部份中文环孢素处方资料（仅供参考）
商品名：Sandimmun solution à
英文名：Cyclosporine
中文名：环孢素注射粉末
生产商：诺华制药
药品简介
Sandimmun(cyclosporin 环孢素)是一种强免疫抑制剂，用于缓解器官移植后的排异作用，在肾脏、肝脏、心脏、胰脏、肺和小肠移植手术后都有应用。
药理作用
环孢素（又称环孢素A）是一种由11个氨基酸组成的环状多肽。它是一种有效的免疫抑制剂，可在动物身上延长皮肤、心脏、肾脏、胰腺、骨髓、小肠或肺的同种异体移植物的存活时间。研究表明，环孢素抑制细胞介导反应的发展，包括同种异体移植免疫、迟发性皮肤超敏反应、实验性过敏性脑脊髓炎、弗氏佐剂性关节炎、移植物抗宿主病(GVHD)以及T细胞依赖性抗体产生。在细胞水平上，它抑制淋巴因子的产生和释放，包括白细胞介素2（T细胞生长因子，TCGF）。 Ciclosporin似乎在细胞周期的G0或G1期阻断静息淋巴细胞，并抑制活化的T细胞由抗原触发的淋巴因子释放。
所有可用的证据表明，环孢素对淋巴细胞具有特异性且可逆的作用。与细胞抑制剂不同，它不会抑制造血，对吞噬细胞的功能也没有影响。
使用环孢素预防和治疗排斥和GVHD在人体中进行了成功的实体器官和骨髓移植。环孢素已成功用于丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性和HCV阴性肝移植受者。环孢素治疗的有益效果也已在多种已知的或可能被认为是自身免疫性起源的疾病中显示出来。
儿科人群：环孢素已被证明对类固醇依赖性肾病综合征有效。
适应症
移植适应症
实体器官移植
实体器官移植后移植排斥的预防。
治疗先前接受其他免疫抑制剂的患者的移植细胞排斥。
骨髓移植
预防异体骨髓和干细胞移植后的移植排斥。
预防或治疗移植物抗宿主病(GVHD)。
用法与用量
剂量
口服给药的剂量范围仅供参考。
Sandimmun只能由具有免疫抑制治疗和/或器官移植经验的医生开具处方，或与其密切合作。
移植
实体器官移植
用于输注溶液的山迪蒙浓缩液的推荐剂量约为相应口服剂量的三分之一，建议患者尽快转为口服治疗。
作为参考，Sandimmun或Sandimun Neoral的初始口服剂量为10至15mg/kg，分2次给药，应在手术前12小时内开始。该剂量应在术后1至2周内维持为每日剂量，根据局部免疫抑制方案根据血液水平逐渐减少，直至推荐的维持剂量约为2至6mg/kg，分2次给药。到达。
当口服Sandimmun或Sandimmun Neoral与其他免疫抑制剂（例如皮质类固醇或作为三联或四联药物治疗的一部分）给予时，可以使用较低的剂量（例如，在初始治疗中分2次给予3至6mg/kg）用过的。
骨髓移植
初始剂量应在移植前一天给予。在大多数情况下，为此目的，首选用于输注溶液的Sandimun浓缩液。推荐的静脉注射剂量为3至5mg/kg/天。在移植后即刻长达2周的时间内以该剂量水平继续输注，然后改变口服维持治疗，使用 Sandimmun 或 Sandimmun Neoral，每日口服剂量约为12.5mg/kg，分2次给药。
维持治疗应持续至少3个月（最好是6个月），然后移植后1年剂量逐渐减至零。
如果口服Sandimmun或Sandimmun Neoral用于开始治疗，推荐的每日剂量为12.5至15mg/kg，分2次给药，从移植前一天开始。
在存在可能会降低吸收的胃肠道紊乱的情况下，可能需要更高剂量的口服Sandimmun或Sandimun Neoral，或使用 Sandimmun静脉内治疗。
在一些患者中，GVHD发生在环孢素治疗停止后，但通常对重新引入治疗反应良好。在这种情况下，应给予10至12.5mg/kg的初始口服负荷剂量，然后每日口服先前发现令人满意的维持剂量。低剂量的 Sandimmun 应用于治疗轻度慢性GVHD。
特殊人群
肾功能不全患者
环孢素经肾脏消除最少，其药代动力学不受肾损害的广泛影响。然而，由于其潜在的肾毒性，建议仔细监测肾功能。
肝功能损害患者
环孢素被肝脏广泛代谢。在肝功能不全的患者中，可能会观察到环孢素暴露量增加约2至3倍。严重肝损伤患者可能需要减少剂量以将血药浓度维持在推荐的目标范围内，建议监测环孢素血药浓度直至达到稳定水平。
儿科人群
临床研究包括1岁以上的儿童。在几项研究中，与成人相比，儿科患者每公斤体重需要和耐受更高剂量的环孢素。
不推荐在儿童中使用Sandimmun用于肾病综合征以外的非移植适应症。
老年人口（65岁及以上）
在老年人中使用Sandimmun的经验有限。
在使用环孢素的类风湿性关节炎临床试验中，65岁或以上的患者在治疗时更可能出现收缩期高血压，并且在治疗3至4个月后，血清肌酐升高超过基线≥50%的可能性更大。
老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映出肝、肾或心脏功能下降的频率更高，伴随疾病或药物治疗以及感染易感性增加的频率更高。
给药方法
静脉给药。
适用于输液的容器类型。
由于存在过敏反应的风险，应将Sandimmun浓缩液用于输注溶液，仅用于无法口服（例如手术后不久）或口服吸收药物的器官移植患者。形式可能在胃肠道疾病发作期间受损。在这种情况下，建议尽快改用口服给药。用于输注溶液的浓缩物的另一种公认用途是进行骨髓移植的患者的初始治疗。
用于输注的浓缩液应用生理盐水或 5% 葡萄糖按1:20至 1:100稀释，并在2至6小时内缓慢静脉输注。
一旦打开安瓿，内容物应立即使用。稀释的输液必须在24小时后丢弃。
处理或给药前应采取的预防措施
有关给药前稀释药品的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
与含有贯叶连翘（圣约翰草）的产品组合使用。
与作为多药外排转运蛋白P-糖蛋白或有机阴离子转运蛋白(OATP)底物且血浆浓度升高与严重和/或危及生命事件相关的药物联合使用，例如波生坦、达比加群酯和阿利吉仑。
保质期
4年
首次打开灯泡后立即使用。
稀释后立即使用或在冰箱（2°C–8°C）中储存24小时，除非稀释是在受控和经过验证的无菌条件下进行的。
存放的特殊注意事项
该药品不需要任何特殊的温度储存条件。关于稀释后和首次打开药品后的储存条件。
容器的性质和内容
1ml和5ml，无色玻璃（I型）安瓿。
用10瓶1ml包装。
用10瓶5ml包装。
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Sandimmun 50mg/ml, solution à diluer pour perfusion, boîte de 10ampoules de 1ml
