ATC-kode
J05AE10
Antiviralt middel. Hæmmer det HIV-specifikke enzym HIV-protease.
Læs mere om
» Proteasehæmmere (midler mod HIV)
Dispenseringsform
tabletter a 75 mg (filmovertrukne), 150 mg (filmovertrukne), 400 mg (filmovertrukne) eller 600 mg (filmovertrukne) darunavir (som ethanolat). Hjælpestoffer: Farve: Sunset Yellow FCF E110 (kun tabl.400 mg og 600 mg) og Titandioxid E171.
Indikationer
Anvendes i kombination med lavdosis ritonavir og andre antiretrovirale lægemidler til HIV-1-inficerede voksne og til tidligere behandlede børn.
Se endvidere kombinationsbehandling i » Midler mod HIV.
Darunavir bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til HIV-associerede sygdomme og deres behandling.
Doseringsforslag
Tidligere behandlede med proteaseresistens eller mistanke herom
Voksne og børn ≥ 6 år og ≥ 40 kg. Sædvanligvis 600 mg sammen med 100 mg ritonavir 2 gange dgl. i forbindelse med et måltid.
Børn ≥ 6 år og 30-40 kg. Sædvanligvis 450 mg sammen med 60 mg ritonavir 2 gange dgl. i forbindelse med et måltid. Børn ≥ 6 år og 20-30 kg. Sædvanligvis 375 mg sammen med 50 mg ritonavir 2 gange dgl. i forbindelse med et måltid.
Ikke-tidligere behandlede samt ART-erfarne uden darunarvirresistens og med HIV-1-RNA < 100.000 kopier/ml og CD4+-celletal > 100 mill./l
Voksne. Sædvanligvis 800 mg sammen med 100 mg ritonavir 1 gang dgl. i forbindelse med et måltid.
Kontraindikationer
Stærkt nedsat leverfunktion. Samtidig anvendelse af amiodaron, ergotamin, lidocain, lovastatin, midazolam, pimozid, rifampicin, sertindol, sildenafil (ved behandling af pulmonal arteriel hypertension), simvastatin og triazolam samt naturlægemidler indeholdende perikon.
Forsigtighedsregler
Allergi over for sulfonamider, mild til moderat nedsat leverfunktion og kronisk hepatitis. Der er risiko for øget blødningstendens hos patienter med hæmofili.
Ældre patienter.
Bivirkninger
|
Meget almindelige (over 10%) |
Diarré.
|
|
Almindelige (1-10%) |
Kraftesløshed, træthed.
Kvalme, opkastning, abdominalsmerter, obstipation, flatulens, meteorisme, forhøjet plasma-amylase, forhøjede leverenzymer.
Hypertriglyceridæmi, hyperkolesterolæmi, lipodystrofi.
Hovedpine, svimmelhed, søvnløshed, perifer neuropati.
Hududslæt, hudkløe.
|
|
Ikke almindelige (0,1-1%) |
Stomatitis, gastritis, pancreatitis, forhøjet plasma-lipase, hepatitis.
Myokardieinfarkt, takykardi, forlænget QT-interval, hypertension, perifere ødemer, dyspnø.
Anæmi, neutropeni, trombocytopeni.
Diabetes mellitus, gynækomasti, hypotyroidisme.
Artralgi, myalgi, osteoporose, muskelkramper.
Hukommelsesbesvær, somnolens, koncentrationsbesvær, koordinationsbesvær, svimmelhed, angst, konfusion, irritation, humørforstyrrelser, mareridt, depression.
Dermatitis, øget svedtendens, alopeci, tør hud, urticaria.
Hypersensitivitetsreaktioner.
Polyuri, nyrefunktionspåvirkning, akut nyresvigt, nyresten, proteinuri, erektil dysfunktion.
Keratoconjunctivitis sicca, synsforstyrrelser.
|
|
Sjældne (0,01-0,1%) |
Erythema multiforme, dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom.
|
Vedr. metaboliske bivirkninger under antiretroviral kombinationsbehandling, se » Midler mod HIV.
