ATC-kode
J02AC04
Svampemiddel.
Læs mere om
» Azoler (systemiske svampeinfektioner)
Dispenseringsform
oral suspension. 1 ml indeholder 40 mg posaconazol. Hjælpestoffer: Smagsstoffer: glucose og kirsebær samt konserveringsmiddel: natriumbenzoat.
Indikationer
Oropharyngeal candidiasis. Invasiv aspergillose, fusariose, chromoblastomykose, mycetom og coccidioidomykose hos patienter, hvor anden behandling har vist sig utilstrækkelig eller ikke tolereres. Forebyggelse af svampeinfektioner hos hæmatologiske patienter, der modtager kemoterapi eller stamcelletransplantation med forventet langvarig neutropeni og høj risiko for invasiv svampeinfektion.
Behandling med posaconazol bør påbegyndes af en læge med særligt kendskab til behandling af invasiv svampeinfektion.
Se endvidere tabel 2 og tabel 3 i » Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).
Doseringsforslag
Refraktære invasive svampeinfektioner
Voksne. 400 mg 2 gange dgl. sammen med et måltid eller med 240 ml ernæringstilskud. Hvis patienten ikke kan indtage et måltid, bør dosis gives som 200 mg 4 gange dgl.
Oropharyngeal candidiasis
Voksne. Initialt 200 mg, derefter 100 mg dgl. Forebyggende: 200 mg 3 gange dgl.
Bemærk.
Erfaring savnes vedr. patienter under 18 år.
Kontraindikationer
Samtidig behandling med CYP3A4-metaboliserede lægemidler der har snævert terapeutisk indeks eller med risiko for QT-forlængelse, herunder bl.a. atorvastatin, lovastatin, pimozid, sekalalkaloider og simvastatin.
Forsigtighedsregler
Nedsat leverfunktion. Kongenital eller erhvervet QT-forlængelse, kardiomyopati, sinusbradykardi eller arytmier.
Bivirkninger
|
Almindelige (1-10%) |
Nedsat appetit, kraftesløshed, træthed, feber.
Mundtørhed, kvalme, opkastning, abdominalsmerter, diarré, flatulens, forhøjede leverenzymer.
Neutropeni.
Elektrolytforstyrrelser.
Hovedpine, svimmelhed, somnolens, paræstesier.
Hududslæt.
|
|
Ikke almindelige (0,1-1%) |
Hepatitis, icterus, pancreatitis.
Forlænget QT-interval, takyarytmier, hjerteinsufficiens, hypertension, hypotension, ekg-forandringer, palpitationer.
Anæmi, trombocytopeni, leukopeni, eosinofili, lymfadenopati.
Kramper, neuropati.
Alopeci.
Allergiske reaktioner.
Akut nyresvigt, menstruationsforstyrrelser.
Sløret syn.
|
|
Sjældne (0,01-0,1%) |
Leverinsufficiens.
Arytmier, myokardieinfarkt, cerebrovaskulære tilfælde, lungeemboli, interstitiel pneumonitis.
Hæmolytisk uræmisk syndrom, trombocytopenisk purpura.
Binyrebarkinsufficiens, tubulær acidose.
Psykose, depression, encefalopati, perifer neuropati, synkope.
Stevens-Johnsons syndrom.
Interstitiel nefritis.
Dobbeltsyn, nedsat hørelse.
|
I sjældne tilfælde er set alvorlige hepatiske skader med fatalt udfald.
Interaktioner
Posaconazol er en potent hæmmer af CYP3A4, og der er risiko for øget plasmakoncentration af lægemidler, der nedbrydes af dette enzym. Samtidig behandling med atorvastatin, lovastatin, pimozid, sekalalkaloider og simvastatin er kontraindiceret.
For andre lægemidler, der nedbrydes via CYP3A4, kan også forventes øgede plasmakoncentrationer med muligt behov for dosisjustering, herunder bl.a. carbamazepin, ciclosporin, erythromycin, midazolam (AUC øges mere end 100%), HIV-proteasehæmmere, fosfodiesterasehæmmere som sildenafil og tadalafil, rifabutin (AUC øges 72%), sulfonylurinstoffer, tacrolimus (AUC øges 360%) og triazolam. Posaconazol kan øge plasmakoncentrationen af vincristin og vinorelbin med risiko for neurotoksicitet.
AUC for posaconazol nedsættes ved samtidig indgift af posaconazol og rifabutin og lignende induktorer (fx rifampicin), efavirenz, phenytoin og lignende induktorer (fx carbamazepin, phenobarbital, primidon) og bør undgås, medmindre fordelen for patienten opvejer risikoen. Samtidig administration af H2-receptorantagonister og protonpumpehæmmere (fx esomeprazol) nedsætter ligeledes serumniveauet af posaconazol og bør om muligt undgås.
Se endvidere tabel 1 i » Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet
Må ikke anvendes. » Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.
Der er ingen data, der tillader et meningsfyldt risikoestimat. På baggrund af den mulige dosisrelaterede teratogene effekt af et andet azol, fluconazol, må posaconazol ikke anvendes.
» Klassifikation - graviditet
Amning
Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.
» Klassifikation - amning
Bloddonor
Må ikke tappes. (4 ugers karantæne).
Farmakodynamik
Virkemåden består i en hæmning af ergosterolsyntesen, da posaconazol bremser omdannelse af lanosterol til ergosterol via hæmning af det cytokrom P450-afhængige enzym 14-steroldemethylase. Stoffet er overvejende fungistatisk.
Krydsresistens mellem azoler er rapporteret, og resistensbestemmelse må derfor anbefales ved behandling af alvorlige infektioner.
Farmakokinetik
Absorberes fra mave-tarmkanalen. AUC øges 2,6 gange ved samtidig indtagelse af ikke fedtrigt måltid eller ernæringstilskud og 4 gange ved indtagelse af et fedtrigt måltid. Diarré, mucositis og høj pH i ventriklen nedsætter biotilgængeligheden. Maksimal plasmakoncentration nås efter 5-9 timer. Maksimal plasmakoncentration efter 400 mg som engangsdosis er 0,6 mikrogram/ml, mens den maksimale koncentration efter 2 ugers behandling er ca. 4 mikrogram/ml. Posaconazol har ikke kunnet påvises i cerebrospinalvæsken. Hovedparten udskilles uomdannet med fæces. Plasmahalveringstid ca. 35 timer.
Se endvidere tabel 1 i » Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).
Indholdsstoffer
» Posaconazol oral susp. 40 mg/ml
Tilskud, udlevering, pakninger og priser
|
|
(BEGR) |
oral susp.40 mg/ml |
027795 |
105 ml
|
|
|
(BEGR) |
oral susp.40 mg/ml |
563938 |
105 ml (New Neopharm
|
