ATC-kode

Antihypertensivum. Kombination af trandolapril, der hæmmer Angiotensin I Converting Enzyme (ACE), samt verapamil, der er en calciumantagonist.

Læs mere om

» ACE-hæmmere og calciumantagonister i kombination

Dispenseringsform

tabletter med modificeret udløsning a 240 mg verapamilhydrochlorid og 4 mg trandolapril. Hjælpestoffer: Lactose og farve: Jernoxider og -hydroxider E172 samt Titandioxid E171. 

Indikationer

Doseringsforslag

Voksne. 1 tablet (240+4 mg) dgl. om morgenen. 

Kontraindikationer

Trandolapril: Tidligere forekomst af angioneurotisk ødem under behandling med ACE-hæmmere.  Der er krydsallergi med øvrige ACE-hæmmere. 

Verapamil: Systolisk hjertesvigt, svær hjerteinsufficiens, AV-blok af 2. og 3. grad, syg sinusknude, kardiogent shock, WPW-syndrom. Nyligt myokardieinfarkt (< 1 uge), ventrikulær takykardi, breddeforøget QRS-kompleks, udtalt bradykardi, svær hypotension. Samtidig behandling med rifampicin. 

Forsigtighedsregler

Trandolapril: Forsigtighed ved arvelig eller idiopatisk angioødem, mitralklapstenose, aortastenose, hypertrofisk kardiomyopati, nyrearteriestenose, nedsat leverfunktion, bindevævssygdomme og tilstande med leuko- og trombocytopeni. Der kan forekomme blodtryksfald efter første dosis. Rutinemæssig monitorering af kalium og kreatinin ved nedsat nyrefunktion. 

Verapamil: Forsigtighed ved bradykardi, alvorlig venstresidig dysfunktion, aortastenose, nedsat nyre- og leverfunktion og AV-blok af 1. grad. 

Bivirkninger

Interaktioner

Trandolapril. Ved samtidig indgift af kalium eller kaliumbesparende diuretika øges kaliumkoncentrationen i blodet på grund af trandolaprils aldosteronsekretionshæmmende virkning. Der er risiko for lithiumintoksikation ved samtidig indgift af lithium. Serum-lithium bør kontrolleres. NSAID kan reducere den antihypertensive effekt af ACE-hæmmere og kan øge risikoen for nyrefunktionsnedsættelse.
Verapamil er substrat for og hæmmer af CYP3A4, og der er mulige interaktioner med inhibitorer og induktorer. 
Samtidig behandling med kraftige inhibitorer som clarithromycin og erythromycin bør undgås. En farmako-epidemiologisk undersøgelse fandt en signifikant øget risiko for pludselig hjertedød ved samtidig indtagelse af erythromycin.
Kraftige induktorer, som fx rifampicin og naturlægemidler indeholdende perikon, kan nedsætte plasmakoncentrationen af verapamil betydeligt, og samtidig behandling bør undgås.
Samtidig indgift af simvastatin bør undgås, da verapamil kan medføre en stigning i AUC for simvastatin med en faktor 3 pga. hæmning af P-glycoprotein i tarmen. Det gælder formentlig også lovastatin. 
Verapamil kan desuden øge biotilgængeligheden af ciclosporin og midazolam og medføre neurotoksiske- og cardiovaskulære bivirkninger ved kombination med lithium. Verapamil hæmmer den renale elimination af digoxin og kan øge plasma-digoxin med op mod 50%. 
Verapamil hæmmer den hepatiske omsætning af carbamazepin, hvilket kan resultere i toksiske koncentrationer af carbamazepin. Plasmakoncentration af carbamazepin bør følges. 
Verapamil nedsætter clearance og forøger T½ af theophyllin med 20 til 30%, øger AUC af risperidon og af buspiron 3-4 gange, dosiskorrektion er nødvendigt.
Kombinationen af adrenerge β-blokkere og verapamil virker i en vis udstrækning synergistisk, og ved samtidig indgift af disse stoffer må doseringen være forsigtig under kontrol af blodtryk og hjertefrekvens. 
Clonidin forstærker verapamils virkning på AV-overledningen.
Efter ophør med samtidig phenytoin kan der ses stigning i plasmakoncentration af verapamil muligvis pga. enzyminduktion i leveren. 
Verapamil og everolimus øger hinandens virkning, og dosisreduktion af begge stoffer kan være nødvendigt. Dette gælder muligvis også sirolimus og tacrolimus. 
Samtidig indtagelse af grapefrugtjuice frarådes pga. øgning i AUC for verapamil. 
Andre inhibitorer af CYP3A4, kan øge plasmakoncentrationen af verapamil, mens induktorer tilsvarende kan nedsætte plasmakoncentrationen af verapamil, se tabel 2 i » Elimination og cytokrom P450-systemet. 

Graviditet

» Klassifikation - graviditet

Amning

» Klassifikation - amning

Bloddonor

Forgiftning

Farmakokinetik

Svarer til de enkelte indholdsstoffer.
Trandolapril er en prodrug af trandolaprilat og mere lipofilt end trandolaprilat, hvorfor det lettere absorberes. Trandolaprilat frigøres ved enzymatisk hydrolyse i leveren. Absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen. Biotilgængeligheden 40-60%. Eliminationen af trandolaprilat er bifasisk med plasmahalveringstider på henholdsvis ca. 3,5 timer og 16-24 timer. Udskilles overvejende uomdannet som trandolaprilat gennem nyrerne og med fæces. Virkningsvarighed mindst 24 timer.
Verapamil: Biotilgængelighed 10-40% på grund af udtalt førstepassage-metabolisme i leveren. Plasmahalveringstid 3-12 timer, længst ved langvarig behandling, formentlig på grund af mætningskinetik. 

Indholdsstoffer

» Trandolapril tabl. modif. udløsn. 240 + 4 mg

» Verapamil tabl. modif. udløsn. 240 + 4 mg

Farvestoffer

Jernoxider og -hydroxider (E172), tabl. modif. udløsn. 240 + 4 mg

Titandioxid (E171), tabl. modif. udløsn. 240 + 4 mg

Tilskud, udlevering, pakninger og priser

Identifikation

Dispenseringsform og styrke: tabl. modif. udløsn. 240 + 4 mg
Præg 244, Kærv Ingen kærv Farve Rødbrun