutropénie sont plus élevés, si le nombre initial de polynucléaires neutrophiles (PNN) est inférieur à 1,5 x 109/l.En cas de survenue d’une neutropénie :Demander au patient d’arrêter immédiatement le traitement par la défériprone et tous autres médicaments susceptibles de provoquer une neutropénie. Il convient de conseiller au patient de limiter ses contacts avec les personnes de son entourage afin de réduire le risque d’infection éventuelle. Dès que le diagnostic est posé, pratiquer une numération formule sanguine (NFS), avec nombre de globules blancs, corrigé de façon à tenir compte de la présence de globules rouges nucléés, nombre de polynucléaires neutrophiles, et numération plaquettaire et répéter ces examens tous les jours par la suite. Une fois que le taux de polynucléaires neutrophiles est retourné à des valeurs normales, il est recommandé de continuer à surveiller la NFS, le nombre de globules blancs, le nombre de polynucléaires neutrophiles, et la numération plaquettaire toutes les semaines pendant trois semaines consécutives, afin de s’assurer de la récupération complète du patient. En cas de signes révélateurs d’une infection simultanément à la neutropénie, les cultures appropriées et les procédures de diagnostic nécessaires doivent être réalisées et le schéma thérapeutique adéquat mis en oeuvre. En cas de survenue de neutropénie grave ou d’agranulocytose :Suivre les modalités et procédures décrites ci-dessus et administrer le traitement adéquat, par exemple des facteurs croissance granulocytaires, en commençant le jour même où l’événement est identifié et en poursuivant les administrations quotidiennement jusqu’à la résolution de la maladie. Fournir un isolement protecteur au malade et l’admettre à l’hôpital si la situation clinique l’indique.Les données disponibles relatives à la réintroduction du médicament sont limitées. De ce fait, en cas de survenue de neutropénie, une réadministration du traitement est déconseillée. En cas de survenue d’agranulocytose, une réadministration du médicament est contre-indiquée.Pouvoir cancérigène/mutagène/effets sur la fertilité Cependant, en raison des résultats de la génotoxicité obtenus, un pouvoir cancérigène de la défériprone ne peut être exclu. Aucune étude sur l’animal visant à évaluer les possibles effets de la défériprone sur la fertilité n’a été signalée.Concentrations de ferritine sérique/d’ions Zn2+ dans le plasmaIl est recommandé de surveiller les concentrations de ferritine sérique, ou de tout autre indicateur de la charge corporelle en fer, tous les deux ou trois mois afin d’évaluer l’efficacité à long terme du traitement chélateur sur la balance ferrique de l’organisme. Une interruption du traitement par ladéfériprone doit être envisagée si la ferritinémie descend au-dessous de 500 μg/l.Il est également recommandé de surveiller la concentration plasmatique du Zn2+, et de fournir un apport complémentaire au patient en cas de déficit.Séropositifs pour le VIH ou autres patients immunodéprimésAucune donnée n’est disponible quant à l’emploi de la défériprone chez les séropositifs pour le VIH ou les autres patients immunodéprimés. Dans la mesure où la défériprone peut être associée à une neutropénie et une agranulocytose, la mise en oeuvre d’un traitement chez les patientsimmunodéprimés ne devrait donc être envisagée que si les bénéfices l’emportent sur les risques encourus.Insuffisance rénale ou hépatique et fibrose hépatiqueIl n’existe aucune donnée relative à une utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Dans la mesure où la défériprone est principalement éliminée par les reins, un risque accru de complications peut exister chez les patients présentant une altération de la fonction rénale. La prudence doit être exercée chez les patients présentant une dysfonction hépatique, dans la mesure où la défériprone est métabolisée par le foie. Les fonctions rénale et hépatique doivent faire l’objet d’une surveillance dans cette population de patients pendant un traitement par la défériprone. En cas d’augmentation persistante de l’alanine aminotransférase (ALT) sérique, une interruption du traitement par la défériprone doit être envisagée.Chez les patients atteints de thalassémie, il existe une association entre fibrose hépatique et surcharge en fer et/ou hépatite C. Des mesures particulières doivent être prises afin de s’assurer que la chélation du fer est optimale chez les patients atteints d’hépatite C. Chez de tels patients, une surveillance étroite de l’histologie du foie est recommandée.Décoloration des urinesIl est conseillé de prévenir les patients de la possibilité de coloration rougeâtre/marron de leurs urines de à l’excrétion du complexe fer-défériprone.Surdosage chronique et troubles neurologiques Des troubles neurologiques ont été observés chez des enfants traités pendant plusieurs années avec deux fois et demi ou trois fois la dose recommandée. Il est rappelé aux prescripteurs que la posologie dépassant 100 mg/kg/jour est déconseillée.

