部份中文他克莫司处方资料（仅供参考）
英文名：Tacrolimus
商标名：Envarsus Retardtabletten
中文名：他克莫司缓释片
生产商：Chiesi制药
药品简介
2014年7月31日，丹麦Veloxis制药公司和意大利Chiesi制药公司7月28日联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗器官排斥药物Envarsus（Tacrolimus，原名LCP-Tacro），用于成人肾脏和肝脏移植者，预防器官排斥反应。
作用机理
在分子水平上，他克莫司的作用似乎是通过与负责化合物在细胞内积累的胞质蛋白（FKBP12）的结合而介导的。FKBP12-他克莫司复合物特异性地和竞争性地结合并抑制钙调神经磷酸酶，从而导致钙依赖的T细胞信号转导途径的抑制，从而阻止了一组离散的细胞因子基因的转录。
适应症
成人肾脏或肝脏同种异体移植受者的移植排斥反应的预防。
成年患者对同种异体移植排斥反应的抗药性。
管理方法
Envarsus是他克莫司的每日口服制剂。他克莫司疗法需要由足够的合格和配备齐全的人员进行仔细的监视。该药物只能由具有免疫抑制治疗和移植患者管理经验的医生开具处方，并开始改变免疫抑制治疗。
他克莫司立即或延长释放制剂的无意，无意或无监督的转换是不安全的。由于他克莫司全身性暴露的临床相关差异，这可能导致移植物排斥或不良反应发生率增加，包括免疫抑制不足或过高。患者应使用他克莫司的单一制剂和相应的每日给药方案；制剂或方案的更改应仅在移植专家的密切监督下进行。转换为任何其他制剂后，必须进行治疗药物监测并进行剂量调整，以确保维持他克莫司的全身暴露。
用法与用量
以下推荐的初始剂量仅供参考。他克莫司通常在术后初期与其他免疫抑制剂联合给药。剂量可以根据所选择的免疫抑制方案而变化。
Envarsus剂量应主要基于对每个患者的排斥反应和耐受性的临床评估，并分别进行血药浓度监测。如果出现明显的排斥反应的临床迹象，则应考虑改变免疫抑制方案。
由于他克莫司是一种清除率低的物质，因此调整剂量方案可能需要几天才能达到稳定状态。
为了抑制移植排斥，必须保持免疫抑制。因此，对口服治疗的持续时间没有限制。
通常在移植后的时期内减少内吸剂量。移植后患者病情的变化可能会改变他克莫司的药代动力学，可能需要进一步调整剂量。
错过的剂量
被遗忘的剂量应在同一天尽快服用。第二天不应该加倍剂量。
肾脏移植排斥反应的预防
Envarsus治疗的剂量应为每天早晨一次，每天0.17mg/kg。给药应在手术完成后24小时内开始。
肝移植排斥反应的预防
每天早晨一次，应以0.11-0.13mg/kg/天的剂量开始进行Envarsus治疗。给药应在手术完成后24小时内开始。
经Prograf或Advagraf治疗的患者转换为Envarsus-同种异体移植患者
Envarsus不能与其他现有的他克莫司含有同等剂量剂量的药物（立即释放或延长释放）互换。
同种异体移植患者需要维持每天两次Prograf（立即释放）或Advagraf（每天一次）的剂量，需要转换为每天一次Envarsus，应以总日剂量为1：0.7（mg：mg）进行转换，Envarsus维持剂量应为因此，应比Prograf或Advagraf剂量少30％。
在以每日总剂量1：0.7（mg：mg）从他克莫司速释产品（每天两次）转换为Envarsus（每天一次）的稳定患者中，他克莫司的平均全身暴露量（AUC0-24）与他克莫司立即释放。Envarsus的他克莫司谷值水平（C24）与全身暴露（AUC0-24）之间的关系类似于速释他克莫司。目前尚无关于将Advagraf患者转换为Envarsus患者的研究。但是，来自健康志愿者的数据表明，与从Prograf转换为Envarsus的转换率一样，转换率也适用。
从他克莫司速释产品（例如Prograf胶囊）或从Advagraf缓释胶囊转化为Envarsus时，应在转化前和转化后两周内测量谷水平。应当调整剂量，以确保切换后保持相似的全身暴露。应该注意的是，黑人患者可能需要更高的剂量才能达到目标低谷水平。
从环孢素转化为他克莫司
将患者从基于环孢素的治疗转换为他克莫司的治疗时应谨慎。不推荐同时使用环孢素和他克莫司。他克莫司治疗应在考虑环孢素血药浓度和患者的临床状况后开始。环孢素血药浓度升高时应延迟给药。实际上，在停药环孢菌素后12至24小时已开始使用他克莫司治疗。转换后应继续监测环孢素血药浓度，因为环孢菌素的清除率可能会受到影响。
同种异体移植排斥反应的治疗
他克莫司剂量的增加，补充皮质类固醇激素的治疗​​以及短期单克隆抗体/多克隆抗体的引入均已被用于治疗排斥反应。如果注意到有毒性反应，例如严重不良反应，则可能需要减少Envarsus的剂量。
肾脏或肝脏移植后同种异体排斥反应的治疗
为了从其他免疫抑制剂转换为每天一次他克莫司，应从肾脏和肝脏移植中分别建议的初始口服剂量开始治疗，以预防移植排斥。
治疗药物监测
剂量应主要基于对每位患者的全血他克莫司谷水平监测辅助的排斥反应和耐受性的临床评估。
作为优化剂量的辅助手段，有几种免疫测定可用于确定全血中他克莫司的浓度。在临床实践中，从公开文献中获得的浓度与各个值之间的比较应谨慎评估，并应了解所采用的测定方法。在当前的临床实践中，使用免疫测定法监测全血水平。他克莫司低谷水平与全身暴露（AUC0-24）之间的关系密切相关，并且在速释制剂和Envarsus之间相似。
