Drug Class Description
Antihemorrágicos: Factor VIII de coagulación
Generic Name
Octocog Alfa
Drug Description
Polvo y disolvente para solución inyectable.Polvo friable de color blanco a blanquecino. Tras la reconstitución, la solución tiene un pH de entre6,7 y 7,3.
Presentation
ADVATE 250 UI, ADVATE 500 UI, ADVATE 1000 UI, ADVATE 1500 UI, ADVATE 2000 UI, ADVATE 3000 UI polvo y disolvente para solución inyectable.Octocog alfa (Factor VIII humano de coagulación recombinante producido por tecnología de ADNrecombinante en células de ovario de hámster chino) 250 UI/vial.Octocog alfa 250 UI en 5 ml después de la reconstitución.La concentración después de la reconstitución es de 50 UI/ml. La potencia (UI) se determinautilizando el ensayo cromogénico frente a un estándar interno que se referencia frente al estándar de laOctocog alfa (Factor VIII humano de coagulación recombinante producido por tecnología de ADNrecombinante en células de ovario de hámster chino) 500 UI/vial.Octocog alfa 500 UI en 5 ml después de la reconstitución.La concentración después de la reconstitución es de 100 UI/ml. La potencia (UI) se determinautilizando el ensayo cromogénico frente a un estándar interno que se referencia frente al estándar de larecombinante en células de ovario de hámster chino) 1000 UI/vial.Octocog alfa 1000 UI en 5 ml después de la reconstitución.La concentración después de la reconstitución es de 200 UI/ml. La potencia (UI) se determinautilizando el ensayo cromogénico frente a un estándar interno que se referencia frente al estándar de laOctocog alfa (Factor VIII humano de coagulación recombinante producido por tecnología de ADNrecombinante en células de ovario de hámster chino) 1500 UI/vial.Octocog alfa 1500 UI en 5 ml después de la reconstitución.La concentración después de la reconstitución es de 300 UI/ml. La potencia (UI) se determinautilizando el ensayo cromogénico frente a un estándar interno que se referencia frente al estándar de laOctocog alfa (Factor VIII humano de coagulación recombinante producido por tecnología de ADNrecombinante en células de ovario de hámster chino) 2000 UI/vial.Octocog alfa 2000 UI en 5 ml después de la reconstitución.La concentración después de la reconstitución es de 400 UI/ml. La potencia (UI) se determinautilizando el ensayo cromogénico frente a un estándar interno que se referencia frente al estándar de laOctocog alfa (Factor VIII humano de coagulación recombinante producido por tecnología de ADNrecombinante en células de ovario de hámster chino) 3000 UI/vial.Octocog alfa 3000 UI en 5 ml después de la reconstitución.La concentración después de la reconstitución es de 600 UI/ml. La potencia (UI) se determinautilizando el ensayo cromogénico frente a un estándar interno que se referencia frente al estándar de laOMS. La actividad específica es aproximadamente 4.000 – 10.000 UI/mg/proteína.Preparado sin la adición de ninguna proteína (exógena) de origen humano o animal en el proceso delcultivo celular, purificación o formulación final.Excipientes:Cloruro sódico: 90 mmol
Indications
Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita deFactor VIII) ver sección 4.2.ADVATE no contiene Factor von Willebrand en cantidades efectivas farmacológicamente y por lotanto no está indicado para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand
Adult Dosage
El tratamiento con ADVATE debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en eltratamiento de la hemofilia.La dosis y duración de la terapia de sustitución depende de la gravedad de la deficiencia de FactorVIII, de la localización y extensión de la hemorragia y del estado clínico del paciente.La dosis de Factor VIII administrada se expresa en Unidades Internacionales (UI), que se relacionancon el estándar de la OMS para medicamentos con Factor VIII. La actividad de Factor VIII en plasmase expresa bien como porcentaje (referido a plasma humano normal) o en UI (referidas al EstándarInternacional de Factor VIII en plasma).Una UI de actividad de Factor VIII es equivalente a la cantidad de Factor VIII existente en un ml deplasma humano normal. El cálculo de la dosis de Factor VIII requerida se basa en el hallazgo empíricode que 1 UI de Factor VIII por kg de peso corporal incrementa la actividad de Factor VIII del plasmaen 2 UI/dl. La dosis requerida se determina mediante la siguiente fórmula:Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) x aumento de Factor VIII deseado (%) x 0,5.La cantidad y frecuencia de la administración se debe adaptar a la respuesta clínica en cada casoindividual. En determinadas circunstancias (ej.: presencia de un título bajo de inhibidor ) pueden sernecesarias dosis mayores a las calculadas mediante la fórmula.Durante el tratamiento se recomienda controlar el nivel de factor VIII para determinar la dosis que sedebe administrar y la frecuencia con la que se debe repetir la perfusión. En el caso especial de lasintervenciones de cirugía mayor, es indispensable controlar con precisión el tratamiento de sustituciónmediante pruebas de la coagulación (actividad del factor VIII plasmático). ). La respuesta individualde cada paciente frente al factor VIII puede variar, alcanzar distintos niveles de recuperación in vivo ypresentar semividas diferentes.Para la profilaxis de larga duración frente a hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, las dosisnormales son de 20 a 40 UI de Factor VIII por kg de peso corporal a intervalos de 2 a 3 días. Enpacientes menores de 6 años se recomienda utilizar dosis de 20 a 50 UI de Factor VIII por kg de pesocorporal, 3 a 4 veces por semana.Se debe controlar el desarrollo de inhibidores del Factor VIII en los pacientes, si no se logran losniveles plasmáticos de Factor VIII esperados, o si no se controla la hemorragia con una dosisadecuada. En pacientes con altos niveles de inhibidor, la terapia de Factor VIII puede no ser efectiva ydeben considerarse otras opciones terapéuticas. El manejo de dichos pacientes deberá dirigirlomédicos con experiencia en el tratamiento de pacientes con hemofilia.Ver Precauciones Especiales.ADVATE se debe administrar por vía intravenosa.La velocidad de administración se debe determinar, asegurando la comodidad del paciente, hasta unmáximo de 10 ml/min.
Contra Indications
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes o a las proteínas de ratón o hámster.
Special Precautions
Como con cualquier otro medicamento de administración intravenosa, es posible que se produzcanreacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. El medicamento contiene trazas de proteínas de ratóny de hámster.Se debe informar a los pacientes de los signos de las reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediatoincluyendo urticaria, prurito, urticaria generalizada, angioedema, hipotensión (ej: mareos o síncope),conmoción y distrés respiratorio agudo (ej: opresión del pecho, respiración dificultosa). Se debeinformar a los pacientes de que en caso de que estos síntomas ocurran, deben interrumpir eltratamiento y consultar con su médico de forma inmediata.En caso de que se produzca un shockanafiláctico, se deben seguir las pautas médicas actuales (Ver Adversas Reacciones).La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) del Factor VIII es una complicación conocidaen el tratamiento de individuos con hemofilia A. Estos inhibidores son habitualmenteinmunoglobulinas IgG dirigidas contra la actividad procoagulante del Factor VIII, que se cuantificanen unidades Bethesda (UB) por ml de plasma empleando el ensayo modificado Bethesda. El riesgo dedesarrollar inhibidores se relaciona con el grado de exposición al Factor VIII, siendo mayor durantelos primeros 20 días de exposición, y con otros factores ambientales y genéticos. Raramente sedesarrollan inhibidores después de los 100 primeros días de exposición. Se han observado casosrecurrentes de aparición de inhibidores (a títulos bajos), después de cambiar de un Factor VIIIrecombinante a otro en los pacientes que con un tratamiento previo de más de 100 días de exposicióny con antecedentes de desarrollo de inhibidores.En los pacientes tratados con un Factor VIII de coagulación recombinante se debe monitorizarcuidadosamente la aparición de inhibidores mediante la realización de observaciones clínicas y de laspruebasd de laboratorio apropiadas. Ver también la Adversas Reacciones .En beneficio de los pacientes se recomienda que, siempre que sea posible, cada vez que se lesadministre ADVATE se registre el nombre del medicamento y número de lote administrado.Este medicamento contiene 90 mmol de sodio por dosis, lo que se debe tener en cuenta en pacientescon dietas pobres en sodio.
Interactions
No se conocen interacciones de ADVATE con otros medicamentos.Embarazo y lactancia: Dados los raros casos de hemofilia A en mujeres, no se dispone de experiencia relacionada con el usode ADVATE durante el embarazo. No se han realizado estudios de reproducción en animales conADVATE. Por lo tanto, se debe valorar el beneficio de usar ADVATE durante el embarazo frente alriesgo para la madre y el bebé y sólo debe utilizarse si está claramente indicado.La lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento con ADVATE, puesto que no se dispone deexperiencia sobre el uso de ADVATE durante este periodo.