Sandimmun est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution à diluer pour perfusion iv (10) (50 mg/mL).
Mis en vente le 23/12/1983 par NOVARTIS PHARMA. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Posologie
Les intervalles posologiques pour l'administration orales sont donnés à titre de recommandation uniquement.
Sandimmun ne doit être prescrit que par des médecins ayant l'expérience des traitements immunosuppresseurs et/ou des transplantations d'organes ou par des médecins travaillant en étroite collaboration avec ceux-ci.
Indications dans la greffe
Greffes d'organes solides
La dose recommandée de Sandimmun, solution à diluer pour perfusion est d'environ un tiers de la dose par voie orale, et le passage dès que possible à un traitement oral est recommandé.
Pour référence, la dose orale initiale de Sandimmun ou Néoral est comprise entre 10 et 15 mg/kg, administrée en 2 prises séparées et doit être initiée dans les 12 heures précédant l'intervention chirurgicale.
Cette dose quotidienne doit être maintenue pendant 1 à 2 semaines après l'intervention puis doit être progressivement réduite en fonction des taux sanguins selon les protocoles d'immunosuppressions en vigueur localement jusqu'à atteindre une dose d'entretien recommandée d'environ 2 à 6 mg/kg administrée en 2 prises séparées.
Lorsqu'une forme orale de Sandimmun ou de Néoral est administrée avec d'autres immunosuppresseurs (par exemple avec des corticoïdes ou dans le cadre d'une trithérapie ou d'une quadrithérapie), des doses plus faibles peuvent être utilisées (par exemple une dose comprise entre 3 et 6 mg/kg, administrée en 2 prises séparées pour l'initiation du traitement).
Greffes de moelle osseuse
La dose initiale doit être administrée la veille de la greffe. Dans la plupart des cas, on préfèrera utiliser Sandimmun solution à diluer pour perfusion. La dose intraveineuse recommandée est comprise entre 3 et 5 mg/kg/jour. La perfusion sera poursuivie à cette dose au cours de la période post-transplantation immédiate allant jusqu'à 2 semaines, avant la conversion à un traitement d'entretien oral par Sandimmun ou Néoral à des doses orales quotidiennes d'environ 12,5 mg/kg administrées en 2 prises séparées.
Le traitement d'entretien doit être poursuivi pendant au moins 3 mois (et de préférence pendant 6 mois) avant que la dose ne soit progressivement diminuée jusqu'à l'arrêt du traitement 1 an après la greffe.
Si une forme orale de Sandimmun ou de Néoral est utilisée pour l'instauration du traitement, la dose quotidienne recommandée est comprise entre 12,5 et 15 mg/kg, administrée en 2 prises séparées; le traitement doit être débuté la veille de la greffe.
L'utilisation de doses plus fortes de Sandimmun administré par voie orale ou de Néoral ou d'un traitement intraveineux par Sandimmun peut être nécessaire en cas de troubles digestifs susceptibles de diminuer l'absorption.
