近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Imbruvica（ibrutinib）口服混悬剂，用于治疗一种或多种系统治疗失败后一岁及以上患有慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的儿科患者。这标志着IMBRUVICA®的首个儿科适应症，并为1至12岁以下的患者推出了一种新的口服混悬剂配方。Imbruvica现在是这些年轻患者的第一种经美国食品药品监督管理局批准的治疗方法，这些患者以前没有批准的治疗方案来治疗这种危及生命的疾病。
IMBRUVICA®（ibrutinib）是一种每日一次的口服药物，由Janssen Biotech和Pharmacyclics LLC联合开发。IMBRUVICA®阻断布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）蛋白，正常和异常B细胞（包括特定的癌症细胞）需要该蛋白来繁殖和扩散。通过阻断BTK，IMBRUVICA®可能有助于将异常的B细胞移出其营养环境并抑制其增殖。
慢性移植物抗宿主病是一种危及生命的并发症，可能发生在干细胞或骨髓移植后，当新移植的供体细胞攻击移植受体的身体时。症状可能包括皮疹、口腔溃疡、眼睛干燥、肝脏炎症、皮肤和关节瘢痕组织的形成以及肺部损伤。在接受同种异体移植的儿童中，52%至65%的人会患上慢性心脏病。
批准日期：2017年8月3日 公司：Pharmacyclics
IMBRUVICA（依鲁替尼[ibrutinib]）胶囊，口服
IMBRUVICA（依鲁替尼[ibrutinib]）片剂，口服
IMBRUVICA（依鲁替尼[ibrutinib]）口服混悬液
美国首次批准：2013年
最近的重大变化
适应症和用法，Mantle Cell淋巴瘤加速批准适应症被删除：5/2023
适应症和使用，边缘区淋巴瘤加速批准适应症删除：5/2023
适应症和用法，cGVHD:8/2022
剂量和用法：5/2023
警告和注意事项，高血压：5/2023
作用机制
依鲁替尼是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的小分子抑制剂。伊布替尼与BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性受到抑制。BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号分子。BTK通过B细胞表面受体在信号传导中的作用导致B细胞运输、趋化和粘附所需途径的激活。非临床研究表明，伊布替尼在体内抑制恶性B细胞的增殖和存活，在体外抑制细胞迁移和基质粘附。
适应症和用法
IMBRUVICA是一种激酶抑制剂，适用于治疗：
患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。
患有17p缺失的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。
患有Waldenström巨球蛋白血症（WM）的成年患者。
一种或多种系统治疗失败后，1岁及以上患有慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的成人和儿童患者。
剂量和给药
CLL/SLL和WM：口服420mg，每日1次。
cGVHD：
◦ 12岁及以上患者：口服420mg，每日一次。
◦ 1至12岁以下的患者：240mg/m2，每天口服一次（最高剂量为420mg）。
片剂或胶囊应与一杯水一起口服。不要打开、打碎或咀嚼胶囊。不要切开、压碎或咀嚼药片。有关口服混悬剂给药说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
胶囊：70mg和140mg
片剂：140毫克、280毫克和420毫克
口服混悬液：70mg/mL
禁忌症
没有
警告和注意事项
出血：监测出血情况并进行处理。
感染：监测患者的发烧和感染情况，及时评估并进行治疗。
心律失常、心力衰竭和猝死：监测心律失常和心力衰竭的症状并进行处理。
高血压：监测血压并进行治疗。
细胞减少：每月检查全血细胞计数。
第二原发性恶性肿瘤：其他恶性肿瘤也发生在患者身上，包括皮肤癌和其他癌症。
肿瘤溶解综合征（TLS）：评估基线风险并采取预防措施。监测并处理TLS。
胚胎-胎儿毒性：可对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。
不良反应
B细胞恶性肿瘤患者最常见（≥30%）的不良反应是血小板减少、腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛、中性粒细胞减少、皮疹、贫血、瘀伤和恶心。
成人或儿童cGVHD患者最常见（≥20%）的不良反应是疲劳、贫血、瘀伤、腹泻、血小板减少、肌肉骨骼疼痛、发热、肌肉痉挛、口腔炎、出血、恶心、腹痛、肺炎和头痛。