他克莫司的血槽水平在移植后应进行监测。应在服用Envarsus约24小时后，即将下一次剂量之前，确定他克莫司的血谷水平。从他克莫司产品转换，调整剂量，改变免疫抑制方案或共同使用可能改变他克莫司全血浓度的物质后，也应密切监测他克莫司的血槽水平。血液水平监测的频率应基于临床需求。由于他克莫司是一种清除率较低的物质，因此在调整Envarsus剂量方案后，可能需要几天才能达到目标稳定状态。
来自临床研究的数据表明，如果他克莫司的血谷水平保持在20ng/mL以下，则可以成功治疗大多数患者。在解释全血水平时，有必要考虑患者的临床状况。在临床实践中，肾移植患者在移植后早期的全血谷水平通常在5-20ng/mL范围内，而在随后的维持治疗期间全血谷水平在5-15ng/mL范围内。
特殊人群
老年患者（>65岁）
目前尚无证据表明老年患者应调整剂量。
肝功能不全
为了将他克莫司的血谷水平维持在推荐的目标范围内，严重肝功能不全的患者可能需要减少剂量。
肾功能不全
由于他克莫司的药代动力学不受肾功能的影响，因此无需调整剂量。但是，由于他克莫司具有潜在的肾毒性，建议对肾功能进行仔细监测（包括连续的血清肌酐浓度，肌酐清除率计算和尿量监测）。
种族
与高加索人相比，黑人患者可能需要更高的他克莫司剂量才能达到相似的低谷水平。在临床研究中，从每天两次Prograf转换而来的患者以1：0.85（mg：mg）的比例转换为Envarsus。
性别
没有证据表明男性和女性患者需要不同的剂量才能达到相似的谷值。
小儿人口
尚未确定Envarsus在18岁以下儿童中的安全性和有效性。
无可用数据。
给药方法
Envarsus是他克莫司的每日口服制剂。建议每天早晨口服一次Envarsus的每日剂量。
从水泡中取出药片后，应立即用液体（最好是水）将药片全部吞下。通常应在空腹时服用迷迭香以达到最大吸收。
建议患者不要吞咽干燥剂。
保质期
30个月
打开铝箔包装纸后：45天。
特殊的储存注意事项
请勿在25°C以上的温度下存放。
存放在原始的铝箔包装纸中以避光。
容器的性质和内容
PVC /铝水泡，含10片延长释放片剂。3个水泡在装有干燥剂的铝箔包装纸中包装在一起。
每包30、60和90片缓释片
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Envarsus 4mg Retardtabletten
Chiesi GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Tacrolimus 1-Wasser                4,08 mg    
= Tacrolimus                       4mg 
Butylhydroxytoluol                 Hilfstoff  
Dimeticon 350                      Hilfstoff  
Hypromellose                       Hilfstoff  
Lactose 1-Wasser                   Hilfstoff    
= Lactose                          104 mg Hilfstoff  
Macrogol 6000                      Hilfstoff  
Magnesium stearat                  Hilfstoff  
Poloxamer 188                      Hilfstoff  
Weinsäure                          Hilfstoff   
Produktinformation zu Envarsus 4mg Retardtabletten, 30 ST
 Indikation
•Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Tacrolimus. Es handelt sich um ein Immunsuppressivum. Nach erfolgter Leber- oder Nierentransplantation versucht Ihr Immunsystem, das neue Organ abzustoßen.
•Das Arzneimittel soll Ihr Immunsystem unter Kontrolle halten und Ihrem Körper die Annahme des transplantierten Organs ermöglichen.
•Vielleicht erhalten Sie das Arzneimittel auch zur Behandlung einer Abstoßung Ihres Leber-, Nieren- oder Herztransplantats oder eines anderen transplantierten Organs, da die Immunreaktion Ihres Körpers durch eine vorausgehende Behandlung nicht beherrscht werden konnte.
