| 简介：
部分中文帕罗培特立帕肽处方资料（仅供参考）
商品名：Yorvipath Injektionslösung
英文名：Palopegteriparatide
中文名：帕罗培特立帕肽预充注射笔溶液
生产商：Ascendis Pharma
药品简介
2023年11月20日，欧盟委员会（EC）批准Yorvipath（palopegteriparatide）上市，用于治疗成人甲状旁腺功能减退。
Yorvipath（palopegteriparatide）是一种甲状旁腺激素（PTH）前药，它旨在每天将PTH恢复至生理水平24小时，以解决甲状旁腺功能减退的短期症状和长期并发症。
甲状旁腺功能减退症（Hypoparathyroidism，HP）是一种由 PTH 水平不足引起的内分泌疾病，PTH 是体内钙/磷平衡的主要调节剂，直接作用于骨骼和肾脏，间接作用于肠道。甲状旁腺功能减退症患者可能会出现一系列严重且可能危及生命的短期和长期并发症，包括神经肌肉过敏、肾脏并发症、骨骼外钙化和认知障碍。术后甲状旁腺功能减退症占大多数病例（78%），其他病因包括自身免疫性疾病、家族性疾病和特发性原因。
作用机制
内源性甲状旁腺激素（PTH）由甲状旁腺分泌，是一种由84个氨基酸组成的多肽。PTH通过细胞表面甲状旁腺激素受体发挥作用，例如在骨、肾和神经组织中表达的甲状旁腺激素受体。PTH1R的激活刺激骨转换，增加肾钙重吸收和磷酸盐排泄，促进活性维生素D的合成。
帕罗培特立帕肽是一种前药，由PTH（1-34）通过专有的TransCon连接体与甲氧基聚乙二醇载体（mPEG）结合而成。PTH（1-34）及其代谢产物PTH（1-33）与内源性PTH对PTH1R具有相似的亲和力和活化作用。在生理条件下，PTH以受控的方式从帕洛佩特立帕肽中切割出来，以提供活性PTH的连续系统暴露。
适应症
Yorvipath (palopegteriparatide)是一种甲状旁腺激素（PTH）类似物，适用于成人慢性低钙血症的治疗。
用法与用量
治疗应由熟悉低甲状旁腺功能减退症诊断与管理的医师或合格医疗专业人员启动并监测。
Yorvipath的滴定方案仅在首次使用钙和活性维生素D治疗达到白蛋白调节的血清钙至少为1.95 mmol/L的成年人中进行了评估。
剂量
Yorvipath的剂量建议是指PTH（1-34）的微克数。剂量应根据白蛋白调节的血清钙进行个体化。滴定后的最佳剂量是预防低钙血症并将血清钙维持在正常范围内所需的最小剂量。在Yorvipath治疗初期和治疗期间，可能需要根据血清钙值调整活性形式的维生素D和钙补充剂的剂量。
一些患者可能需要随着时间的推移增加Yorvipath剂量以保持相同的治疗效果。每天服用最大剂量60 mcg Yorvipath的患者，如果出现持续的低钙血症，可能需要同时服用治疗性钙和/或活性维生素D和/或寻求其他治疗选择。
在约Yorvipath起始之前
血清25（OH）维生素D应在正常范围内，白蛋白调整后的血清钙应稳定在正常范围或略低于正常范围（1.95-2.64 mmol/L[7.8-10.6 mg/dL]）。
每种药物应在第一剂治疗前两周内至少确认一个实验室值。
确保患者能够获得生化参数的实验室检测。将使用Yorvipath的患者和护理人员应在首次使用前接受医疗专业人员的适当培训。
Yorvipath的起动
建议的起始剂量为18mcg，每天一次，此后每7天增加3mcg进行剂量调整（见图1）。剂量范围为每天6至60微克。
当开始使用Yorvipath治疗时，应调整活性维生素D或钙补充剂的剂量：
•如果服用活性维生素D：
o 如果白蛋白调整后的血清钙≥2.07mmol/L[≥8.3mg/dL]，活性维生素D（骨化三醇）应在Yorvipath第一剂的同一天停用。应保持钙补充剂的剂量。
o 如果白蛋白调整后的血清钙<2.07mmol/L[<8.3mg/dL]，则活性维生素D应在第一剂Yorvipath的同一天减少≥50%。应保持钙补充剂的剂量。
•如果不服用活性维生素D：
o 钙补充剂应在服用第一剂Yorvipath的同一天减少至少1500毫克。如果每天服用元素钙剂量≤1500mg，应完全停止钙补充剂。
• 如果钙补充剂符合饮食要求，可以考虑继续以每天≤600mg元素钙的剂量补充膳食钙，而不是完全停止。
Yorvipath的剂量调整和维护
滴定过程中必须监测白蛋白调节的血清钙浓度。如果自前一次剂量改变以来已经过去了至少7天，则可以以3mcg的增量增加Yorvipath剂量（见图1）。剂量不得增加超过每7天一次。为了应对高钙血症，Yorvipath可能会以3mcg的增量减少，减少频率不超过每3天一次（见图1）。
应在第一次给药后7天测量白蛋白调节的血清钙，并应遵循图1中的适当Yorvipath、活性维生素D和钙补充剂量。在Yorvipath、活性维生素D或钙补充剂的任何后续剂量变化后，应在7至14天内测量血清钙，并应监测患者是否出现低钙血症或高钙血症的临床症状。Yorvipath、活性维生素D和/或钙补充剂应按照图1进行调整。Yorvipath、活性维生素D和钙补充剂的剂量调整应在同一天进行。
维持剂量应该是使血清钙在正常范围内的剂量，而不需要活性维生素D或治疗剂量的钙。可选地，可以继续补充足以满足饮食要求的钙（每天≤600mg元素钙）。一旦达到Yorvipath维持剂量，应根据低钙血症或高钙血症的症状测量血清钙，通常应至少每6周定期监测一次血清钙。在达到初始维持剂量后，一些患者可能需要进一步的剂量调整。
达到维持剂量时，应按照护理标准测量血清25（OH）维生素D。可能需要补充25（OH）维生素D（非活性维生素D）以达到正常的血清水平。在III期研究中，试验治疗阶段的25（OH）维生素D目标范围为75至200nmol/L。
Yorvipath、活性维生素D和钙补充剂的滴定
白蛋白调整后的血清钙低（<2.07mmol/L[<8.3mg/dL]）：
