肾移植排异反应每日一次他克莫司缓释片获美国FDA批准上市
近日，美国FDA批准Envarsus XR（tacrolimus extended-release tablets，他克莫司缓释片）用于肾移植患者预防排斥反应，原先服用每日两次他克莫司胶囊者也可以转用Envarsus XR。
Envarsus XR相比每日两次的他克莫司制剂具有更佳的药代动力学性质和较高的生物利用度
批准日期：2015年7月10日 公司：Veloxis制药
ENVARSUSXR（他克莫司[tacrolimus]）缓释片，用于口服使用
美国初步批准：1994年
警告：
恶意和严重感染
有关完整的盒装警告，请参阅完整的报告信息。使用ENVARSUS XR或可能导致住院或死亡的其他免疫抑制剂发生严重感染和恶性肿瘤的风险增加
作用机制
他克莫司与细胞内蛋白FKBP-12结合。然后形成他克莫司-FKBP-12，钙，钙调蛋白和钙调神经磷酸酶（普遍存在的哺乳动物细胞内酶）的复合物，并且钙调神经磷酸酶的活性被抑制。这种抑制可防止各种因素的脱磷酸化和易位，例如活化的T细胞（NF-AT）的核因子和活化的B细胞（NF-κB）的核因子κ-轻链增强子。
他克莫司能抑制IL-1，IL-2，IL-3，IL-4，IL-5，IL-6，IL-8，IL-10，干扰素，肿瘤坏死因子-α和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。他克莫司也能抑制IL-2受体的表达和一氧化氮释放，诱导细胞凋亡并产生可导致免疫抑制活性的转化生长因子-β。最终的结果是抑制T淋巴细胞活化和增殖以及T辅助细胞依赖性B细胞应答（即免疫抑制）。
适用范围及用途
ENVARSUSXR是一种钙调神经磷酸酶抑制剂免疫抑制剂，用于预防从他克莫司立即释放制剂与其他免疫抑制剂组合转化的肾移植患者的器官排斥反应
使用限制：
不能与其他他克莫司产品互换或替代
剂量和管理
每天在空腹服用一次，最好早上服用
避免吃葡萄柚或喝葡萄柚汁或酒精
推荐ENVARSUS XR起始剂量（严重患者）
肝素治疗可能需要较低的起始剂量）
他克莫司转化
即时释放产品管理80％
他克莫司的日变化剂量
立即释放
ENVARSUSXR目标全血槽浓度
4至11ng / mL
非裔美国人可能需要滴定到更高的剂量才能达到目标他克莫司浓度
在给药开始后的第一周和任何剂量变化后，在CYP3A诱导剂和/或抑制剂的共同给药改变之后，或在肾或肝脏变化后，在分开的日期评估他克莫司全血槽浓度至少两次功能
剂量形式和强度
延长片剂：0.75mg，1mg，4mg
禁忌症
他克莫司已知超敏反应
警告和注意事项
移植排斥反应等严重不良反应由于用药错误：指导患者或护理人员识别ENVARSUS XR片剂的外观
移植后新发糖尿病：监测血糖
肾毒性（急性和/或慢性）由于ENVARSUS XR或伴随的肾毒性药物：监测肾功能;考虑减少剂量
神经毒性[包括后可逆性脑病综合征（PRES）的风险]：监测神经系统异常;减少剂量或停止ENVARSUS XR
高钾血症：与高钾血症相关的其他药物可能会增加风险;监测血钾水平
高血压：可能需要抗高血压治疗
QT延长：考虑在高风险患者中获得心电图和监测电解质
纯红细胞发育不良：考虑停药
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥10％）包括：腹泻和血肌酐升高
要报告可疑的不良反应，请联系Veloxis Pharmaceuticals，Inc.（1-844-VELOXIS（1-844-835-6947））或FDA（1-800-FDA-1088）或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
强烈的CYP3A诱导剂排除风险和强烈CYP3A抑制剂严重不良反应的风险：调整剂量和监测他克莫司浓度
有关临床上重要的药物相互作用，请参阅全文资料
如何提供/存储和处理
ENVARSUS XR以圆瓶提供（见表7）;声明“ONCE-DAILY”出现在其标签上。
0.75毫克椭圆形，白色至灰白色未涂层延长释放片剂，一侧为“0.75”，另一侧为“TCS”。片剂以30计数（NDC 68992-3075-3）和100计数（NDC 68992-3075-1）40ml HDPE瓶提供，带有旋盖。
1毫克椭圆形，白色至灰白色未涂覆的延长释放片，一侧为“1”，另一面为“TCS”。片剂以30计数（NDC 68992-3010-3和100计数（NDC 68992-3010-1）40ml HDPE瓶装有旋盖）。
4毫克椭圆形，白色至灰白色未涂层延长片，一侧为“4”，另一面为“TCS”。片剂以30计数的40ml HDPE瓶（NDC 68992-3040-3）和100个计数的75ml HDPE瓶（NDC 68992-3040-1）和带扭头盖的方式供应。
储存和分配
储存于25°C（77°F）;偏移允许在15°C-30°C（59°F-86°F）[见USP受控室温]。
完整说明书附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=de2315b0-6344-43ac-9aea-3e3b68d828e7