部份中文醋酸阿托西班处方资料（仅供参考）
英文名：atosiban acetate
商标名：Tractocile
中文名：醋酸阿托西班注射溶液剂
生产商：辉凌制药
药理作用
阿托西班是一种合成的肽类物质,可在受体水平对人催产素产生竞争性抑制作用。大鼠和豚鼠的动物试验结果显示,本品与催产素受体结合后可降低子宫的收缩频率和张力,抑制子宫收缩。本品也与加压素受体结合抑制加压素的作用。动物试验中未见本品对心血管有影响。在人早产时,使用推荐剂量的阿托西班可抑制子宫收缩,使子宫安静。给予本品后子宫很快发生松弛,10分钟内子宫收缩显著降低,并维持子宫安静状态(≤(smaller than or equal to) 4次收缩/小时,达12小时)。
药代动力学
药代动力学资料来自国外临床研究数据。健康非妊娠妇女静脉滴注阿托西班(10-300微克/分,持续12小时以上),稳态血浆浓度与剂量成比例地升高。早产妇女静脉滴注阿托西班后(300微克/分,6-12小时)1小时内达到稳态血浆浓度(平均442±73 ng/mL,范围298-533 ng/mL)。妊娠妇女阿托西班血浆蛋白结合率为46-48%。阿托西班可以通过胎盘。健康足月孕妇以300微克/分钟静脉滴注后,胎儿与母体中的阿托西班浓度比率是0.12。尚不清楚母体和胎儿体内的游离阿托西班是否有本质上的区别。阿托西班不能进入红细胞。阿托西班分布容积与剂量无关,分布容积的平均值是18.3±6.8 L。静脉滴注结束后,阿托西班血浆浓度迅速下降,清除率的平均值为41.8±8.2 L/小时。阿托西班起始半衰期(Tα)为0.21±0.01小时,终止半衰期(Tβ)为1.7±0.3小时。阿托西班清除率和半衰期与剂量无关。在人血浆和尿中可鉴定出2种代谢物。体外试验中,主要代谢物M1与原化合物在抑制由催产素诱导的子宫收缩方面同样有效。代谢物M1可从乳汁分泌。静脉滴注阿托西班的第2个小时和结束时,主要代谢物M1(des-(Orn8,Gly-Nh29)-[Mpa1,D-Tyr(Et) 2,Thr4]-oxytocin)与阿托西班的血浆浓度比率分别是1.4和2.8。尚不清楚M1是否在组织中蓄积。阿托西班尿中含量很少,其浓度比M1低50倍。尚不清楚粪中阿托西班含量。对有肝脏或肾脏功能不全的病人在使用阿托西班治疗方面还没有经验。
毒理研究
大鼠和犬静脉给予本品2周,剂量接近人治疗剂量的10倍,或大鼠和犬静脉给药3个月的毒性试验结果显示,本品未见对系统性有毒性作用。皮下注射剂量为人体治疗剂量2倍时未见不良反应发生。生殖毒性试验研究显示,孕大鼠在胎仔着床到怀孕后期用药对母亲和后代没有副作用,大鼠胎儿的暴露量相当于患者静脉给药接受剂量的4倍。动物出现的泌乳抑制可能是由于催产素的作用受到抑制所致。体内和体外试验结果显示本品未见致突变和致癌作用。
适应症 
阿托西班适用于有下列情况的妊娠妇女,以推迟即将来临的早产:每次至少30秒的规律子宫收缩,每30分钟内≥ (greater than or equal to) 4次 ;宫颈扩张1-3 cm(未经产妇0-3cm)和子宫软化度/变薄≥ (greater than or equal to)50%;年龄≥(greater than or equal to) 18岁;妊娠24-33足周 ;胎心率正常。
用法用量
阿托西班必须由有治疗早产经验的医生使用。静脉给予阿托西班有3个连续的步骤 :用7.5 mg/mL的醋酸阿托西班注射液(0.9亳升/瓶)首次单剂量推注6.75 mg,随即输注连续3个小时的高剂量已稀释醋酸阿托西班注射液(5毫升/瓶,300微克/分),随后再低剂量给予已稀释醋酸阿托西班注射液(5毫升/瓶,100微克/分)持续45小时。治疗时间不应超过48小时。在一个完整的阿托西班治疗疗程中,给予阿托西班总剂量最好不要超过330 mg。一旦确诊为早产后,应尽早开始首次单剂量静脉推注的治疗,单剂量推注完成后,即进行静脉滴注治疗。如果在阿托西班治疗过程中,还有持续的子宫收缩,则应该考虑其他治疗。对有肾功和肝功不全的病人,还没有关于进行剂量调整的资料。
