ATC-kode
L04AD02
Immunsuppressivt virkende makrolid.
Læs mere om
» Calcineurin-hæmmere
Dispenseringsform
kapsler, hårde a 0,5 mg, 1 mg eller 5 mg tacrolimus. Hjælpestoffer: Lactose og farve: Jernoxider og -hydroxider E172 samt Titandioxid E171 (kun kaps. 1 mg og 5 mg). Se » Indlægsseddel vedr. evt. andre farvestoffer og hjælpestoffer i » Parallelimporterede dispenseringsformer/pakninger,
koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 5 mg tacrolimus i en blanding af polyoxyethylen-hydrogeneret ricinusolie (HCO-60) og ethanol. Indeholder ca. 75% ethanol.
Indikationer
Forebyggelse af organafstødning efter lever-, hjerte- eller nyretransplantation.
Tacrolimus bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til organtransplantationer.
Doseringsforslag
Levertransplantation
Behandling indledes ca. 12 timer efter indgrebet. Initialt. 0,01-0,05 mg/kg legemsvægt i døgnet som kontinuerlig i.v. infusion over 24 timer eller oral indgift af 0,1-0,2 mg/kg legemsvægt i døgnet fordelt på 2 doser. Så snart patientens tilstand tillader det, skiftes der til oral behandling.
Nyretransplantation
Voksne. Behandlingen indledes før eller snarest muligt efter transplantationen. Initialt. Oral indgift af 0,2 mg/kg legemsvægt i døgnet fordelt på 2 doser.
Børn. Præoperativt. 0,15 mg/kg legemsvægt oralt.
Børn. Postoperativt. 0,075-0,1 mg/kg legemsvægt i døgnet som kontinuerlig i.v. infusion. Så snart patientens tilstand tillader det, skiftes til oral behandling: Initialt 0,3 mg/kg legemsvægt i døgnet fordelt på 2 doser.
Vedligeholdelsesbehandling. Individuel dosering. Behandlingen er principielt livslang. Der henvises til speciallitteratur.
Truende afstødning af hjerte eller nyre
Tilfælde, som ikke kan behandles med sædvanlig immunsuppressiv behandling, se speciallitteratur.
Bemærk: Tacrolimus må ikke gives sammen med ciclosporin. Kapslerne bør indtages med et glas vand mindst 1 time før eller 2-3 timer efter et måltid.
Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet.
Kontraindikationer
Allergi over for makrolider.
Forsigtighedsregler
Forsigtighed må udvises hos patienter, som er i behandling med nefrotoksiske midler, fx aminoglykosider, amphotericin B, melphalan eller sulfonamid/trimethoprim samt ved behandling med andre immunosuppressiva end glukokortikoider.
Under behandlingen monitoreres nyrefunktionen, serum-kalium og serum-magnesium, blodsukker, blodtryk (induceret hypertension behandles) og vægt samt blodkoncentration af tacrolimus.
Bivirkninger
|
Meget almindelige (over 10%) |
Kvalme, diarré, leverpåvirkning.
Hypertension.
Diabetes mellitus, hyperkaliæmi.
Hovedpine, tremor, søvnløshed.
Nyrefunktionspåvirkning.
|
|
Almindelige (1-10%) |
Nedsat appetit, feber, kraftesløshed.
Dyspepsi, abdominalsmerter, gastro-intestinal blødning.
Takykardi, myokardieiskæmi, tromboemboli, pleuraeksudat, ødemer dyspnø, hoste, pharyngitis, nasal tilstopning.
Anæmi, trombocytopeni, leukopeni, leukocytose.
Elektrolytforstyrrelser.
Artralgi, rygsmerter, muskelkramper, smerter i ekstremiteter.
Svimmelhed, perifer neuropati, paræstesier, konfusion, angst, depression, hallucinationer, følelsesmæssig labilitet.
Hududslæt, hudkløe, alopeci, acne, øget svedtendens.
Akut nyresvigt.
Synsforstyrrelser, fotofobi, tinnitus.
|
|
Ikke almindelige (0,1-1%) |
Arytmier, hjertestop, cerebral hæmorragi, dyb venetrombose.
Pancytopeni.
Encefalopati, talebesvær, hukommelsesbesvær, koma.
Dermatitis, fotosensibilitet.
Katarakt.
|
|
Sjældne (0,01-0,1%) |
Perikardieansamling.
Toksisk epidermal nekrolyse.
Blindhed, høretab.
|
|
Meget sjældne (under 0,01%) |
Stevens-Johnsons syndrom.
|
Som ved anden immunsuppressiv behandling er der beskrevet øget forekomst af maligne tumorer, ligesom maligne hudlidelser er beskrevet i forbindelse med behandlingen.
Frekvens ukendt: Pure Red Cell Aplasia (PRCA), agranulocytose og hæmolytisk anæmi.
Interaktioner
Tracolimus forlænger halveringstiden for ciclosporin med øget nyretoksisk virkning af ciclosporin til følge. Ciclosporin kan øge koncentrationen af tracolimus.