要报告疑似不良反应，请致电1-877-877-3536联系Pharmacyclics，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系美国食品药品监督管理局。
药物相互作用
CYP3A抑制剂：按照说明修改IMBRUVICA剂量。
CYP3A诱导剂：避免与强效CYP3A诱导物合用。
在特定人群中使用
哺乳：建议不要母乳喂养。
肝损伤：严重肝损伤患者应避免使用IMBRUVICA。对于轻度或中度损伤的患者，减少IMBRUVICA的剂量。
包装供应/储存和处理
胶囊
70mg胶囊以黄色不透明胶囊的形式提供，用黑色墨水标记“ibr 70mg”，装在白色HDPE瓶中，带有儿童防护盖：
每瓶28粒：NDC 57962-070-28
140mg胶囊以白色不透明胶囊的形式提供，用黑色墨水标记“ibr 140mg”，装在白色HDPE瓶中，带有儿童防护盖：
每瓶90粒：NDC 57962-140-09
每瓶120粒：NDC 57962-140-12
将瓶子储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下。允许短暂暴露于15°C至30°C（59°F至86°F）（见USP受控室温）。保留在原始包装中，直到配药。
片剂
IMBRUVICA（ibrutinib）片剂有三种规格，包装配置如下：
140mg片剂：黄绿色至绿色圆形片剂，一面刻有“ibr”字样，另一面刻有“140”字样。一个折叠的吸塑卡纸箱，包含两个14计数的吸塑条，共28片：NDC 57962-014-28
280mg片剂：紫色长方形片剂，一面刻有“ibr”字样，另一面刻有“280”字样。一个折叠的吸塑卡纸箱，包含两个14计数的吸塑条，共28片：NDC 57962-280-28
420毫克片剂：黄绿色至绿色长方形片剂，一面刻有“ibr”字样，另一面刻有“420”字样。一个折叠的吸塑卡纸箱，包含两个14计数的吸塑条，共28片：NDC 57962-420-28
在20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下，以原始包装储存片剂。允许短暂暴露于15°C至30°C（59°F至86°F）（见USP受控室温）。
口服悬浮液
IMBRUVICA（ibrutinib）口服混悬液是一种白色至灰白色混悬液，装在150毫升琥珀色玻璃瓶中，以108毫升的形式提供，带有预插入的瓶适配器和儿童防护盖。每毫升含有70毫克伊布替尼。口服悬浮瓶装在一个纸箱中，纸箱中装有两个3mL可重复使用的口服给药注射器：NDC 57962-007-12。
将口服悬浮液瓶储存在2°C至25°C（36°F至77°F）的温度下。不要冻结。分装在原装密封容器中。如果纸箱密封破损或丢失，请不要使用。
丢弃首次开瓶后60天内未使用的IMBRUVICA口服混悬液。
请参阅随附的IMBRUVICA完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0dfd0279-ff17-4ea9-89be-9803c71bab44
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U.S. Food and Drug Administration (FDA) for IMBRUVICA(ibrutinib)for the treatment of pediatric and adolescent patients one year and older with chronic graft versus host disease(cGVHD)after failure of one or more lines of systemic therapy. A New Drug Application(NDA)was also submitted for an oral suspension formulation of IMBRUVICA to provide an alternative administration option for pediatric patients. If approved, this represents AbbVie's first pediatric indication for IMBRUVICA.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
NDC 57962-007-12
Imbruvica®
(ibrutinib)
Oral Suspension
70mg/mL
For Oral Use Only
Shake well before each use Discard after 60 Days
Rx Only
108mL per Bottle
pharmacyclics®
An AbbVie Company
janssen