近日，美国FDA批准Tecfidera（dimethyl fumarate capsules，富马酸二甲酯胶囊）用于治疗复发型多发性硬化症（MS）成年患者。

MS是一种慢性、炎症性的中枢神经系统自身免疫性疾病，它扰乱大脑和身体的其它部分之间的通信。它是年轻成人最常见的神经功能失能原因，女性比男性发生更为频繁。对于大多数MS患者，缓解后往往开始功能恶化（复发）。随着时间的推移，复苏期可能越来越不完全，功能导致功能进行性下降、失能趋于严重。MS患者常出现肌肉无力，难以维持协调和平衡。大多数人在20岁至首次出现MS症状。

FDA药物评价和研究中心神经学产品部主任Russell Katz，M.D.说：“对多发性硬化症没有药物提供治愈所以对于患者重要的是有各种可供选择的治疗，”“多发性硬化症可损害运动，感觉，和思维和对一个人的生活质量产生深远的影响。”

批准日期：2013年3月27日；公司：Biogen Idec

TECFIDERA（富马酸二甲酯 dimethyl fumarate）缓释胶囊，用于口服

美国最初批准：2013年

最近的重大变化

剂量和给药，之前的血液测试

治疗开始时间：2017年1月

警告和注意事项，PML：12/2017

警告和注意事项，肝损伤：1/2017

作肜机制

富马酸二甲酯（DMF）在多发性硬化症中发挥其治疗作用的机制尚不清楚。 已显示DMF和代谢物富马酸单甲酯（MMF）在动物和人体内在体外和体内激活核因子（红细胞衍生的2）样2（Nrf2）途径。 Nrf2途径参与细胞对氧化应激的反应。 MMF已在体外被鉴定为烟酸受体激动剂。

适应症和用法

TECFIDERA适用于治疗复发型多发性硬化症患者

剂量和给药

起始剂量：每天两次120毫克，口服，持续7天

7天后维持剂量：每天两次240毫克，口服

燕子TECFIDERA胶囊整体完整。不要在食物上压碎，咀嚼或撒上胶囊内容物

带或不带食物的TECFIDERA

剂量形式和强度

延迟释放胶囊：120mg和240mg

禁忌症

已知对富马酸二甲酯或TECFIDERA的任何赋形剂的超敏反应。

警告和注意事项

过敏反应和血管神经性水肿：如果发生这种情况，请停止并重新启动TECFIDERA。

进行性多灶性白质脑病（PML）：在第一个迹象或症状提示PML时扣留TECFIDERA。

淋巴细胞减少：在开始使用TECFIDERA之前，6个月后以及之后每6至12个月获得包括淋巴细胞计数在内的CBC。如果淋巴细胞计数<0.5 x 109 / L持续超过六个月，请考虑中断TECFIDERA。

肝损伤：如临床指示，在开始TECFIDERA和治疗期间获得血清转氨酶，碱性磷酸酶和总胆红素水平。如果怀疑有TECFIDERA诱发的临床显着肝损伤，请停用TECFIDERA。

不良反应

最常见的不良反应（发生率≥10％和≥2％安慰剂）是潮红，腹痛，腹泻和恶心。

要报告疑似不良反应，请致电1-800-456-2255联系Biogen或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。

用于特定人群

怀孕：根据动物数据，可能会造成胎儿伤害。

如何提供/存储和处理

TECFIDERA有两种强度的硬明胶缓释胶囊，含有120毫克或240毫克富马酸二甲酯。 绿色和白色120mg胶囊用黑色墨水印刷“BG-12 120mg”。 绿色240mg胶囊用黑色墨水印刷“BG-12 240mg”。 TECFIDERA如下：

30天入门套装，（NDC 64406-007-03）：

7天瓶120毫克胶囊，数量14 23天瓶240毫克胶囊，数量46

120毫克胶囊：

7天瓶装14粒胶囊（NDC 64406-005-01）

240毫克胶囊：

30天60粒胶囊（NDC 64406-006-02）

储存在15°C至30°C（59至86°F）。 保护胶囊免受光照。 存放在原始容器中。

完整资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=665d7e74-036c-5f68-5b67-ab84b9b49151

Tecfidera (dimethyl fumarate) for Multiple Sclerosis

U.S. Food and Drug Administration (FDA) for relapsing-remitting forms of multiple sclerosis (MS). It also has been studied or used to treat several forms of inflammatory diseases, such as sarcoidosis, psoriasis, and the skin condition necrobiosis lipoidica.

Clinical trials of Tecfidera demonstrated its immunomodulatory effects in MS patients, where it was seen to significantly reduce relapse rates and to increase time to disease progression compared to a placebo. Despite its immunomodulatory properties, it does not induce immune suppression.

Tecfidera is more suitably called a therapeutic agent than a disease-modifying agent. This is because while the drug reduces the exacerbations and flares that progress MS to more severe states, and lead to improvements in disease markers like brain lesions, its continued effects on disease progression are still under investigation.

Most recently, Biogen presented new post-hoc analysis data at the 68th annual meeting of the American Academy of Neurology (AAN) in April 2016 showing strong and sustained effectiveness in newly diagnosed relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) patients, and further supporting the drug’s long-term  safety profile.

The drug was approved as a first-line oral RRMS treatment by the U.S. FDA in March 2013, and similarly approved for use in the European Union in February 2014. It has also been approved for such use in Canada, Australia, and Switzerland.

How Tecfidera works

It was previously hypothesized that Tecfidera acted antagonistically to the inflammation and oxidative stress cycle created within the central nervous system (CNS) that leads to demyelination of nerve fibers, and induced direct cytoprotective responses in CNS cells. Specifically, researchers believed that the therapy affected the Nrf2 (nuclear factor [erythroid-derived 2]-like 2) pathway, which is pivotal in cellular responses to oxidative stress.