ATC-kode

Cytostatikum. Antimitotikum, som påvirker funktionen af mikrotubuli. 

Læs mere om

» Antimitotika

Dispenseringsform

koncentrat og solvens til infusionsvæske, opløsning. 1 ml koncentrat indeholder 40 mg cabazitaxel. Hjælpestoffer: Citronsyre, ethanol, polysorbat 80 og sterilt vand. 

Indikationer

Hormon-refraktær metastatisk prostatacancer, der tidligere er blevet behandlet med docetaxel. Anvendes i kombination med prednison/prednisolon. 

Cabazitaxel bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling. 

Doseringsforslag

Voksne. 25 mg/m² legemsoverflade som i.v. infusion over 1 time. 

Dosis gentages hver 3. uge i kombination med oralt prednison/ prednisolon 10 mg dgl. under hele behandlingen. 

Efterfølgende doser skal gives individuelt efter klinisk tolerance og under hensyntagen til den inducerede neutropeni, som kan kræve udsættelse af behandlingen og efterfølgende dosisreduktion. Pga. betydelig risiko for overfølsomhedsreaktioner skal alle patienter præmedicineres med kortikosteroider, antihistaminer og H₂-receptorantagonister (fx ranitidin). 

Advarsel: Infusionskoncentrat må ikke gives ufortyndet. 

Kontraindikationer

Allergi over for andre taxaner. Svær leverinsufficiens, nylig gul feber-vaccination. Neutrofiltal <  1.500/mm³.  

Forsigtighedsregler

Præmedicinering med kortikosteroider, antihistaminer og H₂-antagonister pga. betydelig risiko for overfølsomhedsreaktioner (behandlingskrævende hypotension, bronkospasme og generaliseret urticaria). Hvis disse reaktioner opstår, skal infusionen straks afbrydes, og symptomatisk behandling indledes. 

Bivirkninger

Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen. 

Interaktioner

Cabazitaxel metaboliseres via CYP3A4. Samtidig brug af potente CYP3A4-hæmmere (fx ritonavir, ketoconazol, itraconazol og grapefrugtjuice) og -induktorer (fx rifampicin og perikon) kan henholdvis øge og nedsætte koncentrationen af cabazitaxel, se tabel 2 i » Elimination og cytokrom P450-systemet. 

Gul feber-vaccine er kontraindiceret, og andre levende, svækkede vacciner bør undgås. 

Graviditet

» Klassifikation - graviditet

Amning

» Klassifikation - amning

Bloddonor

Håndtering og holdbarhed

Beregnet til intravenøs infusion efter fortynding.
Tilberedning af infusionsvæske. Infusionskoncentratet fortyndes med medfølgende solvens til en færdig koncentration på 10 mg/ml. Den beregnede mængde opløsning fortyndes yderligere med isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske til en slutkoncentration i området 0,10-0,26 mg/ml.
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af cabazitaxel bør udvises forsigtighed. Se endvidere » Antineoplastiske midler.
Holdbarhed: Efter indledende fortynding er opløsningen holdbar 1 time ved stuetemperatur. Færdigblandet infusionsvæske er holdbar 8 timer ved stuetemperatur og 48 timer i køleskab (2-8°C), men bør anvendes umiddelbart.
Infusionsteknik. Cabazitaxel bør infunderes via et "in-line" filter (≤ 0,22 mikrometer) pga. risiko for udfældning.
Bemærk: Infusionsvæsken bør opbevares i polyvinyl (PVC)-fri emballage og infunderes gennem polyethylen-coatede infusionssæt. 

Farmakodynamik

Virker ved at forstyrre det mikrotubulære netværk i cellerne. Cabazitaxel binder til tubulin og fremmer samlingen af tubulin i mikrotubuli samtidig med, at det hæmmer deres adskillelse. Dette fører til stabilisering af mikrotubuli, hvilket resulterer i hæmning af mitotiske og interfase cellulære funktioner. 

Farmakokinetik

Efter 1 times i.v. cabazitaxel med 25 mg/m² var C_max = 226 ng/ml. 

Distributionsvolumenet (Vd_ss) var 4.870 l (2.640 l/m² for en patient med en median BSA på 1,84 m²) ved steady state. In vitro proteinbinding var 89-92 % og kunne ikke mættes op til 50.000 ng/ml, hvilket omfatter den maksimale koncentration, som er observeret i kliniske forsøg. 

Forholdet mellem blod-plasmakoncentrationer indikerer, at cabazitaxel er ligeligt fordelt mellem blod og plasma. 

Cabazitaxel metaboliseres ekstensivt i leveren (> 95 %), hovedsageligt af CYP3A4 (80-90 %). In vitro forsøg har påpeget en potentiel risiko for, at cabazitaxel kan inhibere omsætningen af lægemidler, der er substrater for CYP3A. Kraftige CYP3A-induktorer eller -hæmmere kan påvirke plasmakoncentrationen af cabazitaxel. Prednison eller prednisolon administreret 10 mg dgl. påvirkede ikke cabazitaxels farmakokinetik. 

Risikoen for interaktion med MRP-, PgP- og BCRP-substrater er fundet usandsynlig in vivo ved en dosis på 25 mg/m². 

Efter en 1 times i.v. [14C]-cabazitaxel-infusion ved 25 mg/m² hos patienter blev ca. 80 % af den indgivne dosis elimineret inden for 2 uger. Cabazitaxel udskilles hovedsageligt som metabolitter i fæces. Renal udskillelse af cabazitaxel og metabolitter udgør mindre end 4 % af dosis (2,3 % som uændret lægemiddel i urinen). 

Cabazitaxel havde en høj plasma-clearance på 48,5 l/time (26,4 l/time/m² for en patient med en median BSA på 1,84 m²) og en lang terminal halveringstid på 95 timer. 

Indholdsstoffer

» Cabazitaxel konc. + solv. t. inf.opl. 60 mg/1,5 ml

Tilskud, udlevering, pakninger og priser