Interaktioner
Darunavir og ritonavir er kraftige hæmmere af CYP3A4 i in vitro-undersøgelser. Der er mulighed for gensidig kompetitiv hæmning mellem darunavir/ritonavir og de lægemidler, som omsættes af dette enzym, se tabel 2 i » Elimination og cytokrom P450-systemet, og under kontraindikationer.
Darunavir kombinationen svækker effekten af østrogen med risiko for behandlingssvigt. Kombination bør undgås.
Darunavir/ritonavir øger plasmakoncentrationen af lovastatin, sildenafil (ved behandling af pulmonal arteriel hypertension), simvastatin, atorvastin, pravastatin og rosuvastatin. Lovastatin og simvastatin er kontraindicerede. Atorvastin, pravastatin og rosuvastatin kan anvendes med lav initialdosering. Darunavir/ritonavir øger AUC for bl.a. digoxin (60%), sildenafil (mod erektil dysfunktion), vardenafil og tadalafil og dosis af disse titreres forsigtigt. Samtidig behandling med rifabutin kan øge koncentrationen af rifabutin og formentlig sænke koncentrationen af darunavir. Rifabutindosis skal reduceres til 150 mg hver anden dag. Darunavir/ritonavir nedsætter AUC for ethinylestradiol.
AUC for efavirenz øges med ca. 20%. Rifampicin, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin og naturlægemidler indeholdende perikon nedsætter plasmakoncentrationen af darunavir, og kombinationerne bør ikke anvendes.
Graviditet
Må kun anvendes under visse forudsætninger.
Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (alle lægemidler og kombinationer poolede) ikke er forbundet med en overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. For darunavir er der ingen data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
» Klassifikation - graviditet
Amning
Ikke relevant.
Amning frarådes på grund af smitterisiko.
» Klassifikation - amning
Bloddonor
Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).
Farmakodynamik
HIV-proteasehæmmer. Hæmningen af HIV-protease medfører, at spaltningen af det virale precursor-polyprotein forebygges, og der dannes umodne ikke-infektiøse viruspartikler.
Farmakokinetik
Samtidig fødeindtagelse øger absorptionen af darunavir med ca. 30%. Darunavirs biotilgængelighed er ca. 82% ved samtidig indgift af ritonavir. Metaboliseres i leveren via CYP3A4 til delvis aktive metabolitter. Plasmahalveringstid for darunavir ca. 15 timer. Udskilles hovedsageligt med fæces. Ca. 8% udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Indholdsstoffer
» Darunavir filmovertr. tabl. 75 mg, filmovertr. tabl. 150 mg, filmovertr. tabl. 400 mg, filmovertr. tabl. 600 mg
Farvestoffer
Sunset Yellow FCF (E110), filmovertr. tabl. 400 mg, filmovertr. tabl. 600 mg
Titandioxid (E171), filmovertr. tabl. 75 mg, filmovertr. tabl. 150 mg, filmovertr. tabl. 400 mg, filmovertr. tabl. 600 mg
Tilskud, udlevering, pakninger og priser
|
|
(BEGR) |
filmovertr. tabl.75 mg |
067257 |
480 stk
|
|
|
(BEGR) |
filmovertr. tabl.150 mg |
067268 |
240 stk.
|
|
|
(BEGR) |
filmovertr. tabl.400 mg |
033884 |
60 stk.
|
|
|
(BEGR) |
filmovertr. tabl.600 mg |
033895 |
60 stk.
|
Identifikation
|
Præg |
TMC, 75 |
|
Kærv |
Ingen kærv |
|
Farve |
Hvid |
|
 |
|
Præg |
TMC, 150 |
|
Kærv |
Ingen kærv |
|
Farve |
Hvid |
|
|
|
Præg |
TMC, 400MG |
|
Kærv |
Ingen kærv |
|
Farve |
Orange |
|
 |
|
Præg |
TMC, 600MG |
|
Kærv |
Ingen kærv |
|
Farve |
Orange |
|
 |
