部份中文结合雌激素/醋酸甲羟孕酮处方资料（仅供参考）

英文名：conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate

商标名：PREMPRO

中文名：结合雌激素/醋酸甲羟孕酮复方片

生产商：辉瑞公司

药品简介

PREMPRO（结合雌激素/醋酸甲羟孕酮 conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate）片，供口服使用

PREMPHASE（结合雌激素加醋酸甲羟孕酮 conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate）片，供口服使用

最初的美国批准：1995年

警告：

心血管疾病，乳腺癌，子宫内膜癌和可能的痴呆症查看完整的盒装警告的完整处方信息。

雌激素加孕激素疗法

雌激素加孕激素治疗不应用于预防心血管疾病或痴呆。

妇女健康倡议（WHI）雌激素加孕激素亚组研究报告中风，深静脉血栓形成（DVT），肺栓塞（PE）和心肌梗死（MI）风险增加

WHI雌激素加孕激素亚组研究报告侵袭性乳腺癌风险增加。

WHI记忆研究（WHIMS）雌激素加孕激素对WHI的辅助研究报道，绝经后65岁及以上女性患痴呆症的风险增加。

雌激素单独治疗

使用无反对雌激素的子宫女性患子宫内膜癌的风险增加。

单独使用雌激素治疗不应用于预防心血管疾病或痴呆症。

WHI雌激素单独亚组研究报告中风和DVT风险增加。

对WHI单独的WHIMS雌激素辅助研究报告，65岁及以上的绝经后妇女患痴呆症的风险增加。

最近的重大变化

警告和注意事项，恶性肿瘤：11/2017

作用机制

内源性雌激素主要负责女性生殖系统的发育和维持以及第二性征。尽管循环雌激素存在于代谢相互转换的动态平衡中，但雌二醇是主要的细胞内人体雌激素，并且在受体水平上比其代谢物，雌酮和雌三醇更有效。

正常骑自行车的成年女性中雌激素的主要来源是卵巢卵泡，每天分泌70至500微克雌二醇，具体取决于月经周期的阶段。绝经后，大多数内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮转化为外周组织中的雌酮而产生的。因此，雌酮和硫酸盐结合形式硫酸雌酮是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。

雌激素通过与雌激素反应性组织中的核受体结合起作用。迄今为止，已经鉴定出两种雌激素受体。它们在组织与组织之间的比例不同。

循环雌激素通过负反馈机制调节促性腺激素，黄体生成素（LH）和FSH的垂体分泌。雌激素的作用是降低绝经后妇女中这些促性腺激素水平的升高。

胃肠外给予醋酸甲羟孕酮（MPA）抑制促性腺激素的产生，从而防止卵泡成熟和排卵;尽管现有数据表明，当通常推荐的口服剂量以单日剂量给药时，不会发生这种情况。 MPA可以通过减少核雌激素受体和抑制子宫内膜组织中的上皮DNA合成来实现其对子宫内膜的有益作用。已经注意到MPA的雄激素和合成代谢作用，但该药物显然没有显着的雌激素活性。

适应症和用法

PREMPRO/PREMPHASE是雌激素加孕激素，适用于子宫女性：

更年期导致中度至严重血管舒缩症状的治疗。

绝经期中重度外阴和阴道萎缩的治疗。

预防绝经后骨质疏松症。

剂量和给药

PREMPRO：一片含有结合雌激素（CE）和醋酸甲羟孕酮（MPA）的片剂，每日口服一次。

前列腺素：在第1天至第14天口服含有0.625mg CE的一片栗色片剂，并且在第15至28天口服一片含有0.625mg CE加5.0mg MPA的浅蓝色片剂。

剂量形式和强度

PREMPRO片剂：0.3mg CE加1.5mg MPA，0.45mg CE加1.5mg MPA，0.625mg CE加2.5mg MPA，0.625mg CE加5mg MPA。

PREMPHASE片剂：0.625mg CE，0.625mg CE加5mg MPA。

禁忌症

未确诊的生殖器出血异常。

已知，怀疑或有乳腺癌病史。

已知或怀疑雌激素依赖性瘤形成。

有源DVT，PE或这些条件的历史。

活动性动脉血栓栓塞性疾病（例如，中风和MI），或这些病症的病史。

已知的PREMPRO / PREMPHASE过敏反应或血管神经性水肿。

已知的肝功能障碍或疾病。

已知的蛋白质C，蛋白质S或抗凝血酶缺乏症，或其他已知的血栓形成性疾病。

已知或疑似怀孕。

警告和注意事项

雌激素会增加胆囊疾病的风险。

如果发生严重的高钙血症，视力丧失，严重的高甘油三酯血症或胆汁淤积性黄疸，则停用雌激素。

监测甲状腺替代治疗的女性甲状腺功能。

不良反应

在两项前瞻性随机临床研究中，最常见的不良反应> 5％是腹痛，虚弱，背痛，头痛，胃肠胀气，恶心，抑郁，瘙痒，乳房疼痛，痛经和白带。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-438-1985联系辉瑞公司，或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。