下表列出了使用阿托西班的全部剂量:步骤1-0.9mL的单剂量静脉推注 :阿托西班6.75mg,多于1分钟注射 ;步骤2-3小时静脉滴注 :阿托西班18 mg/小时,输注速率为24mL/小时 ;步骤3-后续静脉滴注 :阿托西班6 mg/小时,输注速率为8mL/小时。重复治疗 :若需要用阿托西班重复治疗,也应该开始用7.5 mg/mL的醋酸阿托西班注射液(0.9毫升/瓶)单剂量推注,随后再用7.5mg/mL的醋酸阿托西班注射液(5毫升/瓶)进行静脉滴注。
不良反应
母体的不良反应一般都较轻。临床试验中有48%患者出现不良反应。母体不良反应如下 :很常见(>10%):恶心。常见(1-10%) :中枢和周围神经系统-头痛,头晕 ;胃肠系统-呕吐 ;全身性-潮热 ;心血管 - 心动过速,低血压 ;局部 - 注射部位反应 ;代谢和营养 - 高血糖。不常见(0.1-1%):全身性 - 发热 ;精神方面 - 失眠症 ;皮肤及其附件-瘙痒,皮疹。罕见(<0.1 %) :有子宫出血和子宫张力缺乏的意外病例报道。临床试验中的发生率不高于对照组。有1例认为可能与阿托西班相关的过敏反应的报道。对于新生儿,临床试验未显示阿托西班有任何特殊的不良反应。婴儿期的不良事件在正常变异范围内,不良事件发生率与安慰剂和β-受体激动剂的相似。
禁忌症
有下列情况者不能使用阿托西班 :孕龄小于24周或大于33足周 ;>30孕周的胎膜早破 ;胎儿宫内生长迟缓和胎心异常 ;产前子宫出血需要立即分娩 ;子痫和严重的先兆子痫需要立即分娩 ;胎死宫内 ;怀疑宫内感染 ;前置胎盘 ;胎盘早期剥离 ;任何继续妊娠对母亲或胎儿有害的情况 ;已知对活性物质或任何其他赋型剂过敏。
警告
注意事项
在不能排除有胎膜早破的妇女中,使用阿托西班时,应权衡推迟分娩的与发生绒毛膜炎的潜在危险。尚无肝肾功能不全的患者使用阿托西班的经验(见用法用量及药理毒理)尚缺乏胎盘位置异常患者使用阿托西班的经验。多胎妊娠或孕龄在24-27周使用阿托西班的临床经验有限,阿托西班对于这类患者的益处尚不能肯定。可以重复使用阿托西班,但是多次重复应用阿托西班(达3次)的临床经验有限(见用法用量)。对宫内生长迟缓的病例,继续和重新开始给予阿托西班治疗要取决于对胎儿成熟度的评估。在给予阿托西班治疗期间应监测子宫收缩和胎儿心率。作为催产素的拮抗剂,阿托西班理论上可以促进子宫的松弛,因此可能出现产后子宫收缩不良并引起产后出血,所以应该监测产后失血量。但是在临床试验过程中尚未观察到有产后子宫收缩不良的情况。
孕妇及哺乳期妇女用药
阿托西班只有在妊娠满24-33足周诊断为早产时才能使用。在阿托西班的临床试验中,未观察到对哺乳有影响。少量阿托西班可以经过血浆分泌到乳汁。临床前研究没有显示阿托西班对胎儿有毒性作用。没有关于对生育能力及早期胚胎发育的相关研究资料。
儿童用药
老年患者用药
药物相互作用
体外研究表明,阿托西班不是细胞色素P450系统的底物,也不抑制药物代谢的细胞色素P450酶,因此阿托西班不参与由细胞色素P450介导的药物相互作用。临床研究表明,在健康女性中,阿托西班与倍他米松间无药物相互作用。阿托西班与拉贝洛尔同时给药时,拉贝洛尔的血药峰浓度降低36%,达峰时间延长45分钟,但拉贝洛尔的生物利用度没有改变,拉贝洛尔不影响阿托西班的药代动力学。尚无阿托西班与抗生素类,麦角生物碱类以及除拉贝洛尔外的抗高血压类药物的相互作用的研究。
药物过量
很少有关阿托西班过量的报道。阿托西班过量没有任何特殊的征象或症状。对阿托西班过量尚未有相关的特殊治疗。
贮藏/有效期
贮存于2-8°C,避光,贮存在原装瓶内。有效期24个月。
TRACTOCILE
FERRING
Tratamiento de la amenaza de parto prematuro.