白蛋白调整后的血清钙正常（≥2.07至≤2.64mmol/L[≥8.3至≤10.6mg/dL]）：
白蛋白调节的血清钙升高（≥2.65至<3.00 mmol/L[≥10.7至<12.0mg/dL]）：
白蛋白调节的血清钙非常高（≥3.00 mmol/L[≥12 mg/dL]）：
应停用Yorvipath 2至3天，然后重新检查血清钙。如果随后白蛋白调整的血清钙<3.00 mmol/L[<12 mg/dL]，则应使用获得的最新血清钙值，按照图1的适用部分恢复Yorvipath、活性维生素D和钙补充剂的滴定。如果血清钙仍然≥3.00 mmol/L[≥12mg/dL]，应再停用约维替尼2至3天，然后重新检查血清钙。有关高钙血症的更多信息。
漏服剂量
如果漏服剂量少于12小时，应尽快给药。如果剂量超过12小时，则应跳过，并按计划服用下一剂。
Yorvipath的中断或终止
应避免中断日常给药，以尽量减少血清PTH波动。
中断或停止治疗可能导致低钙血症。如果Yorvipath治疗中断或中断连续3剂或更多剂，监测患者低钙血症的体征和症状，并考虑测量血清钙。如有需要，应恢复钙补充剂和活性维生素D治疗或增加剂量。
中断后应尽快恢复按规定剂量治疗。
中断后恢复治疗时，应测量血清钙，并按照图1调整Yorvipath、活性维生素D和钙补充剂的剂量。
特殊人群
老年人群
不需要根据年龄调整剂量。
肝损伤
没有进行专门的肝损伤研究。严重肝损伤的住院患者魃魇褂肶orvipath。
肾损害
估计肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/min的患者不需要调整剂量。当eGFR<45 mL/min时，应更频繁地测量血清钙水平。尚未对甲状旁腺功能减退症和严重肾功能损害（eGFR<30 mL/min）患者进行Yorvipath研究。
儿科人群
Yorvipath在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。无可用数据。
给药方法
Yorvipath必须皮下注射到腹部或大腿前部。
注射部位应在四个可能的部位之间旋转：腹部（左或右）和大腿前部（左或右侧）。对于剂量≤30mcg/天的情况，应每天选择一个新的部位，对于剂量>30mcg/天则应每天选择两个新的位点。
剂量>30mcg/天（连续注射）
每天>30mcg的所有剂量应分两次单次给药，在不同的注射部位依次注射（表1）。建议在第二天注射时使用不同的Yorvipath笔，即使两支笔的按钮颜色相同（强度相同）。
Yorvipath剂量>30mcg/天的推荐方案
剂量 给药方案 笔组合
33微克/天 15微克/天+18微克/天 两支预先填充的Yorvipath
36微克/天 18微克/天+18微克/天 笔294mcg/0.98mL（橙色按钮）
39微克/天 18微克/天+21微克/天
42微克/天 21微克/天+21微克/天 一支预先填充的Yorvipath笔
45微克/天 21微克/天+24微克/天 294mcg/0.98 mL（橙色按钮）
+
一支预充的Yorvipath笔420m
cg/1.4mL（酒红色按钮）
48微克/天 24微克/天+24微克/天 两支预充的Yorvipath笔
51微克/天 24微克/天+27微克/天 420mcg/1.4mL（酒红色按钮）
54微克/天 27微克/天+27微克/天
57微克/天 27微克/天+30微克/天
60微克/天 30微克/天+30微克/天
*Yorvipath 294微克/0.98毫升输送15、18或21微克PTH（1-34）（带橙色按钮）
*Yorvipath 420微克/1.4毫升输送24、27或30微克PTH（1-34）（带酒红色按钮）
禁忌症
-对活性物质或列出的任何赋形剂过敏
-假性甲状旁腺功能减退症患者
保质期
三年
储存的特殊注意事项
储存温度为2至8°C。不要冻结。
请将笔帽放在原始包装中，以防止光线照射。
首次使用后
在30°C以下储存
将笔帽放在预充的笔上，以防止光线照射。
Yorvipath必须在14天后丢弃。
容器的性质和内容物
带有柱塞（卤化丁基）和层压橡胶片（卤化丁基/异戊二烯）的墨盒（1型玻璃），装在由聚丙烯制成的预填充多剂量一次性笔中。
两包预先填充的笔和30根一次性针头，可用于28天的治疗（共包装在两个内纸箱中）。每个内纸箱包含一支预填充的笔和15根针，可用于14天的治疗。
Yorvipath 168微克/0.56毫升注射用预充笔溶液
•每支预充笔含有相当于0.56mL溶剂中168微克PTH（1-34）的帕洛佩特里帕肽。
•预充笔，剂量为6、9或12微克
•外箱、笔标签和按钮上的强度颜色为蓝色
Yorvipath 294微克/0.98毫升预充笔注射溶液
•每支预充笔含有相当于0.98mL溶剂中294微克PTH（1-34）的帕洛佩特里帕肽
•预充笔，提供15、18或21微克的剂量
•外箱、笔标签和按钮上的强度颜色等
Yorvipath 420微克/1.4毫升注射用预充笔溶液
•每支预充笔含有相当于1.4mL溶剂中420微克PTH（1-34）的帕洛佩特里帕肽。
•预充笔，提供24、27或30微克的剂量
•外纸箱、钢笔标签和按钮上的颜色为酒红色
上市持症商
Ascendis Pharma Bone Diseases A/S
请参阅随附Famvir的完整处方信息；
https://www.medicines.org.uk/emc/product/15811/smpc
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Yorvipath 294Ug/0.98ml Inje.-Lös.i.Fertigpen
Ascendis Pharma Endocrinology GmbH
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Palopegteriparatid