药物相互作用

CYP3A4的诱导剂和/或抑制剂可能影响雌激素药物代谢。

与MPA同时施用的氨基戊二酰亚胺可显着降低醋酸甲羟孕酮的生物利用度。

用于特定人群

护理母亲：已经证明给哺乳期妇女施用雌激素会降低母乳的数量和质量。

老年人使用：女性健康倡议的妇女健康倡议记忆辅助研究报告了65岁以上女性患痴呆症的风险增加。

如何提供/存储和处理

如何提供

PREMPRO疗法包括每日一次服用的单一片剂。

PREMPRO 0.3毫克/1.5毫克

NDC 0046-1105-11，纸箱包括1个含有28个椭圆形奶油片的吸塑卡。

PREMPRO 0.45毫克/1.5毫克

NDC 0046-1106-11，纸箱包括1个含有28个椭圆形金片的吸塑卡。

PREMPRO 0.625毫克/2.5毫克

NDC 0046-1107-11，纸箱包括1个含有28个椭圆形桃片的泡罩卡。

PREMPRO 0.625毫克/ 5毫克

NDC 0046-1108-11，纸箱包括1个泡罩卡，包含28个椭圆形浅蓝色片剂。

PREMPHASE疗法包括两个单独的片剂;在第1天至第14天每天服用一片栗色倍美力片，在第15天至第28天服用一片浅蓝色片剂。

NDC 0046-2575-12，纸箱包括1个含有28片的泡罩卡（14个椭圆形，栗色倍美力片和14个椭圆形，浅蓝色片）。

PREMPRO平板电脑的外观是辉瑞公司的商标。

PREMARIN片剂的外观是Pfizer Inc.的商标。缀合的雌激素/醋酸甲羟孕酮组合片剂的外观是商标。

存储和处理

储存在20°至25°C（68°至77°F）;允许偏移15°至30°C（59°至86°F）[见USP受控室温]。

完整治疗资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fd0c0836-5d23-2183-da81-9dc7f4287052

Prempro & Premphase (conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate tablets)

General Information

Prempro/Premphase is an estrogen plus progestin hormone replacement therapy.

Prempro/Premphase is specifically indicated for:

•the treatment of moderate to severe vasomotor symptoms due to menopause

•the treatment of moderate to severe vulvar and vaginal atrophy due to menopause 

•the prevention of postmenopausal osteoporosis 

The recommended dose is as follows:

Prempro: one tablet containing conjugated estrogens (CE) plus medroxyprogesterone acetate (MPA) taken orally once daily. Premphase: one maroon tablet containing 0.625 mg CE taken orally on days 1 through 14, and one light-blue tablet containing 0.625 mg CE plus 5.0 mg MPA taken orally on days 15 through 28.

Clinical Results

Most studies have not shown a higher risk of breast cancer in women who have used estrogens. Some studies have reported that breast cancer developed more often in women who used estrogens for long periods of time or who used high doses for shorter time periods. The effects of added progestins on the risk of breast cancer are unknown. Some studies have reported a moderately increased risk in those taking combination estrogen/progestin therapy, even higher than the possible risk of taking estrogens alone. Other studies have not shown this relationship. The addition of progestin may have unfavorable effects on blood sugars and fats, which might make a diabetic condition worse.

Side Effects

The most commonly reported side effects in the clinical study were breast tenderness, headache, and abdominal pain. Rarely, however, were these serious enough to cause women to stop therapy.

Additional Information

Previously, physicians have prescribed estrogen and progestin for nonhysterectomized women needing hormone replacement therapy (HRT) in a variety of different regimens. Until now, a woman taking estrogen and progestin at different times throughout the month had to keep track of where she was in her cycle and whether she needed to take one tablet (estrogen alone), or two tablets (estrogen and progestin) on any given day. As a result, many women found their HRT regimens difficult to follow.

Some women should not take HRT. A woman should make sure her doctor or health care provider is aware of her personal or family health history before taking HRT. This history should include instances of breast cancer, breast lumps, abnormal vaginal bleeding, abnormal blood clotting, severe headache, dizziness, and liver disease. Women who are pregnant should not take HRT. Estrogens have been reported to increase the risk of cancer of the uterus in postmenopausal women.