•Das Arzneimittel wird bei Erwachsenen eingesetzt.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Tacrolimus oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
◦wenn Sie allergisch gegen Sirolimus oder irgendein anderes Makrolid-Antibiotikum sind (z. B. Erythromycin, Clarithromycin, Josamycin).
Dosierung von Envarsus 4mg Retardtabletten
•Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Anweisung des Arztes ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Dieses Arzneimittel sollte Ihnen nur von einem Arzt verordnet werden, der Erfahrungen in der Behandlung von transplantierten Patienten hat.
•Stellen Sie sicher, dass Sie immer dasselbe Tacrolimus-Arzneimittel erhalten, wenn Sie Ihr Rezept einlösen, es sei denn, Ihr Facharzt hat ausdrücklich einem Wechsel des Tacrolimus-Präparates zugestimmt.
•Das Arzneimittel soll einmal am Tag eingenommen werden. Wenn Sie ein Arzneimittel erhalten, dessen Aussehen vom Gewohnten abweicht oder die Dosierungsanweisungen verändert sind, sprechen Sie bitte so schnell wie möglich mit Ihrem behandelnden Arzt oder Apotheker, damit gewährleistet ist, dass Sie das richtige Arzneimittel bekommen haben.
•Die Anfangsdosis zur Verhinderung einer Abstoßung Ihres Transplantats wird von Ihrem Arzt unter Berücksichtigung Ihres Körpergewichts berechnet. Die Anfangsdosen unmittelbar nach der Transplantation liegen gewöhnlich im Bereich von:
◦0,11 - 0,17 mg pro kg Körpergewicht und Tag,
•abhängig vom transplantierten Organ. Bei der Behandlung von Abstoßungen können die gleichen Dosierungen eingesetzt werden.
•Die Dosis hängt von Ihrem Allgemeinzustand und von der Art der gleichzeitig gegebenen anderen Immunsuppressiva ab. Nach Beginn Ihrer Behandlung mit diesem Arzneimittel wird Ihr Arzt häufig Blutkontrollen durchführen, um die korrekte Dosis festlegen zu können. Damit Ihr Arzt die richtige Dosis ermitteln und von Zeit zu Zeit einstellen kann, muss er anschließend regelmäßig Blutuntersuchungen durchführen. Sobald sich Ihr Zustand stabilisiert hat, wird Ihr Arzt gewöhnlich die Dosis des Arzneimittels herabsetzen.
•Sie müssen das Arzneimittel jeden Tag so lange einnehmen, wie Sie zur Verhinderung einer Abstoßung Ihres Organes eine Immunsuppression benötigen. Bleiben Sie dabei bitte regelmäßig mit Ihrem behandelnden Arzt in Verbindung.
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Wenn Sie versehentlich eine größere Menge eingenommen haben, kontaktieren Sie sofort Ihren Arzt oder die Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
◦Nehmen Sie die Tablette so bald wie möglich am selben Tag ein.
•Wenn Sie die Einnahme abbrechen
◦Bei Beendigung der Behandlung mit dem Arzneimittel kann sich das Risiko einer Abstoßung Ihres Transplantats erhöhen. Die Behandlung darf nur auf Anweisung Ihres Arztes abgebrochen werden.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Tacrolimus in retardierter Form. Es wird einmal täglich eingenommen und darf nicht mit der gleichen Dosis anderer erhältlicher Arzneimittel, die Tacrolimus enthalten (mit sofortiger Freisetzung oder verlängerter Freisetzung), ersetzt werden.
◦Informieren Sie Ihren Arzt, wenn einer der nachfolgend aufgeführten Punkte auf Sie zutrifft:
■wenn Sie Leberprobleme haben oder gehabt haben.
■wenn Sie für mehr als einen Tag Durchfall gehabt haben.
◦Ihr Arzt kann es für erforderlich halten, die Dosis des Arzneimittels anzupassen.
◦Sie sollten in regelmäßigem Kontakt mit Ihrem Arzt bleiben. Von Zeit zu Zeit möchte Ihr Arzt vielleicht Blut-, Harn-, Herz- oder Augenuntersuchungen durchführen, um die Dosis des Arzneimittels richtig einzustellen.
◦Sie sollten während der Einnahme die Einwirkung von Sonne und UV(ultraviolettes) - Licht beschränken, da Immunsuppressiva das Risiko für Hautkrebs erhöhen könnten. Tragen Sie geeignete schützende Kleidung und verwenden Sie Sonnenschutzmittel mit einem hohen Schutzfaktor.