Parathyroidhormon (human), rekombiniert 294Ug
Bernsteinsäure Hilfsstoff
Mannitol Hilfsstoff
m-Cresol Hilfsstoff
Natrium hydroxid Hilfsstoff
Salzsäure, konzentriert Hilfsstoff
Wasser, für Injektionszwecke Hilfsstoff
Produktinformation zu Yorvipath 294Ug/0.98 ml Inje.-Lös.i.Fertigpen 3
Die Produktbewertungen zu Yorvipath 294 Ug/0.98 ml Inje.-Lös.i.Fertigpen beinhalten die persönlichen Erfahrungen der Medizinfuchs-Nutzer. Sie dienen nicht als Ersatz für eine persönliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker.
Arzt oder Apotheker.
Das Arzneimittel wird als Injektion unter die Haut (subkutan) angewendet. Das heißt, dass es mit einer kurzen Nadel in das Fettgewebe unter der Haut gespritzt wird. Das Arzneimittel sollte in die Bauchdecke oder in die Vorderseite des Oberschenkels gespritzt werden. Es ist wichtig, dass Sie es jeden Tag an einer anderen Stelle spritzen, um eine Schädigung Ihrer Haut zu vermeiden. Sie können zwischen der linken und rechten Bauchseite und zwischen der linken und rechten Vorderseite des Oberschenkels wechseln.
Bevor Sie den Pen zum ersten Mal verwenden, wird Ihnen Ihr Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal zeigen, wie das Arzneimittel gespritzt wird. Weitere hilfreiche Angaben zur Anwendung von dem Präparat finden Sie in den Anwendungshinweisen in der Gebrauchsinformation.
Sie sollten den Pen immer wie in den Anwendungshinweisen beschrieben verwenden.
Wechselwirkungen bei Yorvipath 294Ug/0.98ml Inje.-Lös.i.Fertigpen
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel anzuwenden. Informieren Sie Ihren Arzt vor allem, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen oder kürzlich eingenommen haben:
Herzmedikamente, die Herzglykoside (zum Beispiel Digoxin oder Digitoxin) enthalten
Arzneimittel zur Behandlung von Osteoporose, wie etwa Bisphosphonate, Denosumab oder Romosozumab
Arzneimittel, die den Calciumspiegel in Ihrem Blut beeinflussen können, wie z. B. Diuretika („Entwässerungstabletten", z. B. Hydrochlorothiazid oder Furosemid), systemische Kortikosteroide (Arzneimittel zur Behandlung von Entzündungen) und Lithium (Arzneimittel zur Behandlung von affektiven Störungen).
Es ist eventuell notwendig, dass Ihr Arzt die Dosis des entsprechenden Arzneimittels oder die Dosis von dem Präparat anpasst.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Erfahrungsberichte zu Yorvipath 294 Ug/0.98 ml Inje.-Lös.i.Fertigpen, 2Stk(18.018,94 €).
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