Chez certains patients, une réaction du greffon contre l'hôte se manifeste après l'arrêt du traitement par la ciclosporine, mais, en règle générale, elle répond favorablement à la réintroduction du traitement. Dans ces circonstances, une dose de charge orale initiale comprise entre 10 et 12,5 mg/kg doit être administrée, suivie de l'administration quotidienne de la dose orale d'entretien qui s'est précédemment révélée satisfaisante. Des doses faibles de Sandimmun doivent être utilisées pour traiter une maladie du greffon contre l'hôte chronique légère.
Populations particulières
Patients insuffisants rénaux
Toutes les indications
La ciclosporine subit une élimination rénale minime et sa pharmacocinétique n'est pas beaucoup affectée par une insuffisance rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Toutefois, compte tenu de son potentiel néphrotoxique (voir rubrique Effets indésirables), une surveillance attentive de la fonction rénale est recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Patients présentant une insuffisance hépatique
La ciclosporine est métabolisée de manière importante par le foie. Une augmentation de l'exposition à la ciclosporine d'environ 2 à 3 fois peut être observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère afin de maintenir les taux sanguins dans l'intervalle cible recommandé (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques) et il est recommandé de surveiller les taux sanguins de ciclosporine jusqu'à ce que des taux stables aient été atteints.
Population pédiatrique
Les études cliniques ont inclus des enfants âgés d'un an et plus. Dans plusieurs études, des enfants ont nécessité et ont toléré des doses de ciclosporine par kg de poids corporel plus fortes que celles utilisées chez les adultes.
L'utilisation de Sandimmun chez l'enfant dans des indications hors greffes autres que le syndrome néphrotique ne peut pas être recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Sujets âgés (65 ans et plus)
L'expérience avec Sandimmun est limitée chez le sujet âgé.
Lors des essais cliniques avec la ciclosporine dans la polyarthrite rhumatoïde, les patients âgés de 65 ans et plus ont été plus sujets à développer une hypertension artérielle systolique sous traitement, et à avoir une créatininémie augmentée de ≥ 50 % par rapport au taux initial après 3 à 4 mois de traitement.
L'ajustement de la dose chez les sujets âgés doit être réalisé avec prudence, en débutant habituellement par la plus faible dose de la fourchette thérapeutique, pour tenir compte de la fréquence plus élevée d'atteintes des fonctions hépatique, rénale ou cardiaque, de maladies concomitantes et de traitements associés et de l'augmentation de la sensibilité aux infections.
Mode d'administration
Administration intraveineuse.
Les types de récipients appropriés pour la solution pour perfusion sont mentionnés dans la rubrique Incompatibilités.
Compte-tenu du risque de réactions anaphylactiques (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), l'utilisation de Sandimmun solution à diluer pour perfusion doit être réservée aux patients recevant une greffe d'organe et qui sont dans l'incapacité de prendre le médicament par voie orale (ex : juste après une opération chirurgicale), ou chez lesquels l'absorption des formes orales pourrait être altérée par des troubles gastro-intestinaux. Dans ces cas, il est recommandé de passer à une administration par voie orale dès que possible. L'initiation du traitement chez les patients recevant une greffe de moelle osseuse est une autre utilisation reconnue de la solution à diluer pour perfusion.
La solution à diluer pour perfusion doit être diluée dans une proportion de 1/20 à 1/100 avec une solution saline normale ou de glucose à 5% et administrée en perfusion intraveineuse lente de 2 à 6 heures.
Une fois l'ampoule ouverte, le contenu doit être utilisé immédiatement. Les solutions pour perfusion diluées doivent être jetées après 24 heures.
Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Solution à diluer pour perfusion
Solution à diluer limpide, marron-jaune oléagineuse.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
4 ans.
A utiliser immédiatement après la première ouverture de l'ampoule.
A utiliser immédiatement après dilution ou à conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) pendant 24 heures sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température. Pour les conditions de conservation après la dilution et la première ouverture du médicament, voir la rubrique Durée de conservation.
Sandimmun solution à diluer pour perfusion contient du ricinoléate de macrogolglycérol /huile de ricin polyoxyl 35, pouvant entraîner le décrochage du phtalate contenu dans le polychlorure de vinyl. Si possible, des récipients en verre doivent être utilisés pour la perfusion. Des récipients en plastique ne doivent être utilisés que s'ils sont conformes aux normes actuelles de la Pharmacopée européenne “Récipients stériles en matière plastique pour le sang humain et les produits du sang” ou “ Récipients vides et stériles en matériau à base de polychlorure de vinyle plastifié pour le sang humain et les produits du sang ”. Les récipients et bouchons ne doivent pas contenir d'huile de silicone ni de corps gras.
La solution doit être diluée dans une proportion de 1 :20 à 1 :100 avec une solution saline normale ou de glucose à 5%, et administrée en perfusion intraveineuse lente de 2 à 6 heures. Les solutions pour perfusion diluées doivent être jetées après 24 heures.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Ampoule en verre (type I) incolore de 1 ml et 5 ml.
1 ml en ampoule (verre). Boîte de 10.
5 ml en ampoule (verre). Boîte de 10.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Please see accompanying Sandimmun Full Prescribing Information:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/1036/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5545796-sandimmun-50mg-ml-amp-iv-1ml-10