Composición.
Un frasco ampolla con 0,9ml de solución para inyección contiene: atosiban (como base libre) 6,75 mg, manitol, ácido clorhídrico y agua para inyección c.s.p. Un frasco ampolla con 5 ml de solución para infusión contiene: atosiban (como base libre) 37,5 mg, manitol, ácido clorhídrico y agua para inyección c.s.p.
Farmacología.
El atosiban inhibe la acción natural de la hormona ocitocina, la cual provoca la contracción del útero. Tractocile® contiene atosiban, antagonista competitivo del receptor de ocitocina.
Indicaciones.
TRACTOCILE está indicado para retardar el parto inminente prematuro en mujeres con: contracciones uterinas regulares de al menos 30 segundos de duración con una frecuencia mayor o igual a 4 contracciones cada 30 minutos. Dilatación cervical de 1 a 3cm(0 a 3 para mujeres nulíparas)y borrado del cuello mayor o igual al 50%. Período gestacional de entre 24 y 33 semanas completas. Una frecuencia cardíaca fetal normal.
Dosificación.
Tractocile se aplica por via intravenosa en tres etapas sucesivas: Etapa 1: Dosis inicial en bolo i.v.por 1minuto(0.9 ml de solución para inyección en 1minuto: 6.75mg de Atosiban). Etapa 2: Infusión continua de carga durante tres horas (velocidad de infusión: 24 ml/ min.). Etapa 3: Infusión de mantenimiento hasta 45 horas (velocidad de infusión: 8 ml/ 60 min). En caso de continuar la dinámica uterina se pueden repetir hasta tres ciclos más. Para la infusión intravenosa posterior a la administración en bolo, se debe diluir Tractocile® 7,5 mg/ml solución para infusión, en alguna de las siguientes soluciones: Solución de cloruro de sodio 0,9% P/V. Solución de Ringer lactato. Solución de Glucosa al 5% P/V. Preparación de la solución para infusión: Extraer 10 ml de solución de un frasco para infusión de 100 ml y desechar. Reemplazar con 10ml de Tractocile 7,5mg/ml, solución concentrada para infusión, de dos frascos ampolla de 5ml, con el fin de obtener una concentración de 75 mg de atosiban en 100 ml. Efectuar la infusión de carga mediante la administración de la preparación anterior, pasando 24 ml/hora(es decir, 18 mg/hora), durante 3 horas, bajo supervisión médica, en una unidad de obstetricia. A las 3 horas, reducir la infusión a 8 ml/hora. Preparar nuevos frascos de 100ml de la misma forma, para evitar la interrupción de la infusión.
Contraindicaciones.
Período gestacional inferior a 24 semanas o superior a 33 semanas completas. Ruptura prematura de membranas después de las 30 semanas de gestación. Retraso de crecimiento intrauterino. Hemorragia uterina previa al parto que requiera un parto inmediato. Eclampsia y pre-eclampsia grave que requieran la inducción del parto. Muerte fetal intrauterina. Sospecha de infección intrauterina. Placenta previa. Abruptio placentae(desprendimiento de placenta normo inserta).Cualquier otro estado de la madre o del feto que torne peligrosa la continuidad del embarazo. Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
Embarazo y lactancia.
Sólo se debe utilizar Tractocile® cuando se ha diagnosticado trabajo de parto prematuro entre las semanas 24 y 33 completas del período de gestación. No se observaron efectos sobre la lactancia.
Reacciones adversas.
Muy frecuentes(mayor al 10%):náuseas. Frecuentes(1 a 10 %): hiperglucemia, cefalea, vértigo, taquicardia, rubor, hipotensión, vómitos, reacción en el sitio de inyección.
Precauciones.
Se deben controlar las contracciones uterinas y la frecuencia cardíaca fetal durante la administración de Tractocile.El atosiban puede facilitar, teóricamente, el relajamiento uterino y la hemorragia postparto; por lo tanto, deben controlarse las pérdidas de sangre después del parto.
Presentación.
TRACTOCILE(atosiban)-Solución inyectable: envase con un frasco ampolla con 0,9 ml de solución para inyección IV.TRACTOCILE(atosiban)-Solución para infusión: envase con un frasco ampolla con 5 ml de solución para infusión.