•Kinder und Jugendliche
◦Die Anwendung des Arzneimittels wird nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Sie dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen oder Werkzeuge oder Maschinen bedienen, wenn Sie sich nach Einnahme des Arzneimittels schwindelig oder schläfrig fühlen oder verschwommen sehen. Diese Wirkungen sind bei Konsum von Alkohol häufiger zu beobachten.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Tacrolimus passiert die Plazentaschranke. Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
•Stillzeit
◦Tacrolimus geht in die Muttermilch über. Deshalb sollten Sie während der Einnahme des Arzneimittels nicht stillen.
Einnahme Art und Weise
•Das Arzneimittel wird einmal täglich, in der Regel auf leeren Magen eingenommen.
•Nehmen Sie die Tabletten unmittelbar nach der Entnahme aus der Blisterpackung ein. Die Tabletten sind unzerkaut mit einem Glas Wasser zu schlucken.
Wechselwirkungen bei Envarsus 4mg Retardtabletten
•Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel oder rein pflanzliche Zubereitungen handelt.
◦Es wird nicht empfohlen, das Arzneimittel zusammen mit Ciclosporin (ein anderes Arzneimittel zur Prävention von Transplantatabstoßungen) einzunehmen.
◦Die Konzentration des Arzneimittels im Blut kann durch andere Arzneimittel beeinflusst werden, wie dieses Präparat die Blutkonzentration anderer Arzneimittel verändern kann. Möglicherweise muss die Dosierung dieses Arzneimittels dann ausgesetzt, erhöht oder herabgesetzt werden. Insbesondere müssen Sie Ihren Arzt verständigen, wenn Sie Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, wie z. B.:
■Antimykotika und Antibiotika, vor allem sogenannte Makrolid-Antibiotika zur Behandlung von Infektionen (z. B. Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clotrimazol, Erythromycin, Clarithromycin, Josamycin und Rifampicin)
■HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Ritonavir, Nelfinavir, Saquinavir), die zur Behandlung von HIV-Infektionen eingesetzt werden
■HCV-Protease-Inhibitoren (z. B. Telaprevir, Boceprevir), die zur Behandlung von Hepatitis C eingesetzt werden
■Arzneimittel zur Behandlung von Magengeschwüren und Reflux von Magensäure (z. B. Omeprazol, Lansoprazol oder Cimetidin)
■Antiemetika zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen (z. B. Metoclopramid)
■Cisaprid oder das Antazidum Magnesium-Aluminium-Hydroxid, angewendet zur Behandlung von Sodbrennen
■die Pille oder andere Hormonbehandlungen mit Ethinylestradiol, Hormonbehandlungen mit Danazol
■Arzneimittel, die zur Behandlung von Bluthochdruck oder Herzbeschwerden angewendet werden (z. B. Nifedipin, Nicardipin, Diltiazem und Verapamil)
■Antiarrhythmika (z. B. Amiodaron) zur Kontrolle von Arrhythmien (Herzrhythmusstörungen)
■Arzneimittel, sogenannte „Statine", die zur Behandlung erhöhter Cholesterin- und Triglyceridspiegel angewendet werden
■Phenytoin oder Phenobarbital, angewendet zur Behandlung der Epilepsie
■Prednisolon und Methylprednisolon, die zur Gruppe der Kortikosteroide gehören und zur Behandlung von Entzündungen oder zur Unterdrückung des Immunsystems eingesetzt werden (z. B. Transplantatabstoßung)
■Nefazodon, angewendet zur Behandlung von Depressionen
■Pflanzliche Arzneimittel, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten
◦Verständigen Sie bitte Ihren Arzt, falls Sie Ibuprofen (Behandlung von Fieber, Entzündungen und Schmerzen), Amphotericin B (Behandlung von Pilzinfektionen) oder antivirale Substanzen (Behandlung viraler Infektionen, z. B. Aciclovir) nehmen oder nehmen müssen. Diese können bei gemeinsamer Einnahme mit dem Arzneimittel zu einer Verschlechterung von Nierenerkrankungen oder Erkrankungen des Nervensystems beitragen.
◦Ihr Arzt muss auch wissen, ob Sie während einer Behandlung mit dem Arzneimittel kaliumhaltige Nahrungsergänzungsmittel oder bestimmte Diuretika, die zur Behandlung von Herzinsuffizienz, Bluthochdruck und Nierenerkrankungen (z. B. Amilorid, Triamteren oder Spironolacton) eingesetzt werden, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs, z. B. Ibuprofen), die gegen Fieber, Entzündung und Schmerz eingesetzt werden, Antikoagulanzien (Blutverdünnungsmittel) oder orale Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes mellitus einnehmen.
◦Informieren Sie bitte Ihren Arzt vor einer eventuell erforderlichen Impfung.
•Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
◦Vermeiden Sie Grapefruit (auch als Saft) während Sie das Arzneimittel einnehmen, da es den Tacrolimus-Blutspiegel beeinflussen kann.