Risiko for nyretoksisk virkning øges ved samtidig indgift af amphotericin B, aminoglykosider, ganciclovir eller aciclovir.
Tacrolimus øger koncentrationen af phenytoin.
CYP3A4-hæmmere, fx amprenavir, atazanavir, clarithromycin, erythromycin, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, lopinavir og ritonavir samt grapefrugtjuice, øger koncentrationen af tracolimus pga. nedsat clearance.
Potente CYP3A4-inducerende midler, fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin og naturlægemidler med perikon, nedsætter koncentrationen af tracolimus pga. øget clearance. Se endvidere Tabel 2 i » Elimination og cytokrom P450-systemet.
Lansoprazol kan øge plasmakoncentrationen af tracolimus.
Virkningen af orale kontraceptiva kan nedsættes. Vaccinationer kan have nedsat effekt og brug af levende, svækkede vacciner skal undgås.
Graviditet
Må kun anvendes under visse forudsætninger.
Der er data for ca. 150 eksponerede, men uklart, hvor mange af disse i 1. trimester. De fleste data stammer fra patienter, som oftest har været i behandling med andre immunosuppressiva samtidigt. Hyppigheden af medfødte misdannelser let øget til ca. 6%.
» Klassifikation - graviditet
Amning
Må ikke anvendes. » Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.
Den relative vægtjusterede dosis er under 0,1%, hvilket almindeligvis er betryggende lavt. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
» Klassifikation - amning
Trafik
Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.
Bloddonor
Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).
Forgiftning
Enkeltdosis på op til 30 gange terapeutisk dosis har medført få dage varende symptomer: kvalme, håndtremor og biokemiske tegn på nyre- og leverpåvirkning. Voksne har tålt 375 mg som enkeltdosis, og børn har tålt 0,88 mg/kg legemsvægt og 1 mg/kg uden bivirkninger.
Håndtering og holdbarhed
Koncentrat til infusionsvæske er beregnet til intravenøs infusion efter fortynding. pH 4,5-6,0.
Tilberedning af infusionsvæske: Den beregnede mængde koncentrat fortyndes med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske eller isotonisk glucose-infusionsvæske til et samlet volumen på 20-250 ml. Koncentrationen i den brugsfærdige infusionsvæske skal være 0,004-0,1 mg/ml.
På grund af uforenelighed med PVC-plast skal der anvendes infusionsvæsker i glas- eller polyethylenbeholdere.
Holdbarhed: Brugsfærdig opløsning er kemisk holdbar i 24 timer, men bør anvendes umiddelbart.
Farmakodynamik
Udløser formentlig en suppression af de T-lymfocytmedierede immunreaktioner samt af det primære og sekundære antistofrespons på T-lymfocytafhængig stimulation. Suppressionen opnås via en hæmning af enzymet calcineurin, der defosforylerer en række regulatoriske proteiner i antigen-stimuleret lymfocytaktivering. Herved reduceres bl.a. produktionen af flere proinflammatoriske cytokiner.
Farmakokinetik
Biotilgængeligheden efter oral indgift er ca. 25% med betydelig variation. Samtidig fødeindtagelse nedsætter absorptionen. Maksimal plasmakoncentration nås 0,5-8 timer efter oral indgift. Tacrolimus bindes kraftigt til erytrocytterne. Metaboliseres næsten fuldstændigt i leveren via CYP3A4. Hos levertransplanterede patienter varierer plasmahalveringstiden i eliminationsfasen mellem 6 og 21 timer, mens den hos raske er ca. 43 timer. Metabolitterne udskilles hovedsageligt med galden.
Indholdsstoffer
» Tacrolimus kaps., hårde 0,5 mg, kaps., hårde 1 mg, kaps., hårde 1 mg (Abacus), kaps., hårde 5 mg, konc. t. inf.væ., opl. 5 mg/ml
Farvestoffer
Jernoxider og -hydroxider (E172), kaps., hårde 0,5 mg, kaps., hårde 1 mg, kaps., hårde 5 mg
Titandioxid (E171), kaps., hårde 1 mg, kaps., hårde 5 mg
Tilskud, udlevering, pakninger og priser
|
|
(A) |
kaps., hårde0,5 mg |
544429 |
50 stk.
|
|
|
(A) |
kaps., hårde1 mg |
376509 |
50 stk.
|
|
|
(A) |
kaps., hårde1 mg (Abacus) |
164463 |
60 stk. (blister) (Abacus)
|
|
|
(A) |
kaps., hårde5 mg |
376533 |
50 stk.
|
|
|
(BEGR) |
konc. t. inf.væ., opl.5 mg/ml |
376483 |
10 amp. a 1 ml
|
Identifikation
|
Præg |
607, 0,5 mg,  |
|
Kærv |
Ingen kærv |
|
Farve |
Gul |
|
 |
|
Præg |
617, 1 mg, |
|
Kærv |
Ingen kærv |
|
Farve |
Hvid |
|
 |
|
Præg |
657, 5 mg, |
|
Kærv |
Ingen kærv |
|
Farve |
Lyserød |
|
 |
