ATC-kode
L04AD02
Immunsuppressivt virkende makrolid.
Læs mere om
» Calcineurin-hæmmere
Dispenseringsform
depotkapsler, hårde a 0,5 mg, 1 mg, 3 mg eller 5 mg tacrolimus. Hjælpestoffer: Lactose og farve: Jernoxider og -hydroxider E172 samt Titandioxid E171.
Indikationer
Forebyggelse af organafstødning efter lever- eller nyretransplantation.
Tacrolimus bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til organtransplantationer.
Doseringsforslag
Levertransplantation
Behandling indledes ca. 12-18 timer efter indgrebet. Initialt. Oral indgift af 0,1-0,2 mg/kg legemsvægt administreret 1 gang dgl. om morgenen.
Nyretransplantation
Voksne. Behandlingen indledes før eller umiddelbart efter transplantation. Initialt. Oral indgift af 0,2 mg/kg legemsvægt administreret 1 gang dgl. om morgenen.
Postoperativt. Initialt 0,2 mg/kg legemsvægt i døgnet. Doseringen reduceres sædvanligvis i perioden efter transplantationen. Det er i visse tilfælde muligt at seponere anden samtidig immunsuppressiv behandling. Forbedring i patientens tilstand efter transplantation kan medføre ændret farmakokinetik for tacrolimus, hvilket kan nødvendiggøre yderligere dosisjusteringer.
Vedligeholdelsesbehandling. Individuel dosering. Behandlingen er principielt livslang. Der henvises til speciallitteratur.
Truende afstødning af hjerte eller nyre
Tilfælde, som ikke kan behandles med sædvanlig immunsuppressiv behandling, se speciallitteratur.
Bemærk: Tacrolimus må ikke gives sammen med ciclosporin.
Kontraindikationer
Allergi over for makrolider.
Forsigtighedsregler
Forsigtighed må udvises hos patienter, som er i behandling med nefrotoksiske midler, fx aminoglykosider, amphotericin B, melphalan eller sulfonamid/trimethoprim samt ved behandling med andre immunosuppressiva end glukokortikoider.
Under behandlingen monitoreres nyrefunktionen, serum-kalium og serum-magnesium, blodsukker, blodtryk (induceret hypertension behandles) og vægt samt blodkoncentration af tacrolimus.
Bivirkninger
Meget almindelige (over 10%) Kvalme, diarré, leverpåvirkning.
Hypertension.
Diabetes mellitus, hyperkaliæmi.
Hovedpine, tremor, søvnløshed.
Nyrefunktionspåvirkning.
Almindelige (1-10%) Nedsat appetit, feber, kraftesløshed.
Dyspepsi, abdominalsmerter, gastro-intestinal blødning.
Takykardi, myokardieiskæmi, tromboemboli, pleuraeksudat, ødemer dyspnø, hoste, pharyngitis, nasal tilstopning.
Anæmi, trombocytopeni, leukopeni, leukocytose.
Elektrolytforstyrrelser.
Artralgi, rygsmerter, muskelkramper, smerter i ekstremiteter.
Svimmelhed, perifer neuropati, paræstesier, konfusion, angst, depression, hallucinationer, følelsesmæssig labilitet.
Hududslæt, hudkløe, alopeci, acne, øget svedtendens.
Akut nyresvigt.
Synsforstyrrelser, fotofobi, tinnitus.
Ikke almindelige (0,1-1%) Arytmier, hjertestop, cerebral hæmorragi, dyb venetrombose.
Pancytopeni.
Encefalopati, talebesvær, hukommelsesbesvær, koma.
Dermatitis, fotosensibilitet.
Katarakt.
Sjældne (0,01-0,1%) Perikardieansamling.
Toksisk epidermal nekrolyse.
Blindhed, høretab.
Meget sjældne (under 0,01%) Stevens-Johnsons syndrom.
Som ved anden immunsuppressiv behandling er der beskrevet øget forekomst af maligne tumorer, ligesom maligne hudlidelser er beskrevet i forbindelse med behandlingen.
Frekvens ukendt: Pure Red Cell Aplasia (PRCA), agranulocytose og hæmolytisk anæmi.
Interaktioner
Tracolimus forlænger halveringstiden for ciclosporin med øget nyretoksisk virkning af ciclosporin til følge. Ciclosporin kan øge koncentrationen af tracolimus.
Risiko for nyretoksisk virkning øges ved samtidig indgift af amphotericin B, aminoglykosider, ganciclovir eller aciclovir.
Tacrolimus øger koncentrationen af phenytoin.