Interactions
Aucune interaction entre la défériprone et d’autres médicaments n’a été signalée. Cependant, dans la mesure où la défériprone se lie aux cations métalliques, il existe une possibilité d’interactions entre la défériprone et les médicaments dépendant de cations trivalents tels que les antiacides à base d’aluminium. Par conséquent, l’ingestion concomitante d’antiacides à base d’aluminium et de la défériprone n’est pas recommandée.L’innocuité d’une utilisation concomitante de la défériprone et de la vitamine C n’a pas fait l’objet d’études formelles. En se fondant sur les interactions indésirables susceptibles de survenir entre la déféroxamine et la vitamine C, la prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante de la défériprone et de la vitamine C.En raison du mécanisme non connu de la neutropénie induite par la défériprone, les patients ne doivent pas prendre de médicaments susceptible d’induire une neutropénie ou une agranulocytose.

Adverse Reactions
La réaction indésirable la plus grave rapportée au cours des essais cliniques portant sur la défériprone a été l’agranulocytose (taux de polynucléaires neutrophiles < 0,5 x 109/l), avec une incidence de 1,1 % (0,6 cas pour 100 années-patients de traitement) (se reporter à la rubrique 4.4). L’incidence observée de la forme moins sévère de neutropénie (taux de polynucléaires neutrophiles < 1,5 x 109/l) a été de 4,9 % (2,5 cas pour 100 années-patients). Ce taux doit être considéré dans le contexte de l’incidence sous-jacente élevée de neutropénie chez les patients atteints de thalassémie, en particulier chez ceux présentant une hypersplénie.Des épisodes de diarrhée, généralement modérés et transitoires, ont été signalés chez des patients traités par la défériprone. Les effets gastro-intestinaux sont plus fréquents en début de traitement et, chez la plupart des patients, se dissipent en quelques semaines sans qu’une suspension du traitement ne soit nécessaire. Chez certains patients, il pourrait se révéler bénéfique de réduire la dose de défériprone, puis de l’augmenter à nouveau pour retrouver la dose précédente. Des événements d’arthropathie, qui vont d’une légère douleur au niveau d’une ou de plusieurs articulations à une arthrite sévère avec épanchement et invalidité significative, ont également été rapportés chez des patients traités par la défériprone. Les arthropathies légères sont généralement transitoires.Des augmentations du taux des enzymes hépatiques sériques ont été signalés chez des patients sous défériprone. Chez la majorité de ces patients, l’augmentation a été asymptomatique et transitoire, et les valeurs initiales ont été retrouvées sans que le traitement par la défériprone ait été suspendu ou la dose abaissée.Chez certains patients, on a constaté une progression de la fibrose associée à une augmentation de la surcharge martiale ou d’une hépatite C.Chez une minorité de patients, des taux en zinc plasmatique bas ont été associés à la défériprone. Ces taux se sont normalisés au moyen d’un apport complémentaire en zinc par voie orale.Des troubles neurologiques (par exemple des symptômes cérébelleux, une diplopie, un nystagmus latéral, un ralentissement psychomoteur, des mouvements de la main et une hypotonie axiale) ont été observés chez des enfants auxquels on avait délibérément prescrit plus de deux fois et demi la dose maximale recommandée de 100 mg/kg/jour pendant plusieurs années. Ces troubles neurologiques ont progressivement régressé après l’arrêt de la défériprone.Fréquences de réactions indésirables : Très fréquent (≥1/10), Fréquent (≥1/100, <1/10), Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100).CLASSE DESYSTEMED’ORGANESTRES FREQUENT(≥1/10)FREQUENT (≥1/100,<1/10)PEU FREQUENT(≥1/1 000, <1/100)InvestigationsAugmentation desenzymes hépatiquesAffectionshématologiques et dusystème lymphatiqueNeutropénieAgranulocytoseAffections du systèmenerveuxCéphaléesAffections gastrointestinalesNauséesDouleurs abdominalesVomissementsDiarrhéeAffections du rein etdes voies urinairesChromaturieAffections musculosquelettiquesetsystémiquesArthralgieTroubles dumétabolisme et de lanutritionAppétit accruTroubles généraux etanomalies au sited'administrationAsthénie

Manufacturer
Apotex Europe B.V.

Updated
21 September 2009