近日，首个超小剂量的新药Activella（estradiol/norethindrone）在美国获批准上市,用于治疗与绝经有关的更年期及绝经期妇女心血管功能紊乱、外阴及阴道粘膜萎缩。
批准日期：2018年8月15日 公司：GEMINI LABORATORIES LLC
Activella（雌二醇/醋酸炔诺酮[estradiol/norethindrone acetate]）片剂，用于口服
初步美国批准：1998年
警告：
心血管疾病，乳腺癌，子宫癌和可疑的完全包装警告的完整处方信息
雌激素加孕激素治疗
•雌激素加孕激素治疗不应用于预防心血管疾病或痴呆
•妇女健康倡议（WHI）雌激素加孕激素亚组研究报告增加了深静脉血​​栓形成（DVT），肺栓塞（PE），中风和心肌梗死（MI）
•WHI雌激素加孕激素亚组研究报告增加了浸润性乳腺癌的风险
•WHI记忆研究（WHIMS）雌激素联合孕激素联合研究WHI报道65岁及以上的绝经后妇女可能痴呆的风险增加
雌激素-单独治疗
•有子宫的妇女使用无抗衡雌激素时子宫内膜癌的风险增加
•雌激素单独治疗不应用于预防心血管疾病或痴呆
•WHI雌激素单独亚组研究报告增加中风和DVT的风险
•对WHI的WHIMS雌激素单独辅助研究报道，65岁及以上的绝经后妇女的可能性痴呆风险增加
近期主要变化
禁忌症：10/2013
警告和注意事项，遗传性血管性水肿：10/2013
作用机制
内源性雌激素在很大程度上负责雌性生殖系统的发育和维持以及次生性特征。虽然循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，但是雌二醇是主要的细胞内人雌激素，并且在受体水平上比其代谢物雌酮和雌三醇显着更有效。
在正常循环的成年女性中雌激素的主要来源是卵泡，其每天分泌70至500mcg的雌二醇，这取决于月经周期的阶段。在绝经后，大多数内源性雌激素通过将由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮转化为外周组织中的雌酮而产生。因此，雌酮和硫酸酯结合形式，硫酸雌酮，是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。
雌激素通过结合雌激素反应性组织中的核受体而起作用。到目前为止，已经鉴定了两种雌激素受体。它们在组织与组织之间的比例不同。
循环雌激素通过负反馈机制调节促性腺激素，促黄体激素（LH）和FSH的垂体分泌。雌激素起到降低绝经后妇女中所见的这些激素水平升高的作用。
孕激素化合物增强细胞分化，并且通常通过降低雌激素受体水平，增加雌激素局部代谢为活性较低的代谢物，或诱导钝化对雌激素的细胞反应的基因产物来反对雌激素的作用。孕激素通过结合到与靶基因中的孕酮反应元件相互作用的特异性孕酮受体，在靶细胞中发挥其作用。已经在女性生殖道，乳腺，垂体，下丘脑和中枢神经系统中鉴定了孕酮受体。
适应症和用法
活性剂是在具有子宫的女性中指示的雌激素和孕激素组合：
活性剂1mg/0.5mg和0.5mg/0.1mg在具有子宫的女性中指示：
•治疗中度至严重血管运动症状的绝经
•预防绝经后骨质疏松症
活性剂1mg/0.5mg也在具有子宫的女性中指示：
•治疗中度至严重的Vulvar症状和阴道萎缩由于更年期
剂量和给药
•每天服用一片片剂
剂量形式和强度
·活性剂（雌二醇/醋酸炔诺酮）1mg/0.5mg片剂
·活性剂（雌二醇/炔诺酮乙酸酯）0.5mg/0.1mg片剂
禁忌症
•未确诊的异常生殖器出血
•已知，怀疑或乳腺癌的病史
•已知或怀疑雌激素依赖性瘤形成
•主动DVT，PE或这些病症的病史
•活动性动脉血栓栓塞性疾病（例如中风和心梗）或这些病症的病史。
•已知的过敏反应或血管性水肿或对阿提拉过敏。
•已知的肝脏损害或疾病
•已知的蛋白C，蛋白S或抗凝血酶缺乏，或其他已知的血栓形成性疾病。
•已知或怀疑怀孕
警告和注意事项
•雌激素增加胆囊疾病的风险
•如果出现严重高钙血症，视力丧失，严重的高甘油三酯血症或胆汁淤积性黄疸，停止使用雌激素
•监测甲状腺功能的妇女甲状腺替代治疗
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥5％）是背痛，头痛，四肢疼痛，恶心，腹泻，肠胃炎，失眠，情绪不稳，上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻咽炎，体重增加，乳腺疼痛，绝经后出血，子宫肌瘤，阴道出血，卵巢囊肿，子宫内膜增厚，病毒感染，生殖器痔疮和意外损伤。
药物相互作用
•CYP3A4的诱导剂和/或抑制剂可以影响雌激素药物代谢。
在特定人群中使用
•哺乳母亲：对哺乳妇女的雌激素给药已显示降低母乳的数量和质量。
•老年使用：在妇女健康倡议的妇女健康倡议记忆辅助研究中报告了65岁以上妇女的可能性痴呆风险增加
供应/存储和处理
How SuppliedActivella 1mg/0.5mg是一片白色薄膜包衣片，一面刻有NOVO 288，另一面刻有APIS公牛。 圆形，直径6mm，双凸形。
（NDC 0169-5174-02）。 它作为28片在日历拨号包装分配器中提供。
活性0.5mg/0.1mg是白色的薄膜包衣片剂，在一侧上雕刻有NOVO 291，在另一侧上雕刻有APIS公牛。 圆形，直径6mm，双凸形。
（NDC 0169-5175-10）。它作为28片在日历拨号包装分配器中提供。
储存和处理保存在干燥，避光的地方。 在20°C至25°C（68°F至77°F）储存，允许偏差为15°C至30°C（59°F至86°F）。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=d4b0c1dd-aae9-4ca2-958c-71dbe5d0fab0&version=12