CYP3A4-hæmmere, fx amprenavir, atazanavir, clarithromycin, erythromycin, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, lopinavir og ritonavir samt grapefrugtjuice, øger koncentrationen af tracolimus pga. nedsat clearance.
Potente CYP3A4-inducerende midler, fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin og naturlægemidler med perikon, nedsætter koncentrationen af tracolimus pga. øget clearance. Se endvidere Tabel 2 i » Elimination og cytokrom P450-systemet.
Lansoprazol kan øge plasmakoncentrationen af tracolimus.
Virkningen af orale kontraceptiva kan nedsættes. Vaccinationer kan have nedsat effekt og brug af levende, svækkede vacciner skal undgås.
Graviditet
Må kun anvendes under visse forudsætninger.
Der er data for ca. 150 eksponerede, men uklart, hvor mange af disse i 1. trimester. De fleste data stammer fra patienter, som oftest har været i behandling med andre immunosuppressiva samtidigt. Hyppigheden af medfødte misdannelser let øget til ca. 6%.
» Klassifikation - graviditet
Amning
Må ikke anvendes. » Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.
Den relative vægtjusterede dosis er under 0,1%, hvilket almindeligvis er betryggende lavt. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
» Klassifikation - amning
Trafik
Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.
Bloddonor
Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).
Forgiftning
Enkeltdosis på op til 30 gange terapeutisk dosis har medført få dage varende symptomer: kvalme, håndtremor og biokemiske tegn på nyre- og leverpåvirkning. Voksne har tålt 375 mg som enkeltdosis, og børn har tålt 0,88 mg/kg legemsvægt og 1 mg/kg uden bivirkninger.
Farmakodynamik
Udløser formentlig en suppression af de T-lymfocytmedierede immunreaktioner samt af det primære og sekundære antistofrespons på T-lymfocytafhængig stimulation. Suppressionen opnås via en hæmning af enzymet calcineurin, der defosforylerer en række regulatoriske proteiner i antigen-stimuleret lymfocytaktivering. Herved reduceres bl.a. produktionen af flere proinflammatoriske cytokiner.
Farmakokinetik
Advagraf har forlænget frigivelse af tacrolimus med maksimal plasmakoncentration ca. 2 timer efter oral indgift.
Biotilgængeligheden efter oral indgift er ca. 25% dog med betydelig variation. Samtidig fødeindtagelse nedsætter absorptionen. Tacrolimus bindes kraftigt til erytrocytterne. Metaboliseres næsten fuldstændigt i leveren via CYP3A4. Hos levertransplanterede patienter varierer plasmahalveringstiden i eliminationsfasen, men er hos raske ca. 43 timer. Metabolitterne udskilles hovedsageligt med galden.
Indholdsstoffer
» Tacrolimus depotkaps., hårde 0,5 mg, depotkaps., hårde 1 mg, depotkaps., hårde 3 mg, depotkaps., hårde 5 mg
Farvestoffer
Jernoxider og -hydroxider (E172), depotkaps., hårde 0,5 mg, depotkaps., hårde 1 mg, depotkaps., hårde 3 mg, depotkaps., hårde 5 mg
Titandioxid (E171), depotkaps., hårde 0,5 mg, depotkaps., hårde 1 mg, depotkaps., hårde 3 mg, depotkaps., hårde 5 mg
Tilskud, udlevering, pakninger og priser
Tilskud Udlevering Dispenseringsform og styrke Varenummer Pakning
(BEGR) depotkaps., hårde0,5 mg 094287 50 stk. (blister)
(BEGR) depotkaps., hårde1 mg 066115 50 stk. (blister) (Singad Phar
(BEGR) depotkaps., hårde1 mg 094296 50 stk. (blister)
(BEGR) depotkaps., hårde1 mg 078767 60 stk. (blister) (New Neophar
(BEGR) depotkaps., hårde3 mg 059870 50 stk. (blister)
(BEGR) depotkaps., hårde5 mg 066127 50 stk. (blister) (Singad Phar
(BEGR) depotkaps., hårde5 mg 094305 50 stk. (blister)
Identifikation
Dispenseringsform og styrke: depotkaps., hårde 0,5 mg
Præg 647, 0.5 mg,
Kærv Ingen kærv
Farve Gul, Orange
Dispenseringsform og styrke: depotkaps., hårde 1 mg
Præg 677, 1mg,
Kærv Ingen kærv
Farve Hvid, Orange
Dispenseringsform og styrke: depotkaps., hårde 3 mg
Præg 637, 3mg,
Kærv Ingen kærv
Farve Orange
Dispenseringsform og styrke: depotkaps., hårde 5 mg
Præg 687, 5mg,
Kærv Ingen kærv
Farve Rød, Orange