Adverse Reactions
Como con cualquier otro medicamentode administración intravenosa, es posible que se produzcanreacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. Se debe informar a los pacientes de los signosiniciales de las reacciones de hipersensibilidad, que pueden incluir urticaria, prurito, urticariageneralizada, angioedema, hipotensión (ej: mareos y síncope), conmoción y distrés respiratorio agudo(ej: opresión del pecho, respiración dificultosa). Se debe advertir a los pacientes de que debenconsultar inmediatamente con su médico si aparecen estos síntomas (Ver Precauciones Especiales).Durante los ensayos clínicos con ADVATE, se describieron un total de 56 reacciones adversas almedicamento (RAM) en 27 de 234 sujetos en tratamiento. Las RAM que aparecieron en un mayornúmero de sujetos fueron inhibidores del Factor VIII (5 sujetos), todas en pacientes sin tratamientoprevio (naïve) que presentaban un riesgo elevado de desarrollo de inhibidores, cefalea (en 5 sujetos),fiebre y mareos (en 3 sujetos cada una). De las 56 RAM, no se produjo ninguna en neonatos, 16aparecieron en 13/32 bebés, 7 aparecieron en 4/56 niños, 8 en 4/31 adolescentes y 25 en 14/94 adultos.En pacientes que desarrollan anticuerpos neutralizantes (inhibidores) al Factor VIII, esta condición semanifestará con una respuesta clínica insuficiente. En esos casos, se recomienda contactar con uncentro especializado en hemofilia.La inmunogenicidad de ADVATE se eva luó en pacientes con tratamientos previos. Durante losensayos clínicos con ADVATE realizados en 145 niños (entre 2 y 12 años), adolescentes (entre 12 y16 años) y adultos (mayores de 16 años), diagnosticados con hemofilia A de grave a moderada (FVIII= 2%), con exposición previa a concentrados de Factor VIII durante un periodo superior o igual a 150días, sólo un paciente desarrolló un título bajo de inhibidor (2,4 UB en el ensayo Bethesdamodificado) después de 26 días de exposición a ADVATE. Las pruebas de seguimiento de inhibidoresen este paciente tras abandonar el ensayo fueron negativas. Tampoco se detectó ningún inhibidor deFVIII en 53 sujetos pediátricos menores de 6 años, diagnosticados con hemofilia A de grave amoderadamente grave (FVIII = 2%), con una exposición previa a concentrados de Factor VIII duranteun periodo superior o igual a 50 días.En pacientes no tratados previamente (naïve) que participan en un ensayo clínico que en la actualidadse encuentra en curso, 5 (20%) de los 25 sujetos que recibieron ADVATE desarrollaron inhibidoresdel Factor VIII. De estos sujetos, 4 eran de título elevado (= 5 unidades Bethesda) y 1 era de títulobajo (<5 unidades Bethesda). La frecuencia de los inhibidores de FVIII detectados hasta el momentose encuentra dentro del rango esperado y observado anteriormente.La respuesta inmune del sujeto a cantidades mínimas de proteínas contaminantes se analizó medianteel examen de los títulos de anticuerpos para estas proteínas, los parámetros de laboratorio y lasreacciones adversas descritas. De los 182 sujetos en tratamiento en los que se eva luaron losanticuerpos antiproteínas de células de ovario de hámster chino (CHO), 3 mostraron una tendenciaascendente estadísticamente significativa en los títulos mediante análisis de regresión lineal y 4mostraron picos sostenidos o picos momentáneos. Un sujeto mostró tanto una tendencia ascendenteestadísticamente significativa como un pico sostenido en el nivel de anticuerpos antiproteínas decélulas CHO, pero no tuvo ningún otro signo o síntoma que indicara una respuesta alérgica o dehipersensibilidad. De los 182 sujetos tratados a los que se realizó una eva luación de los anticuerposanti-IgG murina, 10 mostraron una tendencia ascendente estadísticamente significativa medianteanálisis de regresión lineal y dos mostraron un pico sostenido o pico momentáneo.1 sujeto mostró unatendencia ascendente estadísticamente significativa y un pico sostenido en el nivel de anticuerpos anti-IgG murina. Cuatro de estos sujetos sufrieron episodios aislados de urticaria, prurito, sarpullido yrecuentos ligeramente elevados de eosinófilos entre numerosas exposiciones repetidas al medicamentodel estudio.Como con otros medicamentos administrados por vía intravenosa, con ADVATE se han descritoreacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico de frecuencia desconocida, incluyendoanafilaxis/reacciones anafilactoides.
Manufacturer
Baxter
