Drug Description
Chaque comprimé contient 500 mg de phénylbutyrate de sodium
Presentation
Comprimé.Les comprimés sont blanchâtres, ovales et gravés de l’inscription suivante : “UCY 500”.
Indications
AMMONAPS est indiqué comme traitement adjuvant dans la prise en charge au long cours des désordres du cycle de l'urée impliquant les déficits en carbamylphosphate synthétase, ornithine transcarbamylase ou argininosuccinate synthétase.Il est indiqué dans toutes les formes néonatales (déficit enzymatique complet se révélant dans les 28 premiers jours de vie) et également dans les formes de révélation tardive (déficit enzymatique partiel s’exprimant après le premier mois de vie) avec des antécédents d'encéphalopathie hyperammoniémique.
Adult Dosage
Le traitement par AMMONAPS doit être supervisé par un médecin ayant l'expérience du traitement des désordres du cycle de l'urée.Les comprimés d’AMMONAPS sont indiqués pour les adultes et les enfants capables d'avaler des comprimés. AMMONAPS est aussi disponible sous la forme de granulés qu’il est recommandé d’utiliser chez les nourrissons, chez les enfants incapables d’avaler des comprimés et chez les patients dysphagiques.La dose quotidienne doit être adaptée individuellement en fonction de la tolérance protidique du patient et des apports protidiques alimentaires nécessaires à sa croissance et à son développement. La dose totale quotidienne de phénylbutyrate de sodium habituellement utilisée en pratique clinique est de :450 - 600 mg/kg/jour chez les enfants de moins de 20 kg9,9 - 13,0 g/m²/jour chez les enfants de plus de 20 kg, les adolescents et les adultes.La sécurité et l'efficacité de doses supérieures à 20 g/jour (40 comprimés) n'ont pas été établies.La dose totale quotidienne doit être répartie en prises égales administrées lors de chaque repas (par exemple, 3 fois par jour). Les comprimés d’AMMONAPS doivent être pris avec un grand volume d’eau.Surveillance thérapeutique :Les taux plasmatiques de l’ammoniaque, de l'arginine, des acides aminés essentiels (en particulier les acides aminés branchés), de la carnitine et des protides doivent être maintenus dans les limites de la normale et celui de la glutamine à des taux inférieurs à 1000 μmol/l.Surveillance nutritionnelle : AMMONAPS doit être associé à un régime hypoprotidique et danscertains cas, à une supplémentation en acides aminés essentiels et en carnitine.Dans les formes néonatales par déficit en carbamylphosphate synthétase ou en ornithine transcarbamylase, une supplémentation en citrulline ou en arginine est nécessaire à la dose de 0,17 g/kg/jour ou 3,8 g/m²/jour. Dans le déficit en argininosuccinate synthétase, la supplémentation en arginine est nécessaire à la dose de 0,4 à 0,7 g/kg/jour ou 8,8 à 15,4 g/m²/jour.Si une supplémentation calorique est indiquée, il est recommandé d'utiliser une préparation dépourvue de protéines.
Contra Indications
GrossesseAllaitementHypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients
Special Precautions
Les comprimés d’AMMONAPS ne doivent pas être utilisés chez les patients dysphagiques à cause du risque potentiel d’ulcération oesophagienne si les comprimés n’atteignent pas rapidement l’estomac.Chaque comprimé d’AMMONAPS contient 62 mg (2,7 mmol) de sodium, correspondant à 2,5 g (108 mmol) de sodium par 20 g de phénylbutyrate de sodium, ce qui représente la dose maximale quotidienne. AMMONAPS doit donc être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive ou d'insuffisance rénale sévère, et dans les affections cliniques impliquant une rétention sodée et des oedèmes.Comme le phénylbutyrate de sodium est métabolisé et excrété par le foie et les reins, AMMONAPS doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.Les taux sériques de potassium doivent être surveillés durant le traitement car l’excrétion rénale de la phénylacétylglutamine peut entraîner une perte urinaire de potassium. Même sous traitement, une encéphalopathie hyperammoniémique aiguë peut survenir chez un certain nombre de patients.AMMONAPS n’est pas recommandé dans la prise en charge de l’hyperammoniémie aiguë, qui est une urgence médicale.
Interactions
L'administration concomitante de probénécide peut affecter l'excrétion rénale du produit de conjugaison du phénylbutyrate de sodium.Des cas d'hyperammoniémie provoquée par l'halopéridol ou le valproate ont été publiés. Les corticoïdes peuvent accroître le catabolisme des protéines de l'organisme et donc augmenter les taux d'ammoniaque plasmatique. Des contrôles plus fréquents de l’ammoniémie sont conseillés lorsque ces médicaments doivent être utilisés.
Adverse Reactions
Dans les essais cliniques menés avec AMMONAPS, 56 % des patients ont présenté au moins un événement indésirable et 78% de ces événements indésirables ont été considérés comme non reliés à AMMONAPS.Ces effets indésirables concernent essentiellement les appareils reproductif et gastro-intestinal. Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de systèmes d’organes et par fréquence. La fréquence est définie comme: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100, <1/10) et peu fréquent(>1/1 000, <1/100). Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.InvestigationsFréquent : baisse des concentrations sanguinespotassium, d’albumine, de protéine totale et de phosphate. Hausse des concentrations sanguines en phosphatase alcaline, transaminases, bilirubine, acide urique, chlorure, phosphate et sodium. Prise de poids.Affections cardiaquesFréquent : oedèmePeu fréquent : arythmieAffections hématologiques et du système lymphatiqueFréquent : anémie, thrombocytopénie, leucopénie, leucocytose, thrombocytosePeu fréquent : anémie aplasique, ecchymoseAffections du système nerveuxFréquent : syncope, céphaléeAffections gastro-intestinalesFréquent : douleur abdominale, vomissement, nausée, constipation, dysgueusiePeu fréquent : pancréatite, ulcère peptique, hémorragie rectale, gastriteAffections du rein et des voies urinairesFréquent : acidose tubulaire rénaleAffections de la peau et du tissu sous-cutanéFréquent : rash, odeur anormale de la peauTroubles du métabolisme et de la nutritionFréquent : acidose métabolique, alcalose, diminution de l’appétitAffections des organes de reproduction et du seinTrès fréquent : aménorrhée, menstruations irrégulièresAffections psychiatriquesFréquent : dépression, irritabilitéUn cas probable de réaction toxique à AMMONAPS (450 mg/kg/jour) a été rapporté chez une patiente anorexique de 18 ans ayant développé une encéphalopathie métabolique associée à une acidose lactique, une hypokaliémie sévère, une pancytopénie, une neuropathie périphérique et une pancréatite. Elle a été guérie après réduction de la dose à l’exception d’épisodes récurrents de pancréatite qui ont finalement imposé l’arrêt du traitement.
Manufacturer
Swedish Orphan
Updated
